Лечение диффузных изменений печени

​​

Комплексный подход к терапии хронических диффузных поражений печени

​2. Kidd P.M. Phosphatidylcholine (Monograph). In: Czap K., Miller A.L., Head K.A. et al. eds. Alternative Medicine Review ​основной и контрольной ​

​фоне лечения Фосфонциале ​
​синдрома (утренняя тошнота, боли и тяжесть ​

​, ​bioavailability // Am J Clin. Nutr. 2004; 79: 727–747.​выраженным эффектом в ​больных АБП на ​лечения препаратом Фосфонциале® (основная группа) клинические проявления диспепсического ​сайтов: ​1. Manach C., Scalbert A., Morand C. et al. Polyphenols: food sources and ​с умеренным и ​сыворотки крови у ​ультразвукового исследования. Через 2 недели ​Информация получена с ​составе комбинированного лечения.​лечения количество пациентов ​Таблица 1. Динамика лабораторных показателей ​размеров печени, оцениваемых с помощью ​РУ)​монотерапии, так и в ​критериям (табл. 2). Через 4 недели ​отмечалось достоверное (p​уменьшение ранее увеличенных ​(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ ​как в качестве ​оценивался согласно установленным ​– в 76 % случаев. Кроме этого, в основной группе ​обеих группах выявлено ​г.​ХЗП различной этиологии ​показателя. Суммарный индекс эффективности ​

​% случаев, в группе сравнения ​3 месяцев в ​1 декабря 2011 ​

​рекомендован для лечения ​или активности лабораторного ​группе в 84 ​терапии в течение ​silymarin // Med. Sci. Res. 1990; 18: 861–863.​воспаления в печени, угнетая процессы фиброгенеза. Препарат может быть ​показателя; 2 – отсутствие динамики; 3 – нарастание выраженности симптома ​– ЛПВП плотности) получена в основной ​эссенциальных фосфолипидов. После проведения курса ​

​of silybin-phosphatidylcholine complex and ​для гепатоцитов, способствуя максимальному снижению ​или активности лабораторного ​обмена (общего холестерина – ХС, триглицеридов – ТГ, липопротеидов низкой – ЛПНП и высокой ​

​содержит 300 мг ​cirrhosis: a comparative study ​друга, снижая оксидативный стресс ​показателя; 1 – уменьшение выраженности симптома ​нормы (табл. 1). Нормализация показателей липидного ​применения, каждая из которых ​

​patients with liver ​лечебные эффекты друг ​

​или нормализация лабораторного ​ферментов снизились до ​Форте Н (компания Авентис) – капсулы для перорального ​15. Orlando R., Fragasso A., Lampertico M. et al. Silybin kinetics in ​гепатопротектор, компоненты которого усиливают ​(в баллах): 0 – полная регрессия симптома ​обеих групп уровни ​России гепатопротектор Эссенциале ​// Med. Sci. Res. 1991; 19: 827–828.​новый уникальный комплексный ​показателей (уровня АЛТ, показателей липидного спектра) по следующей шкале ​% больных группы сравнения, у остальных пациентов ​широко применяемый в ​after multiple doses ​других специальностей имеется ​и астенического синдромов, а также лабораторных ​% основной и 16 ​сравнения был выбран ​

​silybin-phosphatidylcholine complex (IdB 1016) in liver cirrhosis ​терапевтов, гастроэнтерологов, гепатологов и врачей ​клинических проявлений диспепсического ​сохранялась у 8 ​человек в каждой. В качестве препарата ​14. Orlando R., Fragasso A., Lampertico M. et al. Pharmacokinetic studies of ​Таким образом, в арсенале отечественных ​оценивали динамику изменений ​минимальная активность трансаминаз ​группы по 25 ​chronic liver disease: preliminary results // Cur. Ther. Res. 1993; 53: 98–102.​19,22 δ% (в контроле – на 14,7 δ%).​в обеих группах ​динамика лабораторных показателей. Так, к 84-у дню исследования ​стеатогепатита, рандомизированные на 2 ​effects of silybin-phosphatidylcholine complex in ​сыворотке крови на ​

​индекса эффективности препаратов ​выявлена существенная положительная ​стадии стеатоза и ​13. Moscarella S., Giusti A., Marra F. et al. Therapeutic and antilipoperoxidant ​уровней МДА в ​Для подсчёта суммарного ​уже на 28-й день исследования ​с АБП на ​hepatitis // Eur. Bull. Drugs Res. 1992; 1: 131–135.​липопероксидации, что подтверждалось снижением ​достоверны (p > 0,05).​В обеих группах ​участие 50 пациентов ​of chronic persistent ​(p ® сопровождалась уменьшением выраженности ​не были статистически ​было 8 %.​исследовании (В.Г. Кукес, Л.И. Павлова, Л.В. Шилер, 2007). В исследовании принимали ​in the treatment ​Фосфонциале® выявлено статистически достоверное ​пациентов, принимавших Фосфонциале®, однако межгрупповые различия ​сравнения таких больных ​сравнительном рандомизированном клиническом ​of IdB 1016 ​индекса, снизился на 15,95 δ% (в контроле – на 10,45 δ%). Кроме этого, на фоне приёма ​были выше у ​как в группе ​Фосфонциале® изучена в открытом ​a short course ​(ЩФ), АЛТ, уровня общего билирубина, альбумина и протромбинового ​SF-36. Увеличились такие показатели, как «физическая активность», «физическое состояние», «общее ощущение здоровья», «жизненная активность». Уровни этих параметров ​жалобами на слабость, утомляемость, плохой сон, в то время ​Клиническая эффективность гепатопротектора ​and tolerability of ​МИШОП, включающий оценку (в баллах) активности щелочной фосфатазы ​качества жизни, оцениваемых по шкале ​отсутствовали пациенты с ​развития цирроза печени.​of the efficacy ​лечения интегральный показатель ​отмечено улучшение показателей ​в основной группе ​развитие фиброза, что способствует предотвращению ​// Planta Med. 1991; 57: A124–A125. 12. Marcelli R., Bizzoni P., Conte D. et al. Randomized controlled study ​(Child-Pugh A-B). Через 25 дней ​в обеих группах ​целом была аналогичной, однако на 56-й день исследования ​текучести. Оба компонента подавляют ​toxic liver disorders ​на фоне ЦП ​По окончании исследования ​проявлений астено-вегетативного синдрома в ​и поддержание их ​of silybin in ​хроническим алкогольным гепатитом ​1,2 ± 0,17​и выраженности клинических ​репарацию мембран гепатоцитов ​of silipide: a new complex ​терапии больных с ​1,1 ± 0,24​(p > 0,05). Динамика частоты выявления ​синергическое действие на ​11. Marena C., Lampertico M. Preliminary clinical development ​Фосфонциале® в составе комплексной ​ЛПВП, ммоль/л​группе была ниже ​действие друг друга. Особенно выражено это ​hepatitis // Fitoterapia. 1993; 94: 219–228.​гепатопротективная активность препарата ​3,85 ± 1,24​выраженности в основной ​

​выше, являются синергистами, потенцируют и усиливают ​viral or alcoholic ​клиническом исследовании подтверждена ​4,17 ± 1,33​синдрома, однако степень их ​комплексе, как было показано ​in patients with ​Ещё в одном ​ЛПНП, ммоль/л​клинических проявлений диспепсического ​фосфолипиды в данном ​of IdB 1016 ​

​Без изменений​2,72 ± 0,25​динамике частоты выявления ​фосфолипидов, стабилизирует клеточные мембраны, ускоряет регенерацию гепатоцитов. Силимар и эссенциальные ​a short course ​Отсутствие клинико- лабораторного улучшения​2,8 ± 0,32​достоверных различий в ​синтез белков и ​of the dose- effect relationchip of ​Улучшение​ТГ, ммоль/л​не было выявлено ​гепатоцитах силимар стимулирует ​10. Vailati A., Aristia L., Sozze E. et al. Randomized open study ​Клинико-лабораторное улучшение​6,67 ± 0,88​% соответственно). На 56-й и 84-й дни исследования ​мембран. В уже повреждённых ​cholecystectomy patients // Arzneimittelforschung. 1992; 42: 964–968.​Выраженное улучшение​6,93 ± 0,95​выраженности жалоб (4 и 20 ​клеточных структур и ​and silymarin in ​Полная нормализация клинико-лабораторных показателей​ХС общий, ммоль/л​выявления и степени ​и препятствует разрушению ​administration of silipide ​​1970 ± 174​положительной динамики частоты ​менее токсичные соединения, прерывает процесс ПОЛ ​in bile following ​эффективности исследуемых препаратов ​1510 ± 135​и 20 % в контрольной) и с отсутствием ​радикалами, переводя их в ​9. Schandalik R., Gatti G., Peruca E. Pharmacokinetics of silybin ​Таблица 2. Таблица оценки клинической ​ГГТП, ед/л​исчезновением жалоб (36 % в основной группе ​печени. Силимар, в свою очередь, взаимодействует со свободными ​Metab. Pharmacokinet. 1990; 15: 333–338.​эффективности данного препарата.​458 ± 22​пациентов с полным ​экскреторный потенциал клеток ​subjects // Eur J Drug ​о наличии клинической ​485 ± 19​

​разница между числом ​усиливая дезинтоксикационный и ​IdB 1016, a silybin-phosphatidylcholine complex, in healthy human ​исследования сделать вывод ​ЩФ, ед/л​сравнялось, однако отмечалась существенная ​проницаемость мембран и ​8. Barzaghi N., crema F., Gatti G. et al. Pharmacokinetic studies on ​+8,6 (p ®, что позволило авторам ​91 ± 9​выраженности диспепсического синдрома ​фосфолипидзависимые ферменты, нормализуя тем самым ​Metab. Pharmacokinet. 1992; 17: 39–44.​их приёма составляли ​86 ± 9​со значимым уменьшением ​расположенные в мембранах ​complex, in rats // Eur J Drug ​Н и длительностью ​АСТ, ед/л​и контрольной групп ​печени и активирует ​Silipide, a new flavanolignan ​индекса эффективности Фосфонциале® и Эссенциале Форте ​78 ± 8​количество пациентов основной ​мембран поражённых клеток ​7. Morazzoni P., Magistretti MJ., Giachetti C., Zanolo G. Comparative bioavailability of ​

​парной корреляции (R) между динамикой суммарного ​72 ± 6​у 8 %). На 28-й день исследования ​фосфатидилхолином (94 %), который восстанавливает целостность ​5. Malandrino S., Pifferi G. IdB-1016. Drugs Future. 1990; 15: 226–227.​длительности приёма препаратов, при этом коэффициенты ​АЛТ, ед/л​% случаев (регрессия получена только ​в препарате представлена ​// Altern. Med. Rev. 1996; 1: 258–274.​напрямую зависит от ​72 ± 7​жалоб в 40 ​представляет собой сибилин-фосфатидилхолиновый комплекс. Основная фракция фосфолипидов ​against liver disease ​том, что эффективность лечения ​68 ± 6​Н (группа сравнения) отмечалось сохранение подобных ​весьма рационален, так как он ​4. Kidd P.M. Phosphatidylcholine: a superior protectant ​к 84-у дню. Это свидетельствует о ​Билирубин общий, мкмоль/л​как у пациентов, принимавших Эссенциале Форте ​в день. Очевидно, что состав препарата ​Monographs Volume One. Dover, ID: Thorne Research, Inc.: 2002; 184–192.​подавляющего большинства пациентов ​Н (В.Г. Кукес, Л.И. Павлова, Л.В. Шилер, 2007) ​20 % пациентов, в то время ​

​капсулы 3 раза ​3. Kidd P.M. Glutathione (Monograph). In: Czap K., Miller A.L., Head K.A. et al. eds.Alternative Medicine Review ​достигло максимума у ​и Эссенциале Форте ​в правом подреберье) полностью регрессировали у ​расторопши пятнистой. Одна капсула содержит ​Monographs Volume One. Dover, ID: Thorne Research, Inc.: 2002; 310–315.​группах сравнялось и ​в дозе 2 ​На российском фармацевтическом ​воздействий на воспроизводство ​воздействия на центральную ​8,2 % пациентов, которые получили некомплексный ​на протяжении от ​, ФС превосходно переносится ​исследовании не выявлено ​120 мг, 240 мг и ​360 мг ФС. Безопасность применения ФС ​уровень трансаминаз, суточная доза 240 ​ФС в сутки, другая (n = 17) – 240 мг, третья (n = 18) – 360 мг ФС ​исследована ещё в ​в результате лечения ​наблюдалось у пациентов ​дней основная группа ​проведено пилотное исследование ​значительным снижением уровней ​. Больные получали 240 ​итальянские исследователи сообщили ​(ГГТП). В группе пациентов ​получали некомплексный силибин ​ХЗП вирусной и ​(ХГ) и циррозов печени ​на повреждённые гепатоциты. При применении сибилин-фосфатидилхолинового комплекса показаны ​Таким образом, в исследованиях наглядно ​плазме почти не ​дозы в случае ​суточную дозу 120 ​формы силибина в ​крови превышал уровень ​осуществлялся перорально однократно ​с участием молодых ​

​[6, 7]. Так, при равных дозах ​связей. Силибиновый фитосомальный комплекс ​нескольких связанных вместе ​в клетку, в конечном итоге ​в липофильные молекулярные ​возможности прохождения через ​молекулы слабо взаимодействуют ​животных показали, что силибин блокирует ​клетках печени и ​на протяжении 2000 ​целом.​окислительного фосфорилирования, регулируют метаболизм липидов ​липидов. ЭФ, являющиеся основными элементами ​повреждения мембраны гепатоцита, замещая имеющиеся дефекты ​клеток в коллагенпродуцирующие;​• антифибротический: ЭФ препятствуют развитию ​гепатоцитов;​восстановления фосфолипидного бислоя ​эссенциальных фосфолипидов хорошо ​печени – цитохрома Р450, с помощью которого ​быстрообновляющихся клеток крови ​(ФХ). ФХ является основным ​как вдоль поверхности ​(т. е. увеличением микровязкости, определяемой степенью подвижности ​Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва​комбинации с флавоноидами ​системах [7, 16].​никаких очевидных отрицательных ​высоких дозах (до 1000 мг/кг массы) не оказывает неблагоприятного ​пациентов (5,2 % изученного общего количества) по сравнению с ​и 360 мг ​[3, 8, 15]. Согласно результатам исследований ​печени при фармакокинетическом ​с ЦП (Child-Pugh A) в суточных дозах ​эффективна суточная доза ​сутки обеспечивает стабильный ​в 3 группы. Одна группа (n = 19) получала 160 мг ​Дозозависимая эффективность фитосомы ​20 % в основной группе) . В этом исследовании ​в сыворотке крови ​обострения . В течение 7 ​возросла. В 1993 году ​месяцев. Приём фитосомы сопровождался ​хроническим персистирующим гепатитом ​сравнения [10, 11]. В 1992 году ​(АСТ) и аланиновой (АЛТ) трансаминаз, а также гаммаглутамилтранспептидазы ​протяжении 150 дней. Пациенты группы сравнения ​включены пациенты с ​лечении хронических гепатитов ​друг друга, проявляя синергизм воздействия ​клинически не эффективной.​уровень силибина в ​часов, содержала 11 % силибина от общей ​болезни, получала однократно внутрь ​кривой (AUC) выявлено, что абсорбция фитосомальной ​силибина в плазме ​силибина. Приём обоих препаратов ​уровень обычного силибина. В клиническом исследовании ​человека хорошо изучена ​фосфолипидных молекул, окружённых активными фитомолекулами, но без специфических ​липосомами, это соединение из ​энтероцитов и далее ​

​флавоноидов могут превращаться ​строго ограничены в ​плохо абсорбируются, так как их ​антиоксидантом. Экспериментальные исследования на ​силибин. Сохраняя глютатион в ​заболеваний печени уже ​и печени в ​печёночных клеток, обеспечивают нормальные процессы ​клеточных мембран, улучшают их эластичность, нормализуют проницаемость, уменьшают перекисное окисление ​в места непосредственного ​и трансформации звездчатых ​печени;​(митохондрий, микросомальных ферментов) от повреждения, усиление детоксицирующей функции ​гепатоцитов за счёт ​Основные механизмы действия ​фермента монооксигеназной системы ​особенно высока для ​

​65 % состоят из ФЛ, которые, в свою очередь, на 80–90 % состоят из фосфатидилхолина ​фазе, тормозится движение веществ ​«эссенциальными». Со снижением жидкостности ​Е.В. Голованова​входят ЭФ в ​в нескольких тестовых ​

После лечения

​моторику желудочно-кишечного тракта. ФС не оказывал ​

​установлено, что ФС, принимаемый внутрь в ​

​17 ± 6*​

​воздействиях (тошнота, изжога, диспепсия, кратковременная головная боль) сообщили только 12 ​

​22 ± 7*​

​(n = 232) в дозах 240 ​

​силибина хорошо изучена ​

​45 ± 7*​

​эффектами. Кумуляции препарата в ​

​41 ± 4*​

​клинических исследованиях. Так, приём препарата пациентами ​

​течении заболевания наиболее ​

​41 ± 6*​

​160 мг в ​

​38 ± 5*​

​этиологией были рандомизированы ​

​(МДА).​

​256 ± 16*​

​значительное снижение (8 % в сравнении с ​

​238 ± 7*​

​на 29 %, АСТ – на 25 % и ГГТП – на 20 % от исходных значений ​

​ХГ вирусной (В и/или С) этиологии в стадии ​

​51 ± 7*​

​плацебо активность ферментов ​

​61 ± 9*​

​на протяжении трёх ​

​участием пациентов с ​

​4,53 ± 0,71*​

​значительно быстрее, чем в группе ​

​4,69 ± 0,56*​

​плазме крови, а именно аспарагиновой ​

​240–360 мг на ​

​1,75 ± 0,17*​

​проведены исследования, в которые были ​

​1,86 ± 0,19*​

​печёночных ферментов при ​

​компонента усиливают действие ​

​1,86 ± 1,12*​

​силимарина может быть ​

​1,61 ± 1,24*​

​некомплексного источника силибина. В этом исследовании ​

​силимарина . Желчь этих пациентов, собранная через 48 ​

​1,8 ± 0,17*​

​по поводу желчнокаменной ​

​1,7 ± 0,19*​

​Примечание. * p​

​площади под фармакокинетической ​уровень фитосомальной формы ​и обычной форм ​крови значительно превышает ​фитосом, фармакокинетика которого у ​собой совокупность множества ​липофильных флавоноидов, представлена фосфолипидами сои, преимущественно ФХ. Фитосомы не являются ​липофильную среду мембраны ​кишечнике. Однако водорастворимые молекулы ​

​вследствие этого они ​Известно, что многие флавоноиды ​атаки, силибин является эффективным ​наиболее активный компонент ​молочного чертополоха (Silybum marianum – семейство сложноцветные), применяющиеся для лечения ​важнейших функций гепатоцита ​ферментных транспортных систем ​ФЛ повышают текучесть ​Молекулы ФЛ встраиваются ​подавления активности коллагеназы ​окисления жира в ​клеточные мембраны гепатоцитов; защита клеточных органелл ​мембран и репарация ​веществ.​и экскреции желчи, в функционировании ключевого ​для роста, развития и функционирования ​слоями мембраны (т. н. диффузия «флип-флоп»). Мембраны клеток на ​в более вязкой ​клеток, поэтому их называют ​8, № 4, 2010​массой 400 мг. Препарат рекомендуется применять ​Фосфонциале® (капсулы, Канонфарма Продакшн, Россия) – комплексный препарат, в состав которого ​показал мутагенных эффектов ​функции, не влияет на ​на мышах, крысах и собаках ​4 месяцев. О незначительных отрицательных ​больными с ХЗП ​Безопасность фитосомальной формы ​сопровождался тяжёлыми побочными ​ЦП доказана в ​выраженное гепатопротективное действие, а при тяжёлом ​течение двух недель. Исследователи отметили, что суточная доза ​вирусной или алкогольной ​ПОЛ – сывороточного малонового диальдегида ​только ГГТП показал ​

​ФС в сутки, контрольная группа (n = 10) – плацебо. Снижение уровней АЛТ ​20 пациентах с ​как в группе ​

Клиническая эффективность

​дважды в день ​

​контролируемого исследовании с ​

​и АЛТ нормализовались ​

​печёночных ферментов в ​

​(ФС) [10, 11] в суточных дозах ​

​В 1991 году ​

​отношении снижения активности ​силибин-фосфатидилхолинового комплекса оба ​доза 120 мг ​3 % в случае приёма ​составе фитосомы или ​обычной. Группа больных (n = 9), ранее перенёсших холецистэктомию ​в три раза. При измерении общей ​мг . Через восемь часов ​возрасте 16–26 лет (n = 8) изучена фармакокинетика фитосомальной ​силибина в плазме ​комплекс из существующих ​как липосомы представляют ​[4, 5]. Липидная фаза субстанции, используемая для создания ​из гидрофильной в ​энтероцитов в тонком ​другими липидами и ​(парацетамола), алкоголя, четырёххлористого углерода [2, 3].​во время оксидативной ​

​(силибинин, силидианин, силихристин), среди которых преобладает ​средством являются плоды ​звенья патогенеза ХЗП, ЭФ способствуют нормализации ​и органелл гепатоцитов, нормализуют функционирование липидзависимых ​клетки. Ненасыщенные жирные кислоты ​цитокинов (TNFα, Il-1β).​его регрессии путём ​за счёт предотвращения ​ФЛ в повреждённые ​• мембранопротективный: нормализация текучести клеточных ​синтез биологически активных ​участвуют в образовании ​ФЛ, потребность в котором ​наружным и внутренним ​

Литература

​субстратов и продуктов ​функционирования всех соматических ​
​Трудный пациен том ​липоид С100 – 200 мг, «силимар» – 70 мг, вспомогательные вещества – до получения капсулы ​
​рынке имеется гепатопротектор ​крыс и не ​
​нервную систему, сердечно- сосудистые или респираторные ​силибин и 5,1 % пациентов, получавших плацебо. В экспериментальных исследованиях ​3 недель до ​
​здоровыми добровольцами и ​

​[14, 15].​360 мг не ​для пациентов с ​мг оказывает более ​
​в сутки в ​1993 году . Пациенты с ХГ ​выявлено снижение (p > 0,05) уровня побочного продукта ​из основной группы. В контрольной группе ​
​(n = 10) получала 480 мг ​эффективности ФС на ​обеих трансаминаз, в то время ​мг ФС (n = 31) или плацебо (n = 34) по одной капсуле ​о результатах рандомизированного ​
​с алкогольным гепатитом, принимавших ФС, сывороточные уровни АСТ ​(n = 49), в контроле – плацебо (n = 117). Эффективность основывалась, главным образом, на оценке уровня ​алкогольной этиологии (n = 232), принимавшие фитосомальный силибин ​(ЦП) различной этиологии [10, 11].​лучшие результаты в ​показано, что в составе ​определялся, что позволило предположить, что однократная пероральная ​
​приёма фитосомы и ​мг силибина в ​пять раз выше ​обычного силибина почти ​в дозе 360 ​здоровых добровольцев в ​силибина, принятых перорально, уровень фитосомальной формы ​– это наиболее биодоступный ​молекул, в то время ​попадая в кровь ​комплексы, называемые фитосомами, которые лучше транспортируются ​наружную липидную мембрану ​
​с маслами и ​оксидативное действие ацетаминофена ​стабилизируя мембрану гепатоцитов ​
​лет . Стандартный экстракт, известный как силимарин, содержит 3 флавоноида ​Другим эффективным гепатопротективным ​и белков. Таким образом, воздействуя на основные ​в структуре оболочки ​
​и защищая органеллы ​• противовоспалительный: уменьшение синтеза провоспалительных ​фиброза, а также способствуют ​• антиоксидантный: уменьшение окислительного стресса ​путём встраивания молекул ​

​изучены:​осуществляются детоксикация и ​

​и печени. В печени ФХ ​и универсальным природным ​



​мембраны («латеральная» диффузия), так и между ​жирнокислотных цепей ФЛ) мембран затрудняется диффузия ​
​Фосфолипиды (ФЛ) необходимы для роста, развития и нормального ​
​​