Подагра
Подагра — самое известное последствие избытка мочевой кислоты. Согласно рекомендациям Европейской антиревматической лиги, диагностическим критерием подагры считается увеличение концентрации мочевой кислоты более 360 мкмоль/л.
Интересно, что от роста уровня мочевой кислоты в крови страдает 4-18% населения России, однако подагра развивается только у 0,1%. В последние десятилетия наблюдается значительный и неуклонный рост заболеваемости. Врачи связывают это с повышением доли белковой пищи в рационе и увеличением общей продолжительности жизни. Иными словами, многие люди раньше просто слишком плохо питались и слишком мало жили, чтобы страдать от этой болезни. В прежние времена подагра называлась даже «болезнью аристократов»: только состоятельные люди могли позволить себе мясное изобилие на столе.
Подагрой чаще всего болеют мужчины в возрасте старше 40 лет. При этом заболевании страдают суставы, в которых наблюдаются отложения солей мочевой кислоты. Подагра чаще поражает большой палец стопы — сюда приходится до 90% случаев первого эпизода болезни. В процесс также часто вовлекаются голеностопные и коленные суставы, а при прогрессировании заболевания — локтевые и мелкие суставы кистей.
Болезни почек
Клинические исследования показали, что мочевая кислота обладает нефротоксическим действием. Она запускает синтез ренина и ангиотензина, подавляет кровоток в почках, разрушает почечную ткань, способствует развитию склероза в почках, создает условия для развития различных заболеваний и прогрессирования уже существующей почечной недостаточности.
Если мочевой кислоты становится слишком много, растет риск развития и другой патологии — в частности, мочекаменной болезни. Замечено, что образование камней в почках и мочевыводящих путях нередко возникает при уже существующей подагре.
Артериальная гипертензия
В другом исследовании было доказано, что гиперурикемия заметно влияет на кровоток в почках. Она блокирует выделение оксида азота в слизистой оболочке сосудов и закономерно приводит к их сужению. При этом растет артериальное давление. Такие изменения отмечаются даже у молодых людей, не склонных ранее к гипертонии.
Ожирение
Доказано, что избыток мочевой кислоты приводит к увеличению веса и способствует развитию метаболического синдрома. Ученые выяснили: мочевая кислота провоцирует синтез провоспалительных цитокинов в жировой ткани и снижает выработку адипонектина. В результате страдает обмен инсулина в печени и мышцах. Такие изменения способствуют быстрому набору веса и развитию ожирения даже у молодых людей. А лишний вес в свою очередь создает другие проблемы со здоровьем — в частности, повышает риск артериальной гипертензии и сахарного диабета.
Жировая дистрофия печени
Половая дисфункция
Эксперты утверждают, что мочевая кислота влияет практически на все внутренние органы, и мочеполовая система не становится исключением. Известно, что при гиперурикемии сосуды становятся «жесткими» и теряют гибкость — и все потому, что в слизистой оболочке образуется мало оксида азота. По таким сосудам плохо течет кровь, и как результат — страдает эректильная функция у мужчин.
Иммунодефицит
Замечено, что рост уровня мочевой кислоты часто встречается у людей с ВИЧ-инфекцией. Такие изменения говорят о том, что состояние больного ухудшается — и есть риск присоединения вторичных инфекций, аутоиммунных заболеваний и опухолей.
Риск смерти
Клинические исследования показали, что повышение уровня мочевой кислоты на каждый 1 мг на килограмм веса увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на 20% и внезапной смерти на 9%.
Мочевая кислота, хоть и является веществом, которое образуется даже в организме совершенно здорового человека, может нанести существенный вред, если ее уровень поднимется выше нормы. На этот показатель также стоит обращать внимание при прохождении профилактических обследований.
Читайте далее
Использованные источники
Роль гиперурикемии в прогрессировании и патогенезе неалкогольной жировой болезни печени / Пицко Д. В. // Гепатология и гастроэнтерология –
Значение гиперурикемии в развитии заболеваний человека и методы ее коррекции / Елисеева М.Е., Елисеев М.С. // Доктор.Ру –
Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском / Чазова И.Е. и соавт. // Системные гипертензии –
Клинические рекомендации «Подагра» –
Современные аспекты патогенеза и коррекции гиперурикемии, а также ассоциированных с ней состояний / Елисеев М.С., Елисеева М.Е. // Эффективная фармакотерапия –
Одно из важных условий лечения подагры – это соблюдение диеты. Что она под собой подразумевает?
Сколько мочи помещается в мочевом пузыре и почему в туалет хочется намного раньше?
Проведение УЗИ мочевого пузыря: кому и для чего показано исследование, что при нем обнаруживается.
Недержание мочи у женщин зрелого возраста – это серьезная проблема, подход к лечению которой должен быть комплексным.
В каких случаях проводится литотрипсия камней мочевого пузыря?
Анатомия и функции мочевого пузыря: емкость, растяжимость, работа сфинктеров, причины недержания мочи.
Физиологические причины
У здоровых людей может встречаться кратковременное или незначительное повышение концентрации мочевой кислоты (МК) без каких-либо клинических симптомов. Наиболее часто гиперурикемия наблюдается при употреблении мясной пищи, так как мясные продукты богаты пуриновыми основаниями (аденин, гуанин), которые являются субстратом для синтеза МК. Также гиперурикемия встречается при обезвоживании, интенсивной физической нагрузке, приеме алкоголя.
Подагра
В периферических тканях, особенно в суставных сумках, хрящах, происходит кристаллизация солей мочевой кислоты и их отложение. В результате появляются следующие симптомы: острая, интенсивная боль в суставах (чаще в I плюснефаланговом суставе), припухлость сустава с покраснением кожных покровов. Достаточно специфичным симптомом подагры считается образование узелков – тофусов, локализующихся в основном на ушных раковинах, задней поверхности локтевых суставов. Также подагра может развиться на фоне заболеваний, влияющих на пуриновый метаболизм.
Гиперурикемия
Медленное выведение мочевой кислоты
• Массивное кровотечение.
• Прием тиазидных диуретиков.
Диагностика
При обнаружении гиперурикемии необходимо обратиться к врачу-терапевту для выяснения причины ее возникновения. На приеме уточняется наличие симптомов, характерных для данного состояния. Внимательно осматриваются беспокоящие больного суставы на предмет отека или покраснения. Выясняется, имеются ли у пациента какие-либо хронические заболевания, состоит ли он на диспансерном учете, какие лекарственные средства принимает. Назначается дополнительное обследование, включающее:
• Анализы крови. В период подагрического приступа с выраженными симптомами в общем анализе крови отмечается увеличение СОЭ, нейтрофильный лейкоцитоз. В биохимическом анализе, помимо гиперурикемии, обнаруживаются воспалительные маркеры (увеличение С-реактивного белка, ферритина), у больных с почечной патологией выявляются повышение концентрации креатинина, мочевой кислоты.
• Общий анализ мочи. При микроскопическом исследовании осадка мочи находят большое количество кристаллов МК (уратов). У нефрологических пациентов при химическом анализе мочи могут обнаруживаться белок, эритроциты, изменение ее относительной плотности.
• Исследование суставной жидкости. Для получения синовиальной жидкости выполняют пункцию пораженного сустава. В нативном неокрашенном препарате методом поляризационной микроскопии выявляются игольчатой формы кристаллы моноурата натрия. Это «золотой стандарт» диагностики подагры. Эти кристаллы также можно обнаружить в содержимом тофусов.
Медикаментозное лечение
Чтобы скорректировать гиперурикемию, необходимо устранение этиологического фактора. Если в процессе сбора анамнеза выясняется, что больной принимает ЛС, вызывающее гиперурикемию, нужно рассмотреть вопрос либо о снижении дозировки, либо о замене препарата на альтернативный, но не имеющий такого побочного действия. Тактика лечения во многом определяется наличием клинических симптомов, а также их выраженностью.
Экспериментальная терапия
Продолжаются разработки и клинические исследования новых лекарственных средств для борьбы с гиперурикемией. Расбуриказа – препарат, содержащий рекомбинантную уриказу (фермент, разрушающий мочевую кислоту), показал высокую эффективность в лечении синдрома лизиса опухоли. Также данное ЛС отличается возможностью резорбции отложенных кристаллов моноурата натрия.
Перспективным является использование генно-инженерных биологических препаратов – антагониста рецепторов интерлейкина-1 (анакинра), полностью гуманизированных моноклональных антител к ИЛ-1-бета (канакинумаб), растворимого белка ИЛ-1 (рилонацепт). Их применение продемонстрировало достаточную эффективность в профилактике обострений симптомов хронического подагрического артрита.
Прогноз
Длительная гиперурикемия ассоциирована с большей частотой кардиоваскулярных осложнений – инфарктов, инсультов. Данное состояние также негативно влияет на углеводный и липидный обмен – повышает уровень липопротеидов низкой плотности, увеличивает инсулинорезистентность и усугубляет течение уже имеющегося сахарного диабета 2 типа. Поэтому обнаружение гиперурикемии требует тщательного обследования пациента и своевременного назначения терапии.
Мочевая кислота – это продукт распада нуклеиновых кислот и пуриновых оснований под влиянием ферментов. Ее большая часть выделяется в желудочно-кишечный тракт, а меньшая через почки удаляется с мочой.
Синонимы русские
Пурин-2,6,8-трион, продукт метаболизма пуриновых оснований, тригидроксипурин, 2,6,8-триоксипурин, гетероциклический уреид мочевины.
Синонимы английские
Uric acid, UA, Uric A.
Метод исследования
Колориметрический фотометрический метод.
Единицы измерения
Мкмоль/л (микромоль на литр).
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
• Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Мочевая кислота – это продукт катаболизма пуриновых оснований, входящих в состав ДНК и РНК всех клеток организма. Пурины появляются в основном после естественной гибели клеток, а меньшая их часть поступает с пищей (с печенью, красным мясом, бобовыми, рыбой) и жидкостями (с пивом, вином). Мочевая кислота транспортируется кровью от печени (там с ней взаимодействует фермент ксантиноксидаза) до почек, где около 70 % ее фильтруется и выделяется с мочой, оставшаяся часть попадает в желудочно-кишечный тракт и удаляется со стулом.
Если мочевой кислоты производится слишком много или недостаточно выделяется с мочой, она накапливается в организме, что проявляется ее высокой концентрацией в крови (гиперурикемией). Постоянно повышенный уровень мочевой кислоты может быть причиной подагры – воспаления суставов, при котором кристаллы мочевой кислоты откладываются в суставной (синовиальной) жидкости. Кроме того, отложение уратов и формирование камней в мочевыделительной системе – тоже следствие высокого уровня мочевой кислоты в крови.
Повышение уровня мочевой кислоты бывает вызвано возросшей гибелью клеток (из-за противоопухолевой терапии) или реже врождённой склонностью к повышенному производству мочевой кислоты. К недостаточному выведению мочевой кислоты обычно приводит снижение функции почек при их поражении. Во многих случаях точная причина избыточного накопления мочевой кислоты остается неизвестной.
Ускоренные процессы гибели клеток, а также снижение скорости выделения мочевой кислоты почками вызывает гиперурикемию – повышение концентрации мочевой кислоты в крови. В результате она откладывается в суставах и мягких тканях, воспаление переходит на внутрисуставные кристаллы уратов. К тому же образуются камни в мочевыделительной системе.
Для чего используется исследование?
• Для диагностики подагры.
• Для периодического контроля за состоянием людей, подвергающихся лучевой и химиотерапии, – частая гибель клеток при этих видах лечения может привести к повышенной концентрации мочевой кислоты.
Когда назначается исследование?
• При подозрении на подагру (главный симптом – боли в суставах, чаще всего в большом пальце стопы).
• При проведении противоопухолевой терапии.
• При контроле за результатами лечения подагры.
Что означают результаты?
Референсные значения
Референсные значения | |
Мужской | 202,3 - 416,5 мкмоль/л |
Женский | 142,8 - 339,2 мкмоль/л |
Причины повышенного уровня мочевой кислоты
Самые распространенные механизмы развития гиперурикемии:
1) частая гибель большого количества клеток и их не менее интенсивное обновление (в таком случае происходит активный обмен генетической информации, а значит, и нуклеиновых кислот, продуктами деградации которых являются азотистые основания, а затем и мочевая кислота, образующаяся в большом количестве),
2) снижение скорости фильтрации и выделения мочевой кислоты почками.
Исходя из этого, основные причины повышения уровня мочевой кислоты:
• злокачественные новообразования с метастазами, множественная миелома, лейкоз – почти все онкологические заболевания характеризуются бесконтрольным ростом и делением клеток,
• лучевая и химиотерапия неопластических процессов в организме,
• хроническая почечная недостаточность.
Другие, менее распространенные, причины повышения уровня мочевой кислоты:
• острая сердечная недостаточность,
• гемолитическая и серповидно-клеточная анемия,
• гипопаратиреоз,
• гипотиреоз,
• диабетический кетоацидоз,
• гиперлипидемия, ожирение,
• обострение псориаза,
• отравление свинцом,
• синдром Дауна,
• синдром Леша-Нихена.
Причины пониженного уровня мочевой кислоты:
• синдром Фанкони (снижение канальцевой реабсорбции мочевой кислоты из-за дефекта развития канальцев почек),
• токсикоз,
• алкоголизм,
• болезнь Вильсона-Коновалова,
• ксантинурия (мочевой кислоты образуется мало из-за недостаточности фермента ксантиноксидазы),
• синдром патологической секреции антидиуретического гормона.
Что может влиять на результат?
• К ложноповышенным показателям могут приводить:
• стресс, сильная физическая нагрузка и пищевой рацион, богатый пуринами,
• анаболические стероиды, никотиновая кислота, эпинефрин, тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, фуросемид (табл.), этакриновая кислота (табл.), кофеин, витамин С, циклоспорин, цисплатин, небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты, кальцитриол, аспаргиназа, клопидогрел, диклофенак, изониазид, этамбутол, ибупрофен, индометацин, пироксикам.
• Ложнопониженным показателям способствуют:
• низкопуриновая диета, кофе и чай,
• аллопуринол, глюкокортикоиды, имуран, азатиопринэстрогены, варфарин, большие дозы ацетилсалициловой кислоты, хлорпротиксен, леводопа, метилдопа, контрастные вещества, амлодипин, верапамил, винбластин, метотрексат, спиронолактон.
• Концентрация мочевой кислоты колеблется в течение суток: утром она выше, чем вечером.
Важные замечания
• Результаты теста на мочевую кислоту в крови не могут служить стопроцентным основанием для постановки диагноза "подагра".
• В норме одна треть всей мочевой кислоты подвергается переработке бактериями биоценоза кишечника.
• Во время беременности увеличение содержания мочевой кислоты является тревожным знаком возможного развития в ближайшее время преэклампсии и эклампсии.
• Высокий уровень мочевой кислоты в крови не всегда ведет к выраженным симптомам, у 10 % взрослых гиперурикемия протекает бессимптомно. Людям с наследственной предрасположенностью к подагре, образованию камней или поражению почек следует проводить профилактику этих заболеваний, несмотря на отсутствие симптомов.
• Некоторые исследования показывают, что чрезмерное количество мочевой кислоты повышает риск заболеваний сердца. Считается, что это играет роль в течении сахарного диабета, в ухудшении липидного обмена, повышении артериального давления и увеличивает вероятность инсульта и эклампсии. Но непосредственными следствиями гиперурикемии являются 2 состояния: подагра и мочекаменная болезнь.
Кто назначает исследование?
Терапевт, ревматолог, гинеколог, гепатолог, онколог, нефролог.