Мочевая кислота (МК) является одним из важнейших маркеров состояния обмена пуринов в организме. У здоровых людей, в норме ее показатель может увеличиваться при повышенном потреблении продуктов, содержащих пуриновые нуклеотиды (жирного мяса, субпродуктов, пива и т.д.).
Патологическое повышение может быть связано с распадом клеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты после приема цитостатических лекарств, распространенном злокачественном поражении тканей, тяжелом атеросклерозе, сердечно-сосудистых патологиях и т.д.
Если мочевая кислота в крови повышена, существенно увеличивается риск развития распространенной патологии, которую еще называют “болезнь королей” (из-за потребления дорогих жирных продуктов) – это подагра. Та самая шишка на ноге в районе большого пальца.
Справочно. Уровень мочевой кислоты выступает одним из важнейших маркеров при первичном выставлении диагноза: подагра и последующем контроле течения болезни.
Что такое мочевая кислота
Мочевая кислота – это содержащее азот вещество, с низкой молекулярной массой, являющееся финальным продуктом деградации, входящих в состав рибонуклеиновой и дезоксирибонуклеиновой кислот клеток пуриновых оснований.
В норме, при их распаде образуется мочевая кислота, которая после взаимодействия с ферментом ксантиноксидазой в печени, переносится током крови в почки. После фильтрации, около семидесяти процентов МК экскретируется с мочой, а оставшиеся 30% транспортируются в ЖКТ и утилизируется с калом.
Внимание.
Мочевая кислота в крови, что это такое
Увеличение уровня мочевой кислоты в крови носит название гиперурикемии. Вследствие того, что мочевая кислота утилизируется из организма преимущественно с мочой, повышение ее уровня может быть связано с поражением почек.
При уменьшении ее утилизации из организма, она начинает скапливаться в крови в виде натриевой соли. Развитие гиперурикемии способствует кристаллизации уратов Na. Это приводит к развитию мочекаменной болезни.
Длительно повышенная мочевая кислота в крови может стать триггерным фактором в развитии подагры – патологии, при которой кристаллизированная МК откладывается в суставной жидкости, вызывая воспаление и повреждение суставов. В дальнейшем, при прогрессировании заболевания, ураты мочевой кислоты скапливаются в органах (подагрическое поражение почечных структур) и мягких тканях.
Кристаллизация уратов Na при гиперурикемии обуславливается крайне низкой растворимостью соли мочевой кислоты. Следует отметить, что сама по себе гиперурикемия не является отдельным заболеванием. Ее следует рассматривать как фактор риска метаболических расстройств, а также как симптом некоторых заболеваний.
При этом важно помнить, что уровень мочевой кислоты в крови является достаточно лабильным показателем и зависит от возраста, пола, уровня холестерина, употребления спиртных напитков и т.д.
Важно. При трактовке анализов необходимо учитывать, что у детей уровень мочевой кислоты будет ниже, чем у взрослых. Также, норма мочевой кислоты в крови у женщин будет ниже, чем у мужчин. Значения МК полностью уравниваются только после шестидесяти лет.
Мочевая кислота в моче
Будучи конечным продуктом деградации пуриновых оснований, МК отвечает за утилизацию избыточного азота вместе с мочой и частично с калом. Мочевая кислота, выделяемая с мочой, является профильтрованной в почках МК крови. Поэтому уровень МК в моче прямо пропорционально зависит от степени повышения мочевой кислоты в крови.
Выраженная гиперурикемия, соответственно, сопровождается увеличенными показателями МК в моче. Однако, заболевания почек, сопровождающиеся снижением их фильтрационной способности, сопровождаются пониженным уровнем МК в моче при ее высоком содержании в крови (за счет сниженной утилизации).
Анализ на мочевую кислоту
Для достоверной оценки уровня мочевой кислоты в крови, необходимо соблюдать следующие правила:
• забор крови необходимо проводить исключительно натощак;
• употребление чая, кофе, компотов, соков, газированных напитков, а также курение исключается за двенадцать часов;
• употребление спиртных напитков в значительной мере может влиять на результаты анализа, поэтому их прием нужно исключить за неделю;
• перед забором крови необходим получасовой отдых;
• за сутки исключают психоэмоциональную и физическую нагрузку;
• врач и лаборанты должны быть информированы о принимаемых пациентом лекарствах;
• дети младше пяти лет должны в течение получаса до сдачи анализа пить охлажденную кипяченую воду (до 150-200 миллилитров).
Изучение значений мочевой кислоты в крови в обязательном порядке проводится при: – диагностике и мониторинге лечения подагры,
• контроле терапии препаратами цитостатиков,
• диагностике гестозов у беременных женщин,
• лимфопролиферативных заболеваниях,
• оценивании фильтрационной способности почек,
• МКБ (мочекаменная болезнь),
• болезнях крови.
МК в крови обязательно исследуют у пациентов с симптомами подагры. Для заболевания показательны:
• воспаление суставов с одной стороны (то есть поражение несимметрично),
• острые, жгучие боли,
• припухлость,
• гиперемия кожных покровов над воспаленным суставом.
Особенно характерно поражение большого пальца стопы, реже наблюдается воспаление коленного, голеностопного других суставов. Также, высокоспецифично появление тофусов – подагрических узелков (отложения солей МК).
Внимание! Уровень МК в моче исследуют также при свинцовой интоксикации и диагностике фолиево-дефицитных состояний.
При трактовке анализов следует учитывать факторы, при которых повышение мочевой кислоты в крови будет ложноположительным. К ним относят:
• стрессы,
• тяжелые физические нагрузки,
• чрезмерное употребление пуринов с едой,
• употребление:
• стероидных ср-в,
• тиазидных диуретиков,
• адреноблокаторов,
• кофеина,
• циклоспорина,
• малых доз ацетилсалициловой к-ты,
• кальцитриола,
• ибупрофена,
• пироксикама.
Ложное снижение показателей мочевой кислоты в крови наблюдается при:
• соблюдении низкопуриновой диеты,
• употреблении перед анализом чая или кофе,
• лечении:
• глюкокортикостероидами,
• противопаркинсоническими препаратами,
• винбластином,
• спиролактоном.
Также, следует отметить, что уровень МК может колебаться в течение суток. Утром уровень МК выше, чем в вечернее время.
При оценке МК в моче следует придерживаться базовых правил забора суточной мочи. Поэтому, за день до исследования исключают продукты, окрашивающие мочу и диуретические препараты. Моча, выделенная с первой утреней порцией, не учитывается.
В течении суток рекомендовано употреблять привычный объем жидкости.
После забора суточной мочи следует четко определить ее объем, взболтать и слить в стерильную емкость около пяти миллилитров. Это количество следует отнести в лабораторию на анализ.
На бланке с направлением следует указать пол, возраст, вес, объем суточного диуреза, а также принимаемые лекарственные вещества.
Внимание! Важно помнить, что у женщин во время месячных забор мочи не производят.
Нормальные значения МК в крови
Мочевая кислота в крови, норма:
• для детей младше четырнадцати находится в пределах от 120-ти до 320 мкмоль/л;
• с четырнадцати лет в анализах наблюдаются половые различия. Мочевая кислота в крови: норма у женщин составляет от 150-ти до 350-ти. Норма мочевой кислоты у мужчин – от 210-ти до 420-ти.
Также следует учитывать, что норма мочевой кислоты в крови может несколько варьироваться в разных лабораториях.
Мочевая кислота. Норма в суточной моче
У малышей до года результаты анализа должны находиться в пределах от 0.35 до 2.0 ммоль/л.
С года до четырех лет – от 0.5 до 2.5.
С четырех до восьми лет – от 0.6 до трех.
С восьми до четырнадцати – от 1.2 до шести.
У детей старше четырнадцати, МК в моче находится в пределах от 1.48 до 4.43.
Мочевая кислота в крови повышена. Причины
Увеличение МК в крови наблюдается при:
• подагре;
• злоупотреблении спиртными напитками;
• миелопролиферативных патологиях;
• диабетическом кетоацидозе;
• ОПН и ХПН (острая и хроническая недостаточность почек);
• гестозе у беременных;
• истощении после длительного голодания;
• увеличенном потреблении продуктов, в которых содержатся пурины;
• наследственной гиперурикемии;
• лимфомах;
• брюшном тифе;
• злокачественных новообразованиях;
• лечении цитостатическими препаратами;
• лейкемии;
• острой сердечной недостаточности;
• гипопаратиреозе и гипотериозе;
• туберкулезе;
• генетически обусловленном, патологически увеличенном синтезе МК (синдром Леша-Нихана);
• тяжелой пневмонии;
• рожистом воспалении;
• синдроме Дауна;
• заболеваниях крови (гемолитической и серповидно-клеточной анемии);
• обострении псориаза;
• свинцовой интоксикации.
Важно. Также мочевая кислота в крови повышена у пациентов с ожирением, гиперлипидемией и гиперхолистеринемией.
Мочевая кислота понижена при:
• заболеваниях печени (в том числе и при алкогольном циррозе);
• синдроме Фанкони (дефект развития почечных канальцев, сопровождающийся уменьшением реабсорбции МК);
• гепатоцеребральной дистрофии (Вильсона-Коновалова);
• недостатке ксантиноксидазы (ксантинурия);
• лимфогранулематозе;
• патологическом продуцировании АДГ (антидиуретический гормон);
• соблюдении низкопуриновой диеты.
Изменения уровней в моче
Часто возникает ситуация, когда мочевая кислота повышена в моче. Такое изменение в анализах может выявляться при:
• подагре,
• онкологических заболеваниях крови,
• синдроме Леша-Нихана,
• цистинозе,
• гепатитах вирусной этиологии,
• истинной полицитемии
• серповидно-клеточной анемии,
• тяжелых пневмониях,
• после эпилептических припадков,
• гепатоцерабральной дистрофии.
Уменьшение МК в суточной моче выявляется у больных с:
• ксантинурией,
• фолиево-дефицитными состояниями,
• отравлением свинцом,
• тяжелой атрофией мышечной ткани.
Как понизить мочевую кислоту
При подагре, медикаментозная терапия подбирается индивидуально и зависит от тяжести подагрического артрита и наличия осложнений. Для купирования острого приступа используют нестероидные противовоспалительные средства и колхицин.
С целью предупреждения рецидивов подагрического артрита, подбирают антигиперурикемическую терапию (аллопуринол). Как альтернатива аллопуринолу могут назначаться урикозурические препараты (пробенецид, сульфинпиразон).
У пациентов с гиперурикемией, вызванной лечением тиазидными диуретиками, целесообразно применение лозартана (антагонист рецепторов ангиотензина II).
Также возможно применение цитрата калия (Уроцит-К). Препарат способствует активной утилизации кристаллов МК.
Немедикаментозное лечение заключается в:
• нормализации веса;
• увеличенном приеме жидкости;
• отказе от приема спиртных напитков.
Диета при гиперурикемии предусматривает максимальное ограничение продуктов, содержащих много пуринов (жирного мяса и рыбы, грибов, щавеля, шоколада, какао, орехов, шпината, спаржи, бобовых, яиц, субпродуктов, пива). В периоде обострения подагрического артрита эти продукты полностью исключаются.
Также, при подагре вредно употребление любой жирной, жаренной, острой пищи, газированных сладких напитков, алкоголя и крепкого чая.
Важно. При возможности, желательно полностью исключить прием алкоголя. В периоде стойкой ремиссии допускается употребление бокала сухого вина, не чаще трех раз в неделю.
Также, важно максимально ограничить прием продуктов, содержащих фруктозу. Ограничивается употребление сладостей, ягод, фруктов, сиропов, кетчупа.
Сдобу и слоеное тесто, необходимо заменить на изделия из цельного зерна. Также следует увеличить употребление овощей.
Увеличенное потребление жидкости (при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний и патологий почек) также способствует снижению МК и достижению стойкой ремиссии.
Лекарственные формы
Милурит® | Таб. 150 мг: 30 или 50 шт. | |
Таб. 200 мг: 30 или 50 шт. |
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Милурит®
Таблетки белого или серовато-белого цвета, овальные, с риской на одной и с гравировкой стилизованной буквы "Е" и числа "353" - на другой стороне, без или почти без запаха.
1 таб. | |
аллопуринол | 150 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 26 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) - 10 мг, желатин - 6 мг, магния стеарат - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1.5 мг.
30 шт. - флаконы коричневого стекла - картонная пачка.
50 шт. - флаконы коричневого стекла - картонная пачка.
Таблетки белого или серовато-белого цвета, овальные, с глубокой клинообразной риской "SNAP" на одной и с гравировкой стилизованной буквы "Е" и числа "354" - на другой стороне, без или почти без запаха.
1 таб. | |
аллопуринол | 200 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 34.67 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) - 13.33 мг, желатин - 8 мг, магния стеарат - 2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 2 мг.
30 шт. - флаконы коричневого стекла - картонная пачка.
50 шт. - флаконы коричневого стекла - картонная пачка.
Фармакологическое действие
Средство, нарушающее синтез мочевой кислоты. Является структурным аналогом гипоксантина. Ингибирует фермент ксантиноксидазу, который участвует в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Этим обусловлено уменьшение концентрации мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма и моче, что способствует растворению имеющихся уратных отложений и предотвращает их образование в тканях и почках. При приеме аллопуринола повышается выделение с мочой гипоксантина и ксантина.
Фармакокинетика
После приема внутрь почти полностью (на 90%) абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется с образованием аллоксантина, который сохраняет способность достаточно длительно ингибировать ксантиноксидазу. Cmax аллопуринола в плазме крови достигается в среднем через 1.5 ч, аллоксантина - через 4.5 ч после однократного приема.
T1/2 аллопуринола составляет 1-2 ч, аллоксантина - около 15 ч. Около 20% принятой дозы выводится через кишечник, остальная часть - почками.
Показания активных веществ препарата Милурит®
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 | Показание |
Y43.1 | |
Y43.2 | |
Y43.3 | |
Y84.2 |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, под контролем концентрации уратов и мочевой кислоты в крови и в моче. Взрослым при приеме внутрь - 100-900 мг/сут, в зависимости от тяжести течения заболевания. Частота приема 2-4 раза/сут после еды. Детям в возрасте до 15 лет - 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - артериальная гипертензия, брадикардия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит; в единичных случаях - отеки, уремия, гематурия.
Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях - бесплодие, импотенция, гинекомастия, сахарный диабет.
Со стороны обмена веществ: в единичных случаях - гиперлипидемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия, зуд; в отдельных случаях - ангиоиммунобластная лимфаденопатия, артралгия, повышение температуры, эозинофилия, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Дерматологические реакции: в единичных случаях - фурункулез, алопеция, обесцвечивание волос.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у детей
Режим дозирования устанавливается индивидуально, под контролем концентрации уратов и мочевой кислоты в крови и в моче: детям в возрасте до 15 лет - 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут.
Особые указания
В период лечения аллопуринолом суточное количество потребляемой жидкости должно быть не менее 2 л (под контролем диуреза).
В начале курса лечения подагры может возникнуть обострение заболевания. Для профилактики можно применять НПВС или колхицин (по 0.5 мг 3 раза/сут). Следует учитывать, что при адекватной терапии аллопуринолом возможно растворение крупных уратных камней в почечной лоханке и последующее их попадание в мочеточник.
Асимптоматическая гиперурикемия не является показанием к применению аллопуринола.
Для коррекции гиперурикемии у пациентов с опухолевыми заболеваниями аллопуринол рекомендуется применять перед началом лечения цитостатиками. В таких случаях следует применять минимальную эффективную дозу. Кроме того, с целью уменьшения риска отложения ксантинов в мочевыводящих путях необходимо принять меры для поддержания оптимального диуреза и ощелачивания мочи. При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков необходим более частый контроль картины периферической крови.
В период приема аллопуринола не допускается употребление алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Урикозурические средства и салицилаты в высоких дозах снижают активность аллопуринола.
При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков чаще проявляется миелотоксическое действие, чем при раздельном применении.
При одновременном применении аллопуринола и азатиоприна или меркаптопурина наблюдается кумуляция последних в организме, т.к. в связи с ингибированием аллопуринолом активности ксантиноксидазы, необходимой для биотрансформации лекарственных средств, замедляется их метаболизм и элиминация.