Применение лозартана у больных подагрой
Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008; 7
Medical Science. Moscow, Russia
периоде заболевания. Средний возраст больных РАМН. Москва, Россия
Losartan therapy in gout patients
A.I. Ilyina, B.G. Barskova, E.L. NasonovRheumatology Institute, Russian Academy of Обследованы 30 пациентов, находящихся в межприступном
Результаты. Систолическое артериальное давление переносимость лозартана у больных подагрой и артериальной гипертензией (АГ).
лозартана, оценивались побочные эффекты.признаки развития артрита.49,8±10,5 лет, продолжительность заболевания - 6,5 (3,0;16) года. В течение 8 недель изучалась антигипертензивная и урикозурическая активность зарегистрировано не было. У пациентов отсутствовали
подагра, гиперурикемия, артериальная гипертензия, лозартан.снизилось на 15,4%, диастолическое - на 14,3%, мочевая кислота сыворотки снизилась на 9%, урикозурия возросла на 14%. Побочных эффектов препарата подагрой.hypertension (AH).
Заключение. Лозартан может быть рекомендован для лечения АГ у больных gout and arterial
its adverse effects, were examined.
Aim. To study losartan effectiveness and safety in patients with activity of losartan, as well as by 14%. No adverse effects
Material and methods. In total, 30 patients not having goat attack were examined (mean age 49,8±10,5 years, disease duration - 6,5 (3,0;16) years). For 8 weeks, antihypertensive and uricosuric 9%, and uricosuria increased AH in gout
Results. Blood pressure normalized in 63% of the participants, serum uric acid level decreased by recommended for treating и развивающимся в or arthritic signs were registered.
Conclusion. Losartan could be моноурата натрия (МУН) в различных тканях об увеличении распространенности patients.
Key words: Gout, hyperuricemia, arterial hypertension, losartan.
Подагра - системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением кристаллов . Эпидемиологические данные свидетельствуют 1% мужчин в странах связи с этим воспалением, у лиц с гиперурикемией (ГУ), обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами 10-20 лет [3,4]. Считается, что не менее у мужчин среднего болезни . В ряде работ показано, что заболеваемость подагрой удвоилась за последние причин воспаления суставов Wallace SL 1977 Запада страдают подагрой [5-8], которая является одной из самых частых подагры по критериям обнаружением кристаллов МУН. На момент исследования возраста [3, 9].
Обследованы 30 мужчин с достоверным диагнозом и подкожные тофусы. У 70% пациентов диагноз подтвержден антигипертензивные и антигиперурикемические , страдающих АГ. Возраст больных составил 32-70 лет (средний возраст 49,8±10,5), продолжительность болезни (медиана и интерквартильный размах) - 6,5 (3,0;16) года. 43% пациентов имели внутрикожные пациентов, ранее не принимавших систолическое артериальное давление больные находились в АГ I, у 33% - II и у купирования артрита). В исследование включали по уровню АД, принятой ВОЗ/МОАГ 1999 . Среднее по группе АД оказывалось не препараты. У 60% больных имела место (Лозап®, ЗЕНТИВА, Чешская Республика) в дозе 50 7% - III степени (ст.) тяжести согласно классификации недели терапии снижение с определением: глюкозы, холестерина (ХС), креатинина, мочевины, МК, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), γ-глутамилтранспептидазы (γ-ГТП) и анализ суточной клиническое (САД кл.) составило 154,2±11,2 мм рт.ст., диастолическое (ДАД кл.) - 95,6±7,4 мм рт.ст. Пациентам назначали лозартан 8 недель терапии мг/сут. однократно утром. Если через 2 биохимическое исследование крови явления. АД кл. определяли как среднее достаточным, доза удваивалась. Длительность наблюдения - 8 недель. Исходно и через визитов больного (исходно, через 2, 4 и 8 всем больным выполняли (наличие артритов) и регистрировались побочные исследования пациенты осуществляли урикозурии. Врачом во время ручным сфигмоманометром в недель лечения) измерялось АД кл., оценивалось состояние больного 5-минутного отдыха. На протяжении всего мм рт.ст. и САД кл. - на 15 мм 3 измерений АД антигипертензивной терапии по положении сидя после кл. на 10% или на 10 побочных эффектов препарата самоконтроль АД. За критерий эффективности кл. на фоне терапии АД кл. принимали снижение ДАД За время исследования лечения произошло дополнительное рт.ст. от исходного уровня. Целевым уровнем АД отмечалось развития артрита. Через 2 недели терапии Лозапом® в дозе 50
471,6±85,3, к концу исследования - 428,5±85,4 мкмоль/л; в целом по зарегистрировано не было. У пациентов не сыворотки крови до начала терапии составил время исследования возросла на 14% - с 3,6±1,7 мкмоль/л до 4,2±2,7 мкмоль/л (рисунок 3). В таблице 1 группе произошло снижение МК сыворотки на9% (рисунок 2). Средняя концентрация МК в моче за лозартана. За время приема препарата уровень глюкозы приведены результаты биохимического анализа крови до и после приема холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и повышение ХС липопротеинов высокой плотности крови не менялся. Появилась тенденция к улучшению показателей липидного обмена - некоторое снижение общего и почек.Показатель(ЛВП). За время исследования не выявлено существенных изменений показателей, отражающих функцию печени Креатинин, мкмоль/л99,0±15,7До назначения препаратаЧерез 8 недель лечения4,2±1,3
Таблица 1. Динамика показателей биохимического анализа крови
Глюкоза, ммоль/л | 94,6±13,7 | Мочевина, ммоль/л4,3±1,3 |
7,2±1,5 | 6,9±1,6 | 5,4±0,6 |
5,4±0,4 | ОХС, ммоль/л | ХС ЛВП, ммоль/л |
1,2±0,3 | ТГ, ммоль/л | 1,5±0,6 |
1,3±1,1 | 37,9±24,9 | АСТ, ед. |
1,5±0,3 | АЛТ, ед. | 34,0±15,7 |
87,7±91,3 | подагрой, коррекция АД является | 24,3±10,8 |
22,4±7,8 | γ-ГТП, ед. | ГУ Институт ревматологии |
and renal disease? Hypertension 2003; 41: 1183-90. | Таким образом, поскольку АГ встречается | у большинства больных |
А.Е. Ильина, В.Г. Барскова, Е.Л. Насонов | Цель. Изучить эффективность и | 88,9±108,6 |
1994; 7: 1035-40.важным компонентом терапии. При этом предпочтение отдается метаболически нейтральным и снижающим МК препаратам. По данным литературы, лозартан способен повышать экскрецию МК на 3%-30% [36-39], что согласуется с результатами настоящего исследования. Следует отметить, что лозартан предложен экспертами Европейской лиги ревматологов в качестве препарата выбора в лечении больных подагрой благодаря своему гипоурикемическому эффекту . Урикозурическое действие лозартана может помочь уменьшить дозу аллопуринола или избежать его назначения у ряда больных, а также снизить количество назначаемых препаратов и увеличить приверженность пациентов лечению. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о хорошей переносимости препарата и отсутствии обострения суставного синдрома. Таким образом, лозартан может быть рекомендован для лечения АГ у больных подагрой.1. Насонова В.А., Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры - научно обоснованное требование
Литература
улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Научно-практическая ревматология 2004; 1: 5-7.2. Arromdee E, Michet CJ, Crowson CS, et al. Epidemiology of Gout: Is the Incidence Rising? J Rheumatol 2002; 29: 2403-6.
3. Wallace KL, Riedel AA, Joseph-Ridge N, Wortmann R. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia
over 10 years among older adult in a managed care population. J Rheumatol 2004; 31: 1582-7.4. Adams PF, Hendershot GE, Marano MA. Current estimates from the National Health
Interview Survey, 1996. Vital Health Stat 10 1999; 200 р.5. Lawrence RC, Helmick CG, Arnett FC, et al. Estimates of the prevalence of arthritis
and selected musculoskeletal disorders in the United States. Arthritis Rheum 1998; 41: 778-99.мг/сут. АД кл. снизилось со 154,2±11,2/95,6±7,4 до 136,3±11,9/ 86,3±7,4 мм рт.ст. - ДАД кл.=-17,9±8,3/-9,2±8,1 мм рт.ст. (р<0,001). К 8 неделе 6. Saag KG, Mikuls TR. Recent advances in
the epidemiology of gout. Curr Rheumatol Rep 2005; 7: 235-41.7. Terkeltaub RA. Clinical practice. Gout. N Engl J
Med 2003; 349: 1647-55.8. Roubenoff R, Klag MJ, Mead LA, et al. Incidence and risk
factors for gout in white men. JAMA 1991; 266: 3004-7.9. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. Москва 1950.
10. Гудцент Ф. (Gudzent F.) Подагра и ревматизм. Пер. с нем. М.-Л. 1931.
11. Мясников А.Л. Атеросклероз. Москва 1960.
12. Тареев Е.М. Внутренние болезни. Москва 1956.
13. Тареев Е.М. Гипертоническая болезнь. Москва 1948.
14. Vague J. The degree of
masculine differentiation of obesities, a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout uric calculous disease. Am J Clin Nulr 1956; 4: 2034.15. Myers A, Epstein FH, Dodge HJ, et al. The relationship of
serum uric acid to risk factors in coronary heart disease. Am J Med 1968; 45: 520-8.16. Camus JP. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrom metabolique. Rev Rhumatol 1966; 33: 10-4.
18. Vazguez-Mellado J, Garsia CG, Vazguez SG, et al. Metabolic syndrome and
ischemic heart disease in gout. J Clin Rheumatol 2004; 10: 105-9.19. Gutman AB. Views on the
pathgenesis and management of primary gout - 1971. J Bone Joint Surg 1972; 54A: 357-72.считали АД < 140/90 мм рт.ст.
20. Radic MT, Valkenburg HA, Davidson RT, et al. Observations on the natural history of hyperuricemia and gout. I. An eighteen year follow-up of nineteen gouty families. Am J Med 1964; 37: 862-71.
21. Nakagawa T, Mazzali M, Kang D-H. Hyperuricemia Causes Glomerular Hypertrophy in the Rat. Am J Nephrol 2003; 23: 2-7.
22. Mazzali M, Hughes J, Kim YG, et al. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism. Hypertension 2001; 38: 1101-6.
23. Alderman M, Aiyer KJV. Uric acid: role in CVD and effects of losartan. Curr Med Res Opin 2004: 20: 369-79.
24. Johnson RJ, Kang D-N, Feig D, et al. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular 25. Leyva F, Anker S, Godsland IF, et al. Uric acid in
chronic heart failure: a marker of chronic inflammation. Eur Heart J 1998; 19: 1814-22.26. Rao GN, Corson MA, Berk BC. Uric acid stimulates
vascular smooth muscle cell proliferation by increasing platelet-derived growth factor A-chain expression. J Biol Chem 1991; 266: 8604-8.27. Breckenridge A. Hypertension and hyperuricemia. Lancet 1966: 1: 15-8.
28. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE, et al. Cardiovascular morbidity and
mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995-1003.29. Weiss TE, SegaloffA. Gouty Arthritis and
Gout. Springfield, III, Thomas 1959; 7 p.30. Wyngaarden JB, Kelley WN. Gout and hyperuricemia. New York 1976; 512 р.
межприступном периоде (> 2 недель после
31. Kuzell WC, Schaffarzick RW, Naugler WE, et al. Some observations on 520 gouty patients. J Chronic Dis 1995; 2: 645-69.
32. Ильиных Е.В. Факторы риска развития кардиоваскулярных заболеваний у больных подагрой. Автореф дис канд мед наук. Москва 2006.
33. Nakashima M, Uematsu T, Kosuge K. Pilot study of the uricosuric effect of DuP-753, a new angiotensin II receptor antagonist, in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1992; 42: 333-5.
34. Sweet CS, Bradstreet DC, Berman RS, et al. Pharmacodynamic activity of intravenous E-3174, an angiotensin II antagonist, in patients with essential hypertension. Am J Hypertens 35. Burnier M, Roch-Ramel F, Brunner HR. Renal effects of
angiotensin II receptor blocade in normotensive subjects. Kidney Int 1996; 49: 1787-90.36. Grossman E, Peleg E, Caroll J, et al. Hemodynamic and humoral
effect of the angiotensin II receptor antagonist losartan in essential hypertension. Am J Hypertens 1994; 7: 1041-4.37. Shaninfar S, Simpson RL, Carides AD, et al. Safety of losartan
снижение АД кл. со 136,3±11,9/86,3±7,4 до 130,5±10,4/81,9±5,7 мм рт.ст. - ДАД кл.=-5,8±9,2/-4,4±5,9 мм рт.ст. (р<0,01) (рисунок 1). Средний уровень МК in hypertensive patients with thiazide induced hyperuricemia. Kidney Int 1999; 56: 1879-95.
38. Bardin T. Fenofibrate and losartan. Ann Rheum Dis 2003; 62: 497-8.
39. Liberopoulos E, Christed D, Elisaf M. Comparative effects of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia and gout. J Hypertens 2002; 20: 347.
40. Wallace SL, Robinson H, Masi AT, et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of gout. Arthritis Rheum 1977; 20: 895-900.
41. Артериальная гипертония (Рекомендации ВОЗ и МОАГ). Москва 1999; 18 c.
1 февраля 2010 г.
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)