Антибиотики при ХОБЛ

​​

​• Niederman M. S. personal communication. 13th ERS Annual ​значениями Т1/2 пока не ​

​амоксициллин + клавулановая кислота улучшают ​(декомпенсация сопутствующей патологии, дыхательная недостаточность, необходимость госпитализации и ​, ​COPD// Chest. 1999; 116: 40–46.​такими же высокими ​(амоксициллин + клавулановая кислота, азитромицин, кларитромицин) было выявлено, что левофлоксацин и ​• тяжесть последующих обострений ​сайтов: ​

​Bacterial Infection in ​лет. Другие фторхинолоны с ​различными антибактериальными препаратами ​ХОБЛ;​Информация получена с ​COPD. Study Group of ​уже более 10 ​ХОБЛ, прошедших курс лечения ​частота последующих обострений ​

​ММА им. И. М. Сеченова, Москва​acute exacerbations of ​международной клинической практике ​больных с обострением ​• сроки наступления и ​Л. И. Дворецкий, доктор медицинских наук, профессор​in patients with ​выше) и применяется в ​

​безрецидивного периода у ​параметры:​заболеваний// Лечащий Врач. 2006. № 8. С. 74–75.​and functional impairtment ​

​(Т1/2 – 20 ч и ​При оценке продолжительности ​следует считать следующие ​эффективной терапии инфекционных ​

​flora in sputum ​наиболее длительного действия ​факторов .​критериями эффективности АТ ​• Цой А. Н., Архипов В. В. Выбор фторхинолона для ​• Miravilles M., Espinosa C., Fernandes-Laso E., Martos J. A., Maldonaldo J. A., Galego M. Relationship between bacterial ​из трех фторхинолонов ​— независимо от прогностических ​купирования обострения заболевания. При этом основными ​pulmonary disease: a double-blind, randomized, parallel, multicentre study. J. Antimicrob. Chemother. 1996; 37 (Suppl. A): 93–104.​Pulmonary Disease// Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2004; 169: 1298–1303.​применения внутрь, он является одним ​продолжительность безрецидивного периода ​мониторинга больных после ​of chronic obstructive ​of Chronic Obstructive ​лекарственной форме для ​(свыше года), была показана одинаковая ​

Лечить или не лечить?

​на основании длительного ​of acute exacerbation ​Outcomes of Exacerbations ​спарфлоксацин выпускается в ​длительном мониторинге больных ​счете должна определяться ​in the treatment ​• Wilkinson, Tom M. A Donaldson, Gavin C. Hurst, John R. et al. Early Therapy Improves ​В настоящее время ​и кларитромицином при ​ХОБЛ в конечном ​efficacy of sparfloxacin ​exacerbations. A meta-analisis// JAMA. 1995; 273: 957–960.​.​обострений ХОБЛ левофлоксацином ​антибиотика при обострении ​• Allegra L., Konietzko N., Leophonte P. et al. Comparative safety and ​obstructive pulmonary disease ​инфекциях дыхательных путей ​сравнительной эффективности лечения ​того или иного ​

​a community-acquired pneumonia. Ibid: 4284.​• Saint S., Bent S., Vittinghof E., Grady D. Antibiotics in chronic ​терапии при внебольничных ​В другом исследовании, посвященном отдаленным результатам ​пациента. Поэтому истинная эффективность ​elderly patients with ​

​cronica. Ital. J. Chest Dis. 1991; 45: 138–148.​как средство эмпирической ​сравнения.​

​и продолжительность, обеспечивающие качество жизни ​of sparfloxacin in ​riacutizza della bronchite ​микоплазм), сокращению частоты рецидивов. Препарат целесообразно применять ​сравнению с препаратами ​ХОБЛ может, как известно, возникать спонтанно, сколько ее полноценность ​• Veyssier P., Brumpt I. Efficacy and safety ​

​nel trattamento delle ​дозовому режиму, элиминации возбудителя (в том числе ​последующих обострениях по ​ремиссии, которая при обострениях ​S.pneumoniae bacteriemic community-acquired pneumonias. Ibid.: 4283.​• Allegra L., Grassi C., Grossi E., Pozzi E. Ruolo degli antidiotici ​его преимуществ по ​назначении антибиотиков при ​не столько наступление ​of sparfloxacin in ​obstructive pulmonary disease// Ann. Intern. Med. 1987; 106: 196–204.​спарфлоксацина с учетом ​

​после лечения моксифлоксацином, меньшая потребность в ​результатом АТ является ​• Lode H., Auber M., Proust A. et al. Efficacy and safety ​exacerbations of chronic ​или сопоставимый эффект ​и качество ремиссии ​Однако наиболее важным ​treatment. — 20th Intern. Congr. Chemother, Sydney. 1997; Abstracts: 4282.​• Anthonisen N. R., Manfreda J., Warren C. P., Hershfield E. S., Harding G. K., Nelson N. A. Antibiotic therapy in ​

Как лечить?

​несколько более высокий ​эрадикация). Выявлены большая продолжительность ​и ее гнойности.​on previous antibiotic ​Литература​фоне препаратов сравнения ​воздействие (более эффективная микробная ​основании следующих критериев: интенсивности кашля, одышки, объема отделяемой мокроты ​patients with community-acquired pneumonia, who have failed ​к их назначению, режимы дозирования.​Можно отметить на ​неблагоприятными прогностическими факторами, а также бактериологическое ​обострения заболевания, в частности на ​of sparfloxacin in ​обострений ХОБЛ, а также показания ​сутки .​у больных с ​динамики клинических симптомов ​• Frassi C., Brumpt I., Matteo I. Efficacy and safety ​при лечении инфекционных ​пневмококковой инфекции. Преимущества спарфлоксацина — меньшие суточные дозы, удобство назначения — 1 раз в ​эффект, в том числе ​оценивается на основании ​treatment of community-acquired pneumonia// J. Antimicrob. Chemother. 1996; 37 (Suppl. A): 83–91.​приведены основные препараты, рекомендованные к использованию ​препаратами сравнения при ​

​выраженный непосредственный клинический ​при обострении ХОБЛ ​ofloxacin in the ​В таблице 3 ​

​при инфекции, вызванной H. influenzae, и сопоставимость с ​моксифлоксацин оказывал более ​

​исследований эффективность препарата ​

​with amoxycillin plus ​обострений ХОБЛ (рис. 2).​

​показывают преимущество спарфлоксацина ​

​В данном исследовании ​терапии. В большинстве клинических ​sparfloxacin in comparison ​качестве профилактики последующих ​91–92%. Данные бактериологических исследований ​

​бронхита (MOSAIC) .​методология оценки эффективности ​• Portier H., Masy T., Proust A. et al. Comparative efficacy of ​купирования текущего, но и в ​составляла 80–92%, препаратов сравнения — от 70 до ​течение 7 дней) при обострении хронического ​обострением ХОБЛ приобретает ​pneumoniae respiratory infections. Drugs. 1995; 49 (Supp. l.2): 420–422.​только как способ ​предшествующей терапии (12–17). Клиническая эффективность спарфлоксацина ​в день в ​

​ведении больных с ​fluoroquinolone against Streptococcus ​следует расценивать не ​связи с неэффективностью ​и кларитромицин — 500 мг дважды ​Существенное значение при ​• Niki Y., Tamada S., Nakabayashi M. et al. Sparfloxacin, a new generation ​назначение адекватного препарата ​и госпитализированными в ​течение 7 дней ​.​спектра действия// РМЖ. 2002. Т. 10. № 3. Инфекции. Иммунология. Аллергология.​и непродолжительные. С учетом вышеизложенного ​с сопутствующими заболеваниями ​в сутки в ​сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы одинакова ​• Падейская Е. Н. Спарфлоксацин — антибактериальный препарат широкого ​этих случаях нестойкие ​

​65 лет, включая группы риска ​дней, цефуроксим — 250 мг дважды ​болезней легких и ​бронхита, леченных антибактериальными препаратами// Тер. архив. 2006. № 3. С. 25–35.​порога клинической манифестации, однако ремиссии в ​у 752 старше ​в течение 7 ​возраста пациента, частоты обострений, наличия хронических обструктивных ​с обострением хронического ​микробную нагрузку, которая оказывается ниже ​у 1878 больных, в том числе ​раза в сутки ​сутки однократно) вне зависимости от ​• Дворецкий Л. И., Дубровская Н. В., Грудинина и др. Клинико-микробиологический мониторинг больных ​препарата лишь уменьшает ​течение 7–14 дней всего ​препаратов (амоксициллин — 500 мг 3 ​левофлоксацином (500 мг в ​in COPD exacerbation: focus on exacerbation-free interval// Eur Respir J. 2004; 24: 947–953.​

​эрадикации микроорганизмов назначение ​основной схеме в ​5 дней) и стандартных антибактериальных ​5- и 7-дневного курсов лечения ​• Lode Н., Eller J., Linnhoff A. et al. Levofloxacin versus clarithromycin ​продолжительную ремиссию. В случаях неполной ​дыхательных путей по ​

​сутки в течение ​исследования, клиническая бактериологическая эффективность ​of chronic dronchitis// Chest. 2004; 125: 953–964.​порог клинической манифестации, оказывается более длительным, что обеспечивает более ​спарфлоксацина при инфекциях ​эффективности моксифлоксацина (400 мг в ​двойного слепого многоцентрового ​

​in acute exacerbations ​микроорганизмов, которое бы превышало ​приведены результаты применения ​группах, посвященное оценке сравнительной ​длительность АТ. По результатам рандомизированного ​standard antibiotic treatment ​

​в дальнейшем количества ​В шести публикациях ​в двух параллельных ​для практического врача ​moxifloxacin compared to ​возбудителя период, требующийся для достижения ​макролидами .​многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование ​Не менее важна ​• Wilson R., Allegra L., Huchon G. et al. Short-term and long-term outcomes of ​периода заболевания. При полной эрадикации ​по сравнении с ​Недавно было проведено ​микроорганизмов к «новым» фторхинолонам ​Antimicrobial Agents. 2001; 18: 503–513.​и длительностью безрецидивного ​

​способностью указанных препаратов ​обострением.​Таблица 2. МПК 90 различных ​Bronchitis// International Journal of ​степенью микробной эрадикации ​более высокой эрадикационной ​• затраты на лечение, связанное с наступившим ​группы «новых» фторхинолонов.​Exacerbation of Chronic ​способностью. Имеется зависимость между ​+ клавулановая кислота обусловлена ​ХОБЛ;​фармакодинамическую активность препаратов ​Patients with Acute ​определяется его эрадикационной ​периода заболевания. Клиническая эффективность амоксициллин ​после купирования обострения ​возбудителей ХОБЛ. Эти данные характеризуют ​Oral Levofloxacin in ​при обострениях ХОБЛ ​увеличивают длительность безрецидивного ​• качество жизни больных ​фторхинолонов относительно основных ​5- and 7-Day Regimens of ​Таким образом, эффективность антибактериального препарата ​с макролидами и ​антибактериального препарата;​концентрации основных респираторных ​• Masterton R. G., Burley C. J. Randomized, Double-Blind Study Comparing ​

​в практике .​ХОБЛ по сравнению ​• потребность в назначении ​приводятся минимальные подавляющие ​Congress, Vienna, 2003.​нашли широкого применения ​долговременный прогноз при ​т. д.);​антибиотикорезистентности.​

​В таблице 2 ​фторхинолонам (моксифлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин), в связи с ​использовании амоксициллин + клавулановая кислота в ​фармакодинамическими параметрами препарата, позволяющими создавать высокую ​к защищенным пенициллинам. Однако имеются данные, что амоксициллин + клавулановая кислота оказываются ​частоты штаммов H. influenzae и M. catarrhalis, продуцирующих β-лактамазу . Если разрушительное действие ​больных с факторами ​

​обострении ХОБЛ, является минимальный уровень ​чем назначение его ​

​препаратов внутрь, причем они должны ​при приеме внутрь, накопление в бронхиальной ​являются амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, респираторные фторхинолоны, цефалоспорины III поколения ​(И. А. Гучев, С. В. Сидоренко, 2003).​менее четырех, нет сопутствующих заболеваний ​прогностических факторов и ​увеличивается доля H. influenzae, продуцирующих β-лактамазы, грамотрицательных бактерий, в частности различных ​(выраженная бронхиальная обструкция, дыхательная недостаточность, декомпенсация сопутствующей патологии ​значимыми микроорганизмами являются ​характер, при выборе оптимального ​, что позволяет обосновать ​выраженной бронхиальной обструкцией ​

Как оценить эффективность лечения?

​обладать достаточной активностью ​Основными этиологически значимыми ​равных условиях от ​с обострением ХОБЛ ​различных антибактериальных препаратов ​• фармакокинетика/фармакодинамика;​препарата основными ориентирами ​обстоятельства следует придерживаться ​становятся более очевидными ​проблему выбора оптимального ​с обострением ХОБЛ ​тяжести обострения (прогностических факторов), является основанием для ​

​и клинический эффект ​основной целью лечения ​этиологически значимых микроорганизмов, что в конечном ​сущности данного патологического ​изменение цвета мокроты ​• лечение обострений ХОБЛ ​(GOLD) — документе, подготовленном экспертами ВОЗ. Эти положения изложены ​обострениям заболевания.​с плацебо [2, 3]. Следует подчеркнуть, что наибольшая эффективность ​купирования обострения ХОБЛ. Однако в дальнейшем ​и без назначения ​Поставленный выше вопрос ​критериев представляется возможность ​и основаны лишь ​остаются на сегодняшний ​ХОБЛ. Критерии диагностики инфекционного ​представлен алгоритм ведения ​

​чрезвычайно важно для ​жизни.​больного вследствие превышения ​

​вес инфекционных обострений ​обострений ХОБЛ выходят ​ХОБЛ, особенно в ситуациях, когда высока вероятность ​

​время к респираторным ​эффект выражен при ​

​оптимальными фармакокинетическими и ​S. pneumoniae оказываются нечувствительными ​и макролидам (перекрестная резистентность), а также рост ​

​резистентность приобретает у ​препарату, назначаемому больным при ​

​низкой биодоступностью, в связи с ​ХОБЛ проводится амбулаторно, то предпочтительнее назначение ​приобретают биодоступность препарата ​являются H. Influenzae (чаще резистентные штаммы), S. pneumoniae, M. catarrhalis, Enterobacteriaceae, то препаратами выбора ​— респираторные фторхинолоны, макролиды, цефалоспорины II поколения ​Если ОФВ > 50%, обострений в год ​при обострениях ХОБЛ, в зависимости от ​микроорганизмов снижается и ​неблагоприятных прогностических факторов ​наиболее распространенными клинически ​ХОБЛ носит эмпирический ​роль грамотрицательной флоры ​определение микробного спектра. Так, у больных с ​выбранный препарат должен ​.​зависят при прочих ​Назначение АТ больным ​

​• данные об эффективности ​препарата;​При выборе оптимального ​активностью, переносимостью, фармакокинетическими свойствами, стоимостью и т. д. С учетом данного ​различную степень доказательности. Трудности выбора препарата ​пациентов трансформировались в ​АТ у больных ​обострения ХОБЛ, наряду с определением ​обеспечить максимальный бактериологический ​Таким образом, с современных позиций ​нагрузки бронхиальных слизистых, т. е. накоплению большого количества ​вытекает из понимания ​путей (увеличение количества и ​(уровень доказательности «В»);​

​обструктивной болезни легких ​бронхита по N. Anthonisen, т. е. в клинических ситуациях, наиболее соответствующих инфекционным ​ХОБЛ по сравнению ​(неантибактериальной) терапии с целью ​ХОБЛ могут стихать ​(табл. 1).​исходным (предшествующим) статусом. Более того, с помощью этих ​от врача каких-либо дополнительных исследований ​обострений хронического бронхита ​

​с инфекционным обострением ​На рисунке 1 ​инфекционное обострение ХОБЛ ​и ухудшением качества ​декомпенсацию респираторного статуса ​обострений ХОБЛ удельный ​Очевидно, что своевременная диагностика, купирование и профилактика ​оправданным при обострениях ​регистрируется в настоящее ​S. pneumoniae. Особенно отчетливо данный ​чувствительностью к пенициллину. Такая активность обусловлена ​защищенных пенициллинов (амоксициллин + клавулановая кислота), то резистентные штаммы ​резистентности S. рneumoniae к пенициллинам ​микроорганизмов. Особое значение микробная ​Важным требованием к ​время ампициллин обладает ​случаев лечение обострений ​

​особое практическое значение ​заболевания и возбудителями ​— это амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, а альтернативные препараты ​патогена, следующие.​при выборе антибиотика ​терапии, удельный вес вышеназванных ​обострениях и наличии ​от тяжести обострения. При легком обострении ​Поскольку АТ обострений ​(ОФВ) ниже 50%) более вероятна этиологическая ​ХОБЛ возможно ориентировочное ​(Str.) pneumoniae, Haemophilus (H.) influenzae, Moraxella (M.) catarrhalis, реже — Staphylococcus (S.) aureus, бактерии семейства Enterobacteriаcеae. C учетом этого ​обострение, снижается риск госпитализаций ​виду, что результаты лечения ​оценки.​• тяжесть обострения ХОБЛ;​• спектр антимикробной активности ​инфекционным обострением ХОБЛ.​антибактериальных средств, обладающих различной антимикробной ​средств, эффективность которых имеет ​

​у данной категории ​доказательств о преимуществах ​Верификация инфекционного характера ​значимых микроорганизмов. Подобный подход позволяет ​ХОБЛ.​превышению порога бактериальной ​обострений ХОБЛ логически ​признаков инфекции воздухоносных ​ХОБЛ остаются нераспознанными. Инфекция при этом, вероятно, играет важную роль ​Глобальной инициативе по ​I обострений хронического ​АТ инфекционных обострений ​

​и назначения дополнительной ​риторическим. Дело в том, что многие обострения ​определить его тяжесть ​по сравнению с ​обострений ХОБЛ, поскольку не требуют ​время критерии диагностики ​Рисунок 1. Алгоритм ведения больных ​ведения больного.​умением своевременно диагностировать ​клинической симптоматики, усилением бронхиальной обструкции ​можно определить как ​с ХОБЛ. Среди основных причин ​терапии​препаратов следует считать ​Невысокий уровень резистентности ​

​для резистентных штаммов ​S. pneumoniae с низкой ​преодолено благодаря назначению ​патологии). Наиболее реальна проблема ​основных этиологически значимых ​обострениях ХОБЛ неоправдано.​макролиды (азитромицин, кларитромицин), защищенные пенициллины, респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, гемифлоксацин). В то же ​другими медикаментами. Поскольку в большинстве ​Среди фармакокинетических параметров ​более трех, имеются тяжелые сопутствующие ​H. Influenzae, S. Pneumoniae, M. Catarrhalis, то препараты выбора ​иного этиологически значимого ​Рекомендации, которыми следует руководствоваться ​в отделения интенсивной ​формы), S. pneumoniae, M. catarrhalis. При более тяжелых ​пациентов в зависимости ​препарата.​за 1 с ​ситуации при обострениях ​ХОБЛ являются Streptococcus ​назначается, тем быстрее купируется ​идентификации возбудителя. Следует иметь в ​медицины и адекватной ​микроорганизмов;​

​являются:​антибиотик, назначаемый больному с ​расширением современного арсенала ​арсенала современных антимикробных ​и оправданности АТ ​

​назначении АТ. После получения убедительных ​

​антибактериального препарата.​является эрадикация этиологически ​клинической манифестации обострения ​

​основная роль принадлежит ​Обоснование АТ инфекционных ​при наличии клинических ​• причины многих обострений ​

​ХОБЛ подчеркивается в ​больных с типом ​медицины, свидетельствовали о преимуществах ​

​нетяжелых обострений, не требующих госпитализации ​был отнюдь не ​верифицировать инфекционное обострение, но и ориентировочно ​клинического течения заболевания, данных объективного исследования ​

​для диагностики инфекционных ​Предложенные в свое ​обострением ХОБЛ.​стратегии и тактики ​этиологии наряду с ​бронхиальной слизистой, что проявляется усугублением ​Инфекционное обострение ХОБЛ ​при ведении больного ​

​Практические аспекты антибактериальной ​чем назначение этих ​

​дозе 875/125 мг.​минимальную подавляющую концентрацию ​эффективны в отношении ​β-лактамаз может быть ​риска (пожилой возраст, предшествующая терапия антибиотиками, наличие тяжелой сопутствующей ​резистентности к нему ​внутрь при инфекционных ​

​иметь высокую биодоступность. К таковым относятся ​слизистой, период полувыведения, минимальное взаимодействие с ​(И. А. Гучев, С. В. Сидоренко, 2003).​Если ОФВ < 50%, обострений в год ​и возбудителями являются ​

​вероятности того или ​представителей семейства Enterobacteriacеae.​

​и др.), требующих нередко госпитализации ​H. influenzae (нетипируемые и некапсулированные ​препарата целесообразна стратификация ​

​выбор соответствующего антибактериального ​(объем форсированного выдоха ​

​против указанных возбудителей. На основании клинической ​микроорганизмами инфекционных обострений ​своевременности начатой АТ: чем раньше она ​

​осуществляется эмпирически без ​с позиций доказательной ​• уровень региональной резистентности ​для практического врача ​определенных критериев выбора, которым должен отвечать ​

​в связи с ​препарата среди широкого ​дискуссии о пользе ​принятия решения о ​при выборе оптимального ​

​инфекционных обострений ХОБЛ ​итоге приводит к ​процесса, в развитии которого ​

​и/или лихорадка) (уровень доказательности «В»).​антибиотиками бывает успешным ​в следующей редакции:​Оправданность АТ обострений ​

​АТ отмечалась у ​результаты исследований, отвечающих принципам доказательной ​антибактериальной терапии (АТ). Особенно это касается ​до недавнего времени ​не только клинически ​на тщательном анализе ​

​день незыблемыми и ​обострения ХОБЛ ​больного с инфекционным ​


​практического врача, занимающегося выработкой рациональной ​
​Понимание сущности и ​



​порога бактериальной нагрузки ​заболевания достигает 80%, из них 50% бактериальной этиологии.​
​на первый план ​
​​