Мезенхимальные белковые дистрофии могут проявляться в виде мукоидного набухания, фибриноидного набухания, гиалиноза, амилоидоза.
Мукоидное набухание проявляется в виде заметного только при специальной окраске набухания коллагеновых волокон соединительной ткани при различных заболеваниях воспалительного и невоспалительного характера.
Фибриноидное набухание характеризуется пропитыванием коллагеновых волокон белками плазмы и фибрином, образующим нерастворимые соединения. В исходе этого вида дистрофий иногда развивается фибриноидный некроз, образующий очаги полного разрушения соединительной ткани.
Гиалиноз (не путать с гиалиново-капельной дистрофией!) характеризуется образованием в межклеточной ткани однородных плотных полупрозрачных масс, напоминающих гиалиновый хрящ. Он развивается, чаще всего, в стенках сосудов, что ведет к повреждению их внутренней оболочки, плазматическому пропитыванию сосудистой стенки и резкому сужению просвета сосудов. Кроме того, процессы гиалиноза могут возникать в спайках и рубцах, приводя к образованию так называемого келоида (келоидного рубца).
Амилоидоз — это диспротеиноз, характеризующийся появлением масс аномального сложного вещества — амилоида — в межуточной ткани самых различных органов. Амилоидоз бывает первичным (врожденным) и вторичным (приобретенным), возникающим в результате различных заболеваний. Локализуется амилоид, чаще всего, в паренхиматозных органах. При этом амилоидные массы, сдавливая клеточные элементы паренхимы, вызывают их атрофию; постепенно паренхима замещается амилоидом.
Мезенхимальные жировые дистрофии
При мезенхимальных углеводных дистрофиях коллагеновые волокна межуточного вещества соединительной ткани замещаются накапливающимися здесь слизеподобными веществами (ослизнение ткани); это происходит, например, при недостаточной функции щитовидной железы (микседема — «слизистый отек»).
Мезенхимальные дистрофии
Волокна соединительной ткани состоят в основном из белков коллагена и эластина и гликозаминогликанов, образуя сложный белково-полисахаридный комплекс.
Белковые дистрофии
• Мукоидное набухание. Причины: инфекционно-аллергические заболевания, атеросклероз, гипертония. Изменяется основное вещество, ткань приобретает свойство притягивать воду (гидрофильность). Основное вещество набухает и изменяет свои физико-химические свойства. Этот вид дистрофии обратим. Органы внешне не изменены, функция страдает незначительно.
• Фибриноид. Это следующий этап после мукоидного набухания. Нарастает гидрофильность соединительной ткани, и она притягивает к себе воду из крови. Плазма вместе с белками (фибриноген) выходит в интрестициальную ткань. Происходит накопление белков плазмы в основном веществе и коллагеновых волокнах, они набухают и разрушаются. Внешне органы мало изменены. Функция органов резко нарушена фибриноид необратим (приводит к острой почечной недостаточности и смерти пациента).
• Гиалиноз. Может быть исходом фибриноида и самостоятельной дистрофией. Этот вид дистрофии необратим. Гиалин - это белок, образовавшийся из распавшихся белков интерстиция и белков плазмы. При этой дистрофии в интерстиции накапливаются очень плотные гомогенные массы, напоминающие хрящ, хотя с хрящем не имеют ничего общего. Бывает местный (клапаны сердца, рубцы, спайки), распространенный (ревматизм, артериолы всех органов). Он изменяет форму органов и резко - их функцию.
• Амилоидоз. Дистрофия обратима. На базальных мембранах слизистых оболочек и в интерстиции образуется очень прочное вещество, состоящее из белка на 96% и на 4% из углеводов. Это амилоид, и в норме его нет. Амилоид обладает слабыми антигенными свойствами, иммунная система не реагирует на него, как на чужеродное вещество. Органы увеличиваются, становятся плотными, ломкими, а на разрезе имеют сальный вид. Развивается во всех органах и тканях, кроме костей и хрящей. Часто в селезёнке (саговая селезёнка, сальная селезёнка). При повреждении почки наблюдается её сморщивание, что приводит к потере функции почки: это необратимое состояние.
Мезенхимальные дистрофии
Это вторая группа дистрофий. Место действия мезенхимальных дистрофий - гистион.
Гистион - структурная единица соединительной ткани. Она состоит из микроциркуляторного русла и окружающей микроциркуляторное русло соединительной ткани с различными соединительнотканными клетками и нервными элементами.
В области гистиона осуществляются функции питания соответствующего региона паренхимы. Это- подвоз питательных продуктов и удаление вредных метаболитов. Следовательно , на уровне гистиона осуществляется структурно-функциональное единство паренхимы и мезенхимы.
При ней повреждаются структуры межклеточного вещества, волокна (коллагеновые, ретикулярные, эластические), цементирующая субстанция и клетки.
По биохимическому принципу они разделяются на 3 группы
1) белковые дистрофии
2) жировые дистрофии
3 )углеводные дистрофии
Жировые дистрофии
Углеводные дистрофии
1\ слизистая дистрофия
2\ мукополисахаридозы
Мезенхимальные белковые дистрофии (диспротеинозы) характеризуются повреждением волокон и основного вещества. Волокна - основная масса их представлена коллагеновыми волокнами. Коллагеновые волокна формируют каркас соединительной ткани, стенки сосудов, базальные мембраны. Между волокнами находится цементирующее межуточное вещество. Это аморфная бесструктурная масса, основу которой составляют кислые мукополисахариды , нейтральные полисахариды, белки плазмы (альбумины, глобулины), а также липопротеидные комплексы.
Коллаген это фибриллярный белок. Он синтезируется фибробластами. Фибробласты нарабатывают также и кислые мукополисахариды - основное цементирующее вещество соединительной ткани. Функция фибробласта определяет состояние соединительной ткани в норме и патологии
Виды мезенхимальных диспротеинозов
1\ Мукоидное набухание
2\ Фибриноидное набухание
3\ Гиалиноз
4\ Амилоидоз
Первые три диспротеиноза часто бывают последовательными стадиями одного и того же процесса, которые заканчивается появлением особого патологического белка - гиалина на месте очага повреждения
Амилоидоз является особой патологией, когда патологический белок вырабатывается особыми клетками амилоидобластами и этот белок откладывается в мезенхиме по всему организму в местах, где не было предшествующего повреждения мезенхимы.
Остановимся подробно на каждом виде мезенхимального диспротеиноза.
1. Мукоидное набухание
Это поверхностная и обратимая дезорганизация соединительной ткани.
Процесс характеризуется накоплением кислых мукополисахаридов, в особенности гиалуроновой кислоты, что ведет к ацидозу, гидратации и разжижжению основного вещества. В последующем происходит усиление тканевой и сосудистой проницаемости, накоплению плазменных белков, разрыхлению соединительной ткани.
Под микроскопом видно, что межуточное, основное вещество соединительной ткани окрашивается в синий цвет гематоксилином (базофилия) или в желтоватый цвет пикриновой кислотой. При обработке толуидиновым синим (краситель синего цвета) очаг патологии окрашивается в красный цвет. Это явление называется метахромазия, то есть окраска в иной цвет. Коллагеновые волокна не повреждаются, но имеет место расслоение пучков коллагеновых волокон.
Локализация процесса разнообразная. Но чаще это:
1\ сердце (клапанный аппарат, строма, миокард, эндокард)
2\ почки - межуточная строма
3\ кожа – соединительнотканная основа
4\ артерии
5\ суставы-мелкие и крупные и другие органы
Макроскопически процесс определить трудно.
Этиология-
1\инфекции
2\токсикоаллергические процессы при таких заболевания, как-то: ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, эндокринопатии - микседема (гипотиреоз)
Значение – ослабление функции органа, зависит от локализации. Особую опасность представляет поражение сердца.
Исход - обратное развитие или переход в фибриноидное набухание.
2\ Фибриноидное набухание.
Определение: глубокая и необратимая дезорганизация соединительной ткани с разрушением межуточного вещества и волокон - коллагеновых, ретикулярных, эластических с формированием фибриноида.
Фибриноид составляют продукты белкового распада волокнистых и межуточных субстанций стромы: мукополисахариды, белки плазмы крови и фибрин. Наличие фибрина предопределяет название этого процессы - фибриноидное набухание.
Микроскопически определяется:
1\ гомогенизация пучков коллагеновых волокон. Они представляют спаянную воедино белковую бесструктурную массу.
2\ Эта бесструктурная белковая масса окрашивается эозином в красный цвет (эозинофилия), пикрофуксином в желтый цвет (пикринофилия). Она дает положительную реакцию на нейтральные полисахариды, нуклеиновые кислоты (пиронинофилия).
3\ Реакция метахромазии слабо выражена вследствие глубокой деструкции белково-полисахаридных комплексов.
Выделяют 2 стадии процесса:
1\ фибриноидное набухание (начало)
2\ фибриноидный некроз- полная деструкция стромы с превращением ее в бесструктурную аморфную массу, пропитанную фибрином.
Причины
1\ инфекционно-аллергические процессы-пример: поражение сосудов при сифилисе и туберкулезе
2\ аутоиммунные процессы- ревматические болезни, гломерулонефрит и другие
3\ ангионевроз- гипертоническая болезнь
4\ деструктивные процессы-язвенная болезнь желудка, трофические язвы кожи, хронический аппендицит
5\ физические факторы- лучевое поражение.
Локализация - сердце, кожа, желудочно-кишечный тракт, сосуды и другие
Распространенность - зависит от характера патологии
1\например, при гипертонической болезни - это распространенный процесс,
2\ язвенная болезнь желудка - местный.
Значение-резкое снижение функции органов - сердце, почки и другие
Исход
1\ склероз – замещение очага патологии вновь образованной соединительной тканью
2\ гиалиноз - образование патологического белка.
3. Гиалиноз.
Hyalos - Греческое слово - означает - стекловидный, светлый, прозрачный.
Суть процесса - образование полупрозрачной белковой массы, которая напоминает гиалиновый хрящ в строме, вне клеток.
Внимание!!!! Гиалин ничего общего не имеет с белковыми каплями в цитоплазме , о которых мы говорили при изучении гиалиново-капельной дистрофии.
Гиалин - это фибриллярный белок, основу которого составляют фибрин + иммунные глобулины+ липиды. Весь этот комплекс веществ под влиянием тканевых ферментов превращается в новый патологический белок гиалин.
Физико-химические особенности гиалина-
1\ однородность, полупрозрачность
2\ эозинофилия-окраска в ярко красный цвет эозином
3\ стойкость к действию кислот, щелочей, ферментов
4\ пикринофилия
5\ положительная реакция на нейтральные полисахариды
Механизм формирования гиалина
1\ Плазморрагия - повышенная сосудистая проницаемость
2\ пропитывание тканей белками плазмы межуточного вещества и волокон
3) превращение этих белков в гиалиновую массу под влиянием тканевых ферментов
4\ формирование гиалина.
В зависимости от исходного процесса различают 3 вида гиалиноза
1\ Гиалиноз в исходе плазматического пропитывания
2\ Гиалиноз в исходе фибриноидного набухания
3\ Гиалиноз как исход склероза
1\ Гиалиноз в исходе плазматического пропитывания
Чаще локализуется в сосудах – мелких артериях и артериолах, в результате сосуды превращаются в стекловидные трубочки с толстыми стенками и узкими просветами.
Гистохимически выделяют 3 вида сосудистых гиалинов:
1\ простой из обычных белков крови (при ангионеврозах)
2\ липогиалин из белков крови + липидов (сахарный диабет)
3\ сложный из белков крови + иммунные комплексы (иммуннные болезни соединительной ткани).
Особенно часто этот процесс имеет место при гипертонической болезни, сахарном диабете, при атеросклерозе. При этих заболеваниях гиалиноз имеет распространенный характер.
Местно - гиалиноз сосудов может быть как физиологическое явление в сосудах селезенки, яичника, молочной железы в пожилом и старческом возрасте.
2\ Гиалиноз в исходе фибриноидного набухания.
Разрушенные коллагеновые волокна, ретикулярные волокна, полная деструкция основного вещества - это и есть масса фибриноида, которая в результате хронизации процесса под влиянием тканевых ферментов превращается в особый патологический белок гиалин.
Процесс формирования гиалина часто имеет распространенный характер при ревматических болезнях, а местный процесс, например, при язвенной болезни, хроническом аппендиците, хроническом тиреодите.
3\ Гиалиноз как исход склероза
Имеет место 1\ в рубцах, 2\ после воспалительных процессов, Например, в клапанах сердца, в капсуле селезенки - образное название «глазурная» селезенка; 3) на месте тромба, проросшего соединительной тканью. Механизм- пропитывание фиброзной ткани плазменными белками, затем действие тканевых ферментов и, в конце концов, формирование гиалиновых масс.
Исход гиалиноз - необратимый процесс. Гиалин стоек к ферментам и другим разрушающим факторам. Исключение составляет гиалиноз в молочной железе, который при повторном функционировании органа разрушается, подвергается обратному развитию
4. АМИЛОИДОЗ.
Это особый мезенхимальный диспротеноз.
Амилоид \amylum\ - крахмал, оз-болезнь. Прямой перевод - крахмальная болезнь. Термин ввел немецкий ученый – Рудольф Вирхов, который при окраске пораженного амилоидозом органа обнаружил, что тот как и крахмал окрашивается в синий цвет.
До этого существовал термин сальная болезнь, потому что орган при амилоидозе на разрезе напоминает сало. Термин ввел австрийский ученый Карл Рокитанский.
В настоящее время точно установлено, что амилоидоз это мезенхимальный диспротеиноз, при котором в органах откладывается патологический белок амилоид. Он вырабатывается патологическими клетками - амилоидобластами.
Установлено, что состав амилоида сложен. Он включает в себя-1\ фибриллярный белок, который вырабатывается амилодобластами.
2\ глобулярный плазменный белок
3\ глюкополисахарид
Основные реакции выявления амилоида в органах:
1\ Люголевский раствор- йод+серная кислота, при обработке органа дает синий цвет. Окраска производится при макроскопическом исследовании органа.
2\ Конго-рот – амилоид окрашивается в красный цвет. Окрашиваются срезы больного органа для микроскопического исследования.
3\ Тиофлавины - люминесцентные красители. Амилоид дает положительно интенсивно желтое свечение в люминесцентном свете.
Морфогенез амилоидоза включает 4 стадии:
1\ Появление амилоидобластов
2\ синтез патологического фибриллярного белка
3\ формирование фибриллярного каркаса
4\ пропитывание фибриллярного каркаса белками плазмы, фибрином, полисахаридами.
В итоге образуется амилоид, который обладает устойчивостью к действию протеолитических ферментов и толерантностью к действию иммунных клеток.
Источник амилоидобластов - предполагают, что в амилоидобласты могут превращаться фибробласты, ретикулярные клетки, плазмоциты, лимфоциты и другие клетки.
Места отложения амилоида в тканях. Выделяют 2 типа отложения амилоида-
1\ по ходу ретикулярных волокон
При ретикулярном типе амилоид откладывается в стенках кровеносных сосудов, под базальной мембраной железистых структур, по ходу ретикулярных волокон стромы.
Поражаются 5 органов - селезенка, печень, почки, надпочечник, кишечник.
2\При периколлагеновом типе амилоид откладывается по ходу коллагеновых волокон. Поражаются также 5 органов: крупные и средние артерии, сердце, нервы, скелетная мускулатура, кожа.
Классификация амилоидоза. Два принципа- клинико-морфологический и органный.
Клинико-морфологический-основной. Выделяют 5 форм болезни-
1\ первичный
2\ наследственный
3\ вторичный
4\ старческий
5) локальный
Органный принцип –вспомогательный. В зависимости от локализации процесса по органам выделяю 7 форм –
1\ почечный (нефропатический)
2\ сердечный (кардиопатический)
3\ нейропатический (поражение нервной ткани)
4\ печеночный (гепатопатический)
5\ надпочечниковый ( эпинефропатический)
6\ смешанный (периретикулярный и периколлагеновый тип отложения амилоида)
7\ генерализованный ( поражение всего организма, многих органов)
ПЕРВИЧНЫЙ АМИЛОИДОЗ
Слово первичный означает, что нет предшествующей патологии. Болезнь возникает внезапно без видимых внешних и внутренних (генетических) причин.
Поражаются –сердце, нервная система, печень, почки, кожа и другие органы.
НАСЛЕДСТВЕННЫЙ АМИЛОИДОЗ
Он же называется - семейный, генетический. Семейный, потому, что описаны амилоидные процессы у семей разных наций- финны, датчане, англичане, евреи и другие нации.
Выделяют 3 варианта болезни:
1\ нефропатический-поражаются почки с развитием почечной недостаточности
2\ нейропатический-поражаются периферические нервы чаще конечностей
3\ сердечный\кардиопатический\ поражается сердце с развитием сердечной недостаточности.
ВТОРИЧНЫЙ АМИЛОИДОЗ
Болезнь развивается вторично после хронических деструктивных процессов воспалительной и опухолевой природы. Это такие болезни как-то: туберкулез, сифилис, пневмония, миеломная болезнь, ревматические болезни, эмпиема плевры, хронический колит и другие длительно текущие заболевания.
Эта форма амилоидоза очень частая. Поражаются 5 органов - селезенка, печень, почки,
надпочечники, тонкая кишка.
Патоморфология пораженных органов
Селезенка. Выделяют два варианта –саговая селезенка и сальная селезенка.
Сальная селезенка (название внедрил Карл Рокитанский) отличается несколько увеличенными размерами, она плотна на ощупь, на разрезе имеет бледно-розовый цвет с сальным блеском. Амилоид на этой стадии патологии откладывается по всей пульпе равномерно.
Печень - при амилоидном поражении отмечается плотностью, бледностью, сальным блеском на разрезе. Амилоид откладывается между балками печеночных клеток, что приводит их к дистрофии и гибели.
Почка - несколько увеличена в размерах, плотная, малокровная, на разрезе имеет сальный вид, стертый рисунок, граница между корковым и мозговым слоями не определяется. Микроскопически амилоидные отложения отмечаются в клубочках, в стенках мелких сосудов, под базальной мембраной канальцев, в строме по ходу ретикулярных волокон.
Надпочечники - увеличены в размерах, плотные, малокровные, корковый слой утолщен. Микроскопически отмечаются отложения амилоида между клетками коркового слоя, которые подвергаются дистрофии и некрозу.
Тонкая кишка- утолщена за счет отложения амилоида в слизистом и подслизистых слоях . Микроскопически отмечается атрофия и дистрофия слизистой.
Клиническое течение вторичного амилоидоза зависит от локализации процесса. Процесс, как правило, генерализованный и поэтому поражаются многие органы. Но чаще всего одновременно поражаются три органа - селезенка, печень, почки. В первую очередь наступает обычно почечная недостаточность, поскольку этот орган более уязвим, чем печень. Поражение селезенки обычно в клинике заметно не проявляется, поскольку даже удаление этого органа не ведет к тяжелым смертельным последствиям.
Клинически очень тяжело протекают амилоидные поражения надпочечника - они приводят к надпочечниковой недостаточности в виде гипотонических кризов и смерти больных при явлениях падения артериального давления. Также тяжело протекают поражения амилоидозом кишечника - развивается тяжелая диспепсия и гибель больных от истощения.
СТАРЧЕСКИЙ АМИЛОИДОЗ
Протекает в классическом варианте с поражением головного мозга и развитием слабоумия; сердца и развитием сердечной недостаточности; бета клеток поджелудочной железы и развитием сахарного диабета.
ЛОКАЛЬНЫЙ\ОПУХОЛЕВИДНЫЙ\ АМИЛОИДОЗ
Характеризуется локальным отложением амилоида в виде одиночных опухолевидных узлов в щитовидной железе, коже, гортани, слезной железе и других органах.
ТЕОРИИ патогенеза амилоидоза
4\ мутационная- объясняет амилоидоз изменениями в функции генома, который отвечает за метаболизм белкового обмена. В результате чего появляются клетки, вырабатывающие патологический белок-амилоид.
Все теории имеют какие-то фактические или экспериментальные подтверждения. Но вероятно наиболее точно трактует патогенез амилоидоза мутационная теория. Но недостатком ее является отсутствие знаний о тонких механизмах изменений в геноме, приводящих к превращению нормальных клеток в клетки, вырабатывающие патологический белок-амилоид.
Нейтральный жир в организме в норме концентрируется в жировой клетчатке. Он играет большую роль в энергетических процессах, выполняет механическую функцию, а при определенных ситуациях может трансформироваться в кроветворную ткань.
Патология обмена нейтрального жира. Виды.
1\ избыточное накопление его в жировой клетчатке - ожирение
2\ исчезновение его запасов – истощение, кахексия.
1. Ожирение
Ожирению сердца сопутствуют такие грозные заболевания - как атеросклероз, гипертоническая болезнь.
Классификация ожирения - выделяют 4 степени-
1 я степень - избыточный вес на 29% выше нормы
2 я степень – избыточный вес на 30-49% выше нормы
3 я степень - избыточный вес на 50-99% выше нормы
4я степень - избыточный вес больше 100% выше нормы
Патогенез ожирения сложен-
Оно может иметь
1\ алиментарную основу- переедание.
Переедание может быть относительным и абсолютным. Относительное переедание часто имеет место при гиподинамии, особенно при переходе от активной физической деятельности к пассивному физическому состоянию. К алиментарному виду ожирение относится и несбалансированное питание, когда в рационе преобладают углеводы над белками.
2\ церебральное ожирение - имеет место при патологии головного мозга
3\ эндокринное ожирение - варианты:
1\ болезнь Иценко- Кушинга- при гиперкортицизме. Характерен верхний тип ожирения – лица, туловища.
2\ адипозо-генитальная дистрофия-снижение функции системы гипофиз-половые железезы. Это нижний тип ожирения в области тазового пояса, бедер. Ожирение по типу ожирения старых женщин.
3\ при снижении или выпадении функции половых желез при климаксе, евнухоидизме. Это тоже нижний тип ожирения.
Местное ожирение (липоматозы)
1\ болезнь Деркума - болезненное накопление жира в различных частях тела в виде узлов величиной от грецкого ореха до куриного яйца.
2\ вакатное ожирение- замещение жировой клетчаткой атрофированных паренхиматозных элементов. Это часто бывает в вилочковой железе при возрастной инволюции, в других органах при атрофии.
2. Уменьшение количества жира
Общее уменьшение жировых клеток отмечается при голодании, а также при заболеваниях, ведущих к истощению. Местное уменьшение жировой клетчатки может быть при некоторых заболевания, например,- липогранулематоз при болезни Вебера-Крисчена, когда имеет место очаговое разрушение жировой клетчатки с развитием воспаления и образованием липогранулем.
может быть
1\ при атеросклерозе - наиболее частая патология нашего времени, когда избыток холестерина накапливается в интиме крупных и средних артерий и приводит к их патологии. Об этой болезни подробно мы поговорим в разделе болезни сердечно-сосудистой системы.
МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ УГЛЕВОДНЫЕ ДИСТРОФИИ
Типы углеводных дистрофий: 1\ слизистая 2\ мукополисахаридозы
1\ Слизистая дистрофия
Отмечается при микседеме \снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз) и истощение при голодании и различных заболеваниях
2\ Мукополисахаридозы
Болезнь имеет несколько клинико-биохимических вариантов-
1\ мукополисахаридозы (гаргоилизм)
2\ болезнь Морфана
Мукополисахаридоз (гаргоилизм) в классическом варианте характеризуется следующими клинико-морфологическими признаками-
1\ уродливое лицо - отсюда гарголизм. Название болезни происходит от названия маленьких скульптур – уродцев (гаргоилы), которые украшают старинные здания в Париже.
2\ задержка умственного и физического развития (деменция, слабоумие)
3\ пороки сердца и патология печени и селезенки
4\ гидроцефалия
5\ низкий рост не более 130 см.
6\ тугоухость
Больные часто умирают от недостаточности сердца+пневмонии
2\ болезнь Морфана
Клинико-морфологические признаки болезни-
Астеническое телосложение. Высокий рост. Удлинение пальцев рук. Гипотрофия мышц. Узкая куриная грудь. Суженное лицо - птичий профиль. Артериальная гипотония. Высокие умственные способности. Причина смерти - часто пневмония, реже - сердечно-сосудистая патология.