Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическое исследование HLA-B27»
HLA-B27 – основной иммуногенетический маркер высокой предрасположенности к развитию анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева) и других связанных серонегативных спондилоартропатий.
Продукт гена HLA-B27 – антиген HLA-B27 – относится к молекулам главного комплекса гистосовместимости первого класса, MHC-I (MHC, major histocompatibility complex), которые участвуют в представлении пептидных антигенов для их распознавания Т-лимфоцитами. Это важно для формирования иммунного ответа на чужеродные антигены. Набор HLA антигенов уникален для каждого человека. Гены МНС I класса расположены в трех локусах (А, В и С) на коротком плече 6-й хромосомы и отличаются высокой степенью полиморфизма. Установлено, что генетические вариации индивидуального набора этих антигенов связаны с разной восприимчивостью к различным заболеваниям.
Для гена HLA-B известно 136 аллельных вариантов. Частота встречаемости аллеля 27 локуса В (HLA-B27) варьирует в зависимости от географического региона и этнической группы; различают также субтипы HLA-B27. Cреди европейцев HLA-B27 встречается в среднем в 7-10% популяции. В то же время установлено, что его встречаемость значительно выше среди больных некоторыми заболеваниями. В 1973 году была установлена связь гена HLA-B27 с анкилозирующим спондилитом. Наличие HLA-B27 при этом заболевании выявляется почти у 90% пациентов. Вероятность развития спондилоартропатии у человека, который является носителем HLA-В27, в десятки раз выше, чем у человека без данного гена (риск развития у здоровых лиц, положительных по HLA-B27, составляет около 2%).
В настоящее время установлена связь этого гена и с другими заболеваниями. Антиген HLA-B27 выявляется у большинства лиц, заболевших серонегативными спондилоартропатиями. Это разнородная группа заболеваний, в которую входят анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит, реактивный артрит, синдром Рейтера, артрит при воспалительных заболеваниях кишечника, рецидивирующий увеит, ювенильный ревматоидный артрит. В клинической симптоматике всех этих заболеваний отмечается артрит периферических суставов и суставов осевого скелета, кроме того, при этих заболеваниях обычно не находят ревматоидный фактор и другие аутоантитела. Именно последний феномен позволяет назвать их у мужчин > 50 лет и «серонегативными». Совокупная встречаемость этих заболеваний в популяции составляет около 0,5%, что позволяет отнести их к часто
встречающимся аутоиммунным заболеваниям. Роль молекулы HLA-B27 в патогенезе серонегативных спондилоартропатий окончательно не установлена. Среди гипотез обсуждается роль архитектоники этой молекулы – особенностей конформационной укладки тяжелых цепей молекул HLA-B27, возможная роль молекулярной «мимикрии» чужеродных антигенов, презентируемых HLA-B27 (ряда бактерий желудочно-кишечного или урогенитального тракта) и собственных антигенов. В частности, в качестве соответствующих инфекционных триггеров HLA-B27-зависимых реактивных артритов
С какой целью выполняют Молекулярно-генетическое исследование HLA-B27
подтверждается роль Salmonella, Shigella, Yersinia.Клиническое подозрение на серонегативные спондилоартропатии у детей и взрослых требует иммуногенетического исследования наличия гена HLA B27. Этот тест не является определяющим исследованием, которое позволяет точно поставить диагноз, либо исключить его. Однако, учитывая низкую частоту встречаемости HLA-B27 в европейской популяции, его выявление у пациента при наличии клинических проявлений, соответствующих этой группе ревматических заболеваний, значительно увеличивает вероятность
данного диагноза.
Правила подготовки к Молекулярно-генетическому исследованию HLA-B27
ПодготовкаСпециальной подготовки не
требуется.
В каких случаях проводят Молекулярно-генетическое исследование HLA-B27:
Показания к назначению
Интерпретация результатовИнтерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований
и т.д.
Форма представления результата: Тест качественный. Результат представляют в
форме «обнаружен» или «не обнаружен».
Референсные значения
Трактовка результатов Молекулярно-генетического исследования HLA-B27
Аллель HLA-B27 гена MHC-I не обнаружен.
ПоложительноПри клиническом подозрении на серонегативные спондилоартропатии у детей и взрослых: выявление HLA-B27 при наличии клинических проявлений, соответствующих данной группе ревматических заболеваний, значительно увеличивает вероятность данного диагноза. Наиболее тесно ассоциирован с выявлением HLA-B27 анкилозирующий спондилит (90-95% пациентов). При других серонегативных артропатиях (в том числе
псориатической) частота выявления HLA-B27 составляет 60-70%.
ОтрицательноОтсутствие HLA-B27 антигена значительно снижает вероятность диагноза
«серонегативная спондилоартопатия».
Документы к заполнению
Сервисы
Еще
20-072
Cтоимость:
4775 ₽
Заказать
Телефон
Услуги клиентам
Скидки и акции
Санкт-ПетербургАнкилозирующий спондилит встречается в 3 раза чаще у мужчин, чем у женщин, и наиболее часто начинается в возрасте от 20 до 40 лет. У родственников первой линии больных с анкилозирующим спондилитом заболевание встречается в 10–20 раз чаще, чем в общей популяции. Аллель человеческого лейкоцитарного антигена В27 (HLA-B27) присутствует у 90% больных анкилозирующим спондилитом европеоидной расы, но она также имеется и у почти 10% от общей численности населения в зависимости от этнической принадлежности. Риск анкилозирующего спондилита у родственников первой линии, являющихся носителями HLA-B27, составляет 20%. Генетическую предрасположенность подтверждает высокая частота носительства HLA-B27 у представителей европеоидной расы и HLA-B7 у представителей негроидной расы, страдающих данным заболеванием. Тем не менее частота конкордантности у близнецов составляет приблизительно 50%, что предполагает участие
Классификация анкилозирующего спондилита
факторов внешней среды.Большинство пациентов имеют преимущественно поражение позвоночника (так называемый осевой анкилозирующий спондилит). Некоторые из них имеют преимущественно периферическое поражение. Некоторые из пациентов с осевым поражением на обычных рентгеновских снимках не имеют никаких признаков сакроилеита. Таким образом, ряд экспертов классифицирует анкилорующий спондилит следующим
Симптомы и признаки анкилозирующего спондилита
образом:Наиболее часто анкилозирующий спондилит начинается с воспалительных болей в спине, однако возможна его манифестация с поражения периферических суставов, особенно у детей и женщин и значительно реже – с острого иридоциклита (ирита, переднего увеита). Другие ранние симптомы заболевания включают уменьшение экскурсий грудной клетки в результате поражения реберно-позвонковых сочленений, иногда небольшое повышение температуры тела, слабость, анорексию, снижение массы тела
и анемию.
Анкилозирующий спондилит (тяжелый кифоз)
Изображение
Диагностика анкилозирующего спондилита
ST. BARTHOLOMEW'S HOSPITAL, LONDON/SCIENCE PHOTO LIBRARY• Рентгенография пояснично-крестцового отдела позвоночника
и крестцово-подвздошного сустава• МРТ таза и позвоночника у некоторых
пациентовАС следует подозревать у пациентов, особенно молодых мужчин, с ночными болями в спине плюс длительная утренняя скованность, кифозом, снижением экскурсии грудной клетки, тендинитом надколленника или ахилловых сухожилий, передним увеитом неясной этиологии. Заболевание также следует заподозрить при наличии родственников первой линии
с анкилозирующем спондилитом.
Анкилозирующий спондилит (сакроилеит)
Изображение
ST. BARTHOLOMEW'S HOSPITAL, LONDON/SCIENCE PHOTO LIBRARYПациенты должны быть проверены на скорость оседания эритроцитов, уровень С-реактивного белка и общий анализ крови. Определение ревматоидного фактора (РФ) и антинуклеарных антител необходимо только при подозрении на другую патологию. Аллель HLA-B27 присутствует у 90% больных анкилозирующим спондилитом европеоидной расы, но она также имеется и у почти 10% от общей численности населения в зависимости от этнической принадлежности. Лабораторные исследования не позволяют поставить диагноз, но их результаты могут свидетельствовать в пользу данного диагноза или помогают исключить другие заболевания, имеющие сходство с анкилозирующим спондилитом. Если по результатам лабораторных исследований не удается исключить анкилозирующий спондилит, следует провести рентгенографию или МРТ пояснично-крестцового отдела позвоночника или крестцово-подвздошного сустава; наличие признаков сакроилиита
подтверждает диагноз.Некоторые пациенты должны выполнить МРТ таза для обнаружения сакроилеита, который не виден на рентгеновских снимках. У этих пациентов МРТ показывает остит
или ранние эрозии.
Анкилозирующий спондилит
Изображение
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY3 месяцев и у которых возраст начала заболевания составляет
более 45 лет.Диагностика может быть выполнена с использованием ASAS-критериев по результатам визуализирующих или клинических исследований. Для того чтобы соответствовать критериям визуализации, пациенты должны иметь рентгенологические или полученные путем МРТ доказательства сакроилеита плюс по крайней мере 1 признак спондилоартрита. Для соответствия клиническим критериям пациенты должны иметь HLA-B27 плюс по крайней мере 2 отдельных признака спондилоартрита. Признаки спондилоартрита по шкале ASAS включают
в себя следующее:
• дактилит
• энтезит пяточной кости• Спондилоартрит в семейном
анамнезе• Наличие воспалительных болей в спине в
• Артрит
со стандартными БПРП
или НПВП.
Прекращение приема биопрепаратов не рекомендуется по
причине возможного рецидива симптомов.Системные глюкокортикоиды, иммунодепрессанты и большинство базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) не показали высокой эффективности при аксиальном
спондилоартрите и не рекомендуются к применению.Эффективным является внутрисуставное введение депо-форм глюкокортикоидов, особенно когда один или два сустава поражены в большей степени, чем другие, что затрудняет выполнение упражнений и реабилитацию. Они также могут
оказывать помощь при неэффективности системных препаратов. Инъекции кортикостероидов, направляемые с помощью визуализации, в крестцово-подвздошные суставы могут в некоторых случаях облегчить течение тяжелого сакроилеита.При тяжелом артрите тазобедренного сустава выполняют его эндопротезирование.• Анкилозирующий спондилит является системным заболеванием, которое поражает аксиальный скелет и периферические суставы и может привести к конституциональным симптомам, проявлениям со стороны сердца и переднему увеиту.• Начальные проявления, как правило, представляют собой воспалительную боль в спине и скованность, иногда вместе с
симптомами, характерными для периферических
суставов, и/или передним увеитом.
• Диагноз основан на
результатах визуализационных исследований
пояснично-крестцового отдела позвоночника, крестцово-подвздошного сочленения, МРТ таза, анализах крови (скорости оседания эритроцитов, С-реактивного белка, общего анализа крови) и/или выраженных клинических
Типичные для анкилозирующего спондилита изменения могут не визуализироваться при простой рентгенографии в течение многих лет. МРТ показывает изменения раньше, но нет единого мнения по поводу ее роли в рутинной диагностике, учитывая отсутствие проспективных подтвержденных данных в отношении ее диагностической пользы. МРТ таза должна анамнезе• Наличие HLA-B27• Повышенный уровень С-реактивного белка• Хороший ответ на нестероидные противовоспалительные препаратыК признакам, позволяющим дифференцировать воспалительные боли в спине от невоспалительных, относятся следующие: начало заболевания в возрасте ≤ 40 лет, постепенное начало, наличие утренней скованности, улучшение после движений, продолжительность заболевания ≥ 3 месяцев до обращения за медицинской помощью.
Дифференциальная диагностика анкилозирующего спондилита
Скорость оседания эритроцитов и концентрация острофазовых белков (в частности, С-реактивного белка) повышаются в активной фазе анкилозирующего спондилита. РФ и антиядерные антитела не определяются. Генетический маркер HLA-B27 является минимально полезным, поскольку положительные и отрицательные прогностические значения низкие.Наиболее ранние рентгенологические изменения – это псевдорасширения суставной щели, причиной которых являются субхондральные эрозии с последующим склерозом или сужением и в конечном итоге – сращением крестцово-подвздошных суставов. Изменения симметричны. Ранними изменениями в позвоночнике являются квадратизация тел позвонков со склерозом углов (симптомы блестящего угла), пятнистое обызвествление связок, развитие одного или двух синдесмофитов. На поздней стадии позвоночник имеет вид
бамбуковой палки с наличием выраженных синдесмофитов
и диффузным обызвествлением
связок позвоночника, остеопороза; эти изменения развиваются у некоторых пациентов
в среднем через 10 лет после
начала заболевания.
Анкилозирующий спондилит (бамбуковый позвоночник)Изображение
ZEPHYR/SCIENCE PHOTO LIBRARY"Бамбуковый позвоночник" при анкилозирующем спондилитеИзображениеможет напоминать анкилозирующий спондилит клинически и рентгенологически. У больных изредка могут отмечаться боль в спине, скованность и постепенное ограничение движений позвоночника. Рентгенологические изменения при гиперостозе включают оссификацию спереди от связок позвоночника (кальцификация выглядит так, как будто кто-то залил свечной воск спереди и с правой стороны позвонков), сростание нескольких позвонков быть сделана тогда, когда высока вероятность спондилоартрита или необходимо исключить другие причины симптомов, проявляющихся у пациента. МРТ показывает ранние воспалительные изменения, на Т2-взвешенных изображениях, отек костного мозга с жировыми изменениями, а также тонкие структурные аномалии. Наконец, не рекомендуется проводить рутинный мониторинг радиографических изменений с помощью серийных рентгеновских снимков позвоночника.Механическая боль в спине: при грыже межпозвоночного диска также могут развиться боли в спине и радикулопатии, напоминающими АС, однако боль в данном случае ограничена
только спиной и нервными корешками; начало заболевания более внезапное, отсутствуют системные проявления и изменения лабораторных показателей. При необходимости выполняют КТ или МРТ, чтобы отличить ее от анкилозирующего спондилита. Поражение одного крестцово-подвздошного сустава свидетельствует в пользу другого вида спондилоартропатии или возможно, инфекционной природы. Туберкулезные спондилиты также могут иметь сходство с анкилозирующим спондилитом
(см. ТБ костей и суставов).Диффузный идиопатический скелетный гиперостоз (Рентгенография)Изображение
Прогноз при анкилозирующем спондилите
Изображение предоставлено Roy Altman, MD.Диффузный идиопатический скелетный гиперостоз (КТ-сканирование)ИзображениеImage courtesy of Kinanah Yaseen, MD.Диффузный идиопатический гиперостоз
Лечение анкилозирующего спондилита
скелета (ДИГС): ДИГС возникает преимущественно спондилита являются уменьшение выраженности боли, повышение подвижности суставов и профилактика поражения органов. Поскольку заболевание может вызывать легочный фиброз, курение недопустимо. (См. также 2019 Update of the American College of Rheumatology/Spondylitis Association of America/Spondyloarthritis Research and Treatment Network Recommendations for the Treatment of Ankylosing Spondylitis and Nonradiographic Axial Spondyloarthritis.)
(обычно тел 4 позвонков) и обычно начинаются с нижнего грудного отдела позвоночника, в конечном итоге поражая шейный и поясничный его отделы. Часто отмечается субперостальный костный рост по краю тазовых костей и в местах прикрепления сухожилий (например, ахиллова). Передняя связка позвоночника, однако, остается интактной и часто утолщена, крестцово-подвздошные сочленения и мелкие межпозвонковые суставы также не страдают. Дополнительными дифференциально-диагностическими признаками ДИГС являются отсутствие усиления скованности по утрам и нормальная скорость оседания эритроцитов.Конденсационный остеит подвздошных костей: у молодых повторнородящих
женщин без костных эрозий конденсационный остеит подвздошных костей обычно манифестирует как склероз в виде треугольника на подвздошной стороне нижней трети крестцово-подвздошных суставов. Этот рентгенографический признак не требует лечения. В целом, аллель HLA-B27 отсутствует у пациентов с конденсационным остеитом подвздошной кости.
• Sieper J, Rudwaleit M, Baraliakos X, et al: The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondyloarthritis. Ann Rheum Dis 68 Suppl 2:ii1-ii44, 2009. doi:10.1136/ard.2008.104018К неблагоприятным прогностическим факторам относятся постоянно высокие скорость оседания эритроцитов и уровень С-реактивного белка, вовлечение тазобедренных суставов, плохой ответ на НПВП, наличие переднего увеита либо болезнь сердца или легких.Целями лечения анкилозирующего
Иксекизумаб, другой ингибитор ИЛ-17, может назначаться при активном анкилозирующем спондилоартрите в виде инъекций по 80 мг/мл для взрослых пациентов каждые 4 недели после нагрузочной дозы 160 мг (две инъекции по 80 мг) на 0-й неделе, а затем по 80 мг на 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе. Он может применяться в качестве монотерапии или в комбинации НПВП уменьшают боль и подавляют воспаление
суставов и мышечный спазм, тем самым повышая объем движений, облегчая выполнение физических упражнений и предотвращая
развитие контрактур. При анкилозирующем спондилите эффективны большинство НПВП, и выбор препарата определяется его переносимостью и токсичностью. Суточная доза должна быть минимальной, в активной фазе заболевания может быть
использована максимальная доза. Отмену препарата проводят постепенно и после того, как на протяжении нескольких месяцев будут подавлены все суставные и системные проявления заболевания.Антагонисты ФНО-альфа (например, этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб, голимумаб) часто поразительно эффективны для лечения воспалительных болей в спине. Для лечения анкилозирующего спондилита у пациентов с рецидивирующим увеитом
адалимумаб или инфликсимаб предпочтительнее этанерцепта. Для пациентов, не принимающих антагонисты ФНО-альфа, переход на антагонист
Основные положения
IL-17 предпочтительнее, чем переход на другой антагонист ФНО-альфа.Секукинумаб, антагонист ИЛ-17, также эффективен в уменьшении воспаления и снижении проявления суставных симптомов. Секукинумаб применяется в дозировке 150 мг подкожно в 0, 1, 2, 3 и 4
недели, а затем – каждые 4 недели. Без нагрузочной (еженедельной) дозы секукинумаб вводится по 150 мг подкожно каждые 4 недели. Побочные эффекты включают крапивницу инфекции верхних
дыхательных путей, грибковые инфекции, связанные с Candida, диарею, опоясывающий лишай и усугубляющиеся симптомы воспалительных заболеваний кишечника.критериях.
• Использование нестероидных противовоспалительных препаратов помогает уменьшить выраженность симптомов и улучшить функцию суставов.
• Использование сульфасалазина, метотрексата, антагонистов фактора некроза опухолей (ФНО-альфа) или антагонистов интерлейкина-17 (ИЛ-17) облегчает суставные проявления.