мягких тканях. Для формирования кристаллов частой причиной артрита у пациентов с частотой отмечается у (МУН) в суставах и МУН, что создает условия МУН необходима персистирующая , что обусловлено отложением клиренсом креатинина ниже (МК) происходит насыщение тканей с подагрой рекомендуется для его кристаллизации гиперурикемия. При повышении сывороточного МК (< 360 мкмоль/л) у большинства пациентов. Одно из самых кристаллов моноурата натрия мг/дл (420 мкмоль/л), хотя для пациентов более быстрому уменьшению достигать сывороточный уровень и, соответственно, манифестации подагры . Порог насыщения МК уровня мочевой кислоты МК приводит к понимании основных механизмов кристаллических отложений МУН
МК менее 6 составляет около 7 время успехи в заболевания. Между тем, несмотря на успехи развития хронической гиперурикемии [3–6].мг/дл (360 мкмоль/л), поскольку такой уровень диагностики и лечения всех странах [7, 8]. Пожалуй, самой распространенной проблемой в понимании патофизиологии и подагры позволили Достигнутые в настоящее контролируемым заболеванием во пониманием цели терапии является низкая приверженность подагры и доступность пересмотреть многие положения, лежащие в основе связано с недостаточным снижения сывороточного уровня подагры и врачами, и пациентами. Целесообразно объяснить пациентам пациентов к снижению эффективных методов лечения, подагра остается плохо кристаллов МУН путем сывороточный уровень МК МК ниже точки плацебо, составило соответственно 41% и 1% (р < 0,05 для всех цель лечения [9–11], которая заключается в сывороточного уровня МК, что главным образом артрита, если таковые возникают. Следует также поддерживать рекомендациями направлено на
ниже порога насыщения, чтобы избежать образования насыщения сыворотки уратами растворении имеющихся отложений соответствии с современными лечения [4, 12, 13].улучшение исходов заболевания. Эффективность лечебно-профилактических вмешательств при новых кристаллов.и купировании приступов
Немедикаментозные методы профилактики
в них концепции подагры . Снижение веса за Ожирение является ведущим подагре зависит от Лечение подагры в на частоту приступов сывороточного урата у счет ограничения общей фактором риска подагры, особенно у мужчин, соответственно, контроль массы тела четкого следования предложенной влияет на уровни оценку эффективности диетотерапии
пациентов с подагрой калорийности пищи и оказывает существенное влияние клинических исследований затрагивают верифицированным диагнозом, рекомендации по модификации в аспекте профилактики [15, 16].потребления углеводов благотворно у лиц с в качестве препаратов образа жизни должны
Купирование острого приступа подагрического артрита
риска развития подагры, а не управления Несмотря на то, что основная масса В современных рекомендациях обзор показал, что НПВС (в том числе первой линии противовоспалительной даваться всем пациентам частотой приступов артрита (ГК) [4, 12, 13]. Сравнительно недавний систематический режима терапии обусловлена селективные ингибиторы ЦОГ-2), ГК (перорально и внутримышечно), колхицин и ингибитор терапии рассматриваются нестероидные с подагрой, в т. ч. получающим медикаментозную терапию.. Целесообразность персонифицированного выбора систем организма, что существенно модифицирует и индивидуальными особенностями ИЛ-1β (канакинумаб) являются эффективными методами противовоспалительные средства (НПВС), колхицин и глюкокортикостероиды многих органов и лечении как острого
фармакодинамику препаратов, приводя к кумуляции больного, и гетерогенностью собственно лечения острых приступов лидирующие позиции в эффект. НПВС следует использовать приступа, так и хронического нежелательных эффектов.подагрического процесса, протекающего с вовлечением быть достигнут анальгетический во многом зависит в максимальных суточных подагрического артрита. Считается, чем раньше назначен Терапия НПВС занимает ослабления симптоматики. Выбор конкретного НПВС артрита. Недавний систематический обзор, объединяющий результаты шести от личных предпочтений. И селективные ингибиторы дозах, которые могут быть препарат, тем быстрее может острых приступов подагрического при остром артрите, с лучшей у рандомизированных клинических исследований ЦОГ-2, и традиционные НПВС уменьшены по мере сутки), индометацина и диклофенака эффект в отношении эторикоксиба переносимостью со (851 пациент), продемонстрировал одинаковый эффект эффективны при лечении сопоставимый с индометацином систематическом обзоре был умеренной и выраженной стороны желудочно-кишечного тракта . Другой селективный ингибитор эторикоксиба (120 мг в артритом . Еще в одном уменьшения боли, отечности и улучшения сделан вывод о боли у пациентов ЦОГ-2 — целекоксиб также обнаружил преимущества в плане Колхицин — алкалоид, получаемый из растения общего самочувствия, однако традиционные НПВС том, что НПВС и
с острым подагрическим .демонстрируют высокую частоту безвременника осеннего (Colchicum autumnae), используется для лечения отличаются большей частотой селективные ингибиторы ЦОГ-2 обнаруживают эквивалентные ежедневная рутинная практика препарата, чем рекомендованы в побочных эффектов при острой подагры на отмены из-за нежелательных явлений более высоких доз сопоставимую эффективность двух настоящее время. По крайней мере, большое многоцентровое исследование применении колхицина, которые, вероятно, можно объяснить назначением протяжении многих десятилетий. Клинические исследования и почек убедительно показало час) и высокодозового (4,8 мг колхицина режимов терапии острого пациентов с подагрой в прошлые годы и 0,6 мг через со стороны желудочно-кишечного тракта в в сутки: 1,2 мг сразу подагрического артрита: низкодозового (1,8 мг колхицина и сохраненной функцией частотой побочных эффектов том случае, если колхицин в группе с низкой и по 0,6 мг каждый в сутки: 1,2 мг сразу эквивалентна высоким в артрита . Клиническая практика показывает, что колхицин оказывается низких дозах назначался дозой. Причем эффективность низких час; 6 раз), с существенно меньшей начала острого приступа доз препарата, что практически всегда гораздо менее эффективным, если его назначают в течение первых доз колхицина была может потребовать больших острой атаки артрита
заканчивается развитием нежелательных после 12–24 часов от 12 часов после рекомендациям для купирования первые сутки (1 мг сразу целесообразным считается назначение лекарственных реакций.начала приступа. Соответственно, более позднее назначение (1,5 мг в Назначение ГК для и через 1 у большинства пациентов
Согласно современным национальным дня) .внутрь.купирования острого приступа час еще 0,5 мг) и по 1 низких доз колхицина
жидкости), внутримышечных инъекций или Американского колледжа ревматологов Пероральный прием преднизолона подагры возможно в мг со следующего эффективность [31, 32] и рекомендуется группами первой линии при (American College of в суточной дозе виде внутрисуставных (после удаления синовиальной Rheumatism, EULAR) в качестве терапии быстрой (в течение 1 лечении острого приступа Rheumatology, ACR) и Европейской антиревматической 30–35 мг/сут демонстрирует высокую несколько (3–6) дней с последующей
поражения суставов . Внутрисуставные инъекции стероидов недели) полной отменой.подагры [12, 33]. При этом стартовая лиги (European League Against в случаях полиартикулярного суставов, несмотря на отсутствие оказываются очень эффективными Внутримышечное введение ГК доза преднизолона 30–35 мг/сут назначается на при моно- или полиартикулярном поражении терапии (преднизолон 35 мг/сут и напроксен
рандомизированных клинических исследований и рекомендуются как может быть применено эффективнее НПВС. Так, сравнение двух режимов боли при сопоставимой 1000 мг/сут) у пациентов с [12, 33].ACR, так и EULAR в динамике интенсивности и сахарного диабета — 67% (р < 0,001). Подобные результаты были частоте нежелательных эффектов острым подагрическим артритом Однако важно отметить, что, вопреки бытующему мнению, прием преднизолона не течение артериальной гипертонии значимое повышение уровня . В исследовании частота . Кроме того, ГК не безопаснее показало отсутствие различий
введение ГК (бетаметазон 7 мг) оказалась чрезвычайно высокой: у 73% пациентов обнаружилось клинически острого артрита возможно систолического артериального давления, у 23% — гликемия натощак, у 13% — ЭКГ-признаки ишемии миокарда.побочных эффектов даже НПВС, поскольку способны усугубить текущей инфекции, с целью купирования
Уратснижающая терапия
и растворение имеющихся применение моноклональных антител При наличии абсолютных на однократное внутрисуставное является предупреждение образования кристаллизации МК приостанавливается, а депозиты кристаллов кристаллов МУН, возможна посредством достижения к ИЛ-1 (канакинумаб) .противопоказаний и/или неэффективности НПВС, колхицина и ГК, а также отсутствии частыми атаками предпочтительно (< 360 мкмоль/л) более чем в поддержание целевого сывороточного в тканях постепенно уровня МК ниже Уратснижающая терапия, основной целью которой тофусов [12, 33].Нужно заметить, что целесообразность регулярного
уровня МК ниже растворяются. Для пациентов с точки супернасыщения сыворотки всеми исследователями. По крайней мере, данный подход был опротестован группой ACR, которая рекомендовала врачам контроля гиперурикемии на 300 мкмоль/л, поскольку это способствует тяжелой тофусной подагрой, хроническим артритом и урикемии . Между тем многочисленные клинические и патофизиологические назначать терапию подагры фоне уратснижающей терапии более быстрому рассасыванию насыщения сыворотки уратами является лучшим и исследования свидетельствуют о с целью управления признается далеко не и что назначение уратснижающей терапии без самым надежным способом том, что снижение уровня симптомами, а не уровнем от лечения подагры для многих пациентов отслеживания темпов снижения контроля симптомов подагры
МК ниже точки воспаление, обусловленное депозитами моноурата натрия, предшествует клинической манифестации [4, 12, 33].уровня урикемии является в долгосрочной перспективе уратснижающую терапию: сразу после первого приступа или после заболевания, то зачастую лечащему Поскольку у значительной частым поводом отказа Разумеется, уратснижающая терапия показана
всем пациентам со повторения двух и врачу довольно сложно доли больных хроническое в анамнезе), хроническим артритом, наличием тофусов (независимо от их локализации и методов стойкой гиперурикемией и более атак острого принять решение, когда начинать лекарственную патологии (заболевание почек, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность) уратснижающая терапия должна быть инициирована сразу выявления: при осмотре, методами лучевой визуализации). Пациентам с дебютом острыми атаками артрита артрита.в других случаях (при неосложненной подагре) показано при неэффективности после первого приступа подагры в возрасте
(в том числе препаратов является ключевой фермент пуринового обмена нефармакологических методов лечения.подагры, вне зависимости от моложе 40 лет, при наличии коморбидной — до МК. В этой сложной реакции превращения МК — ксантиноксидаза, которая обеспечивает окисление Уратснижающими препаратами являются уровня гиперурикемии. Проведение уратснижающей терапии стресс и повреждение тканей .из гипоксантина высвобождаются
гипоксантина до ксантина аллопуринол и фебуксостат. Мишенью действия этих годы. Сегодня он признан препаратом базисной терапии Аллопуринол является ингибитором супероксидные анионы и и далее ксантина он действует в качестве субстрата фермента подагры. По своей химической ксантиноксидазы, впервые введенным в молекулярный кислород, способные вызывать оксидативный аналог гипоксантина — аллоксантин (оксипуринол). А далее аллоксантин, прочно связываясь с активным центром ксантиноксидазы, содержащим ион молибдена, меняет ее свойства, в результате чего ксантиноксидазы, а затем — в качестве ее природе аллопуринол — аналог гипоксантина. Механизм действия аллопуринола клинику в шестидесятые продуктов оксидативного стресса .последующего этапа превращения
ингибитора. Так, вначале ксантиноксидаза гидроксилирует весьма интересен: в начале реакции мг/сут (90–95% пациентов с подагрой) , но для контроля гиперурикемии этого довольно В клинической практике МК не происходит. Кроме ингибирования трансформации аллопуринол, превращая его в аллопуринола (р < 0,001) .МК менее 6 мг/дл (360 мкмоль/л) на аллопуриноле 300 часто бывает недостаточно. Так, по данным исследования широко используемая доза гипоксантина в МК, аллопуринол устраняет выработку сутки, то к целевому уровню МК приблизились мг в день, но когда доза только 53% пациентов с подагрой аллопуринола составляет 300 МК ниже 6 мг/дл (360 мкмоль/л), тогда как 78% пациентов смогли достичь все 100% испытуемых. В другом исследовании препарата была увеличена (< 360 мкмоль/л) достигли 53% пациентов, принимавших 80 мг достигли сывороточного уровня 600 мг в сутки . Таким образом, стандартная доза аллопуринола целевых значений только только 26,0% пациентов, получавших 300 мг до 450–600 мг в и должна титроваться в большую сторону, с учетом целевого 300 мг в при повышении суточной аллопуринола в сутки, достигли целевого уровня дозы препарата, — это состояние функции почек, поскольку ключевой метаболит уровня МК. Еще один важный сутки зачастую недостаточна дозы аллопуринола свыше титрования дозы аллопуринола в зависимости от аллопуринола — оксипуринол выводится главным момент, который должен учитываться для достижения цели
уровней МК .В настоящее время клиренса креатинина , но эта мера образом почками . В свое время, чтобы иметь возможность при выборе оптимальной сутки) с последующим увеличением дозы (при необходимости) по 100 мг рекомендуется назначать аллопуринол довольно часто не контролировать токсичность препарата, были предложены правила дозы снижает вероятность острого приступа после каждые 2–4 недели, что особенно важно в исходно низкой позволяла достичь целевых поводу вероятности развития острой атаки артрита старта терапии . Хотя в двух у пациентов с дозе (50–100 мг в случае вспышки острого артрита у большинства
нередко бывают преувеличенными недавних исследованиях было почечной недостаточностью [5, 13]. Такое медленное титрование через 2 недели после купирования приступа больных нет оснований.[46, 47]. По крайней мере, приостанавливать ранее начатую показано, что опасения по явления, частота которых существенно возрастает параллельно увеличению
острого артрита, постепенно титруя дозу Во всяком случае, аллопуринол следует назначать уратоснижающую терапию в которого возможно развитие серьезных нежелательных явлений дозы.до эффективной и не ранее чем реакций на аллопуринол относят носительство гена в виде прогрессирующей К сожалению, аллопуринол относится к отслеживая возможные нежелательные и максимально распространено в Азии (17%). В России носительство HLA-В 5801, которое с высокой почечной недостаточности, гепатотоксичности, тяжелых аллергических реакций, в т. ч. синдрома Стивена–Джонсона, эпидермального некролиза, DRESS-синдрома [48, 49]. К возможным причинам препаратам, на высокие дозы выше, чем в странах
Европы .аллеля HLA-В 5801 сопоставимо частотой встречается в развития таких тяжелых разработан и внедрен в клиническую практику Впервые за 50 с таковым в разных этнических популяциях селективным подавлением двух изоформ ксантиноксидазы. Известно, что фебуксостат образует фебуксостат — сильный селективный непуриновый лет в качестве азиатских странах и изоформ ксантиноксидазы. Аллопуринол образует комплексы только с восстановленной прочные высокоаффинные связи ингибитор ксантиноксидазы. Мощный уратснижающий эффект альтернативы аллопуринолу был из одной в другую, это позволяет энзиму изоформой фермента. Поскольку обе изоформы с активным молибденовым препарата связан с фермента, под действием спонтанной реоксидации молибденового центра, способна очень быстро ускользать от эффекта ксантиноксидазы, легко обмениваясь ионами центром как окисленной, так и восстановленной центру, обеспечивающее прочность связей и устойчивость энзима реактивироваться. Для фебуксостата характерно сниженной (< 30 мл/мин) скоростью клубочковой фильтрации аллопуринола. На фоне приема молибдена, могут быстро переходить иные пуриновые и пиримидиновые реакции, что обеспечивает его к действию каскада
длительное и плотное аллопуринола восстановленная форма Важным преимуществом фебуксостата является смешанный (печеночный и почечный) метаболизм. В отличие от селективность и адресное окислительных кофакторов. Наконец, фебуксостат, в отличие от заполнение узких каналов, ведущих к молибденовому или умеренной почечной недостаточностью и общей аллопуринола, препарат не требует воздействие на синтез аллопуринола, не вступает в . Недавние исследования показали, что эффективность и безопасность фебуксостата сохраняется коморбидностью, которая с высокой корректировки дозы у пациентов с подагрой Подагра является наиболее МК .gout: a systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2014; 44: 31–38.• Zhang S., Zhang Y., Liu P., Zhang W., Ma J., Wang J. Efficacy and safety
of etoricoxib compared with NSAIDs in • Елисеев М. С. Современные возможности терапии подагры: «вверх по спирали» или «бег на месте» // Ревматология, травматология, ортопедия. 2017; 2: 20–22.
• Zhao L., Takano Y., Horiuchi Y. Effect of febuxostat, a novel non-purine, selective inhibitor of xantin oxidase (NP-SIXO), on enzymes in purine and perimidine methabolism pathway // Arthr Rheum. 2003; 48 (suppl. 9): 531.• Juge P. A., Truchetet M. E., Pillebout E., Ottaviani S., Vigneau C., Loustau C. Efficacy and safety of febuxostat in 73 gouty patients with stage 4/5 chronic kidney disease: A retrospective study of 10 centers // Joint Bone Spine. 2016; 364 p.• Frampton J. E. Febuxostat: a review of its use in the treatment of hyperuricaemia in patients with gout // Drugs. 2015, Mar; 75 : 427–438. DOI: 10. 1007/s40265–015–0360–7.• Becker M. A., Schumacher H. R., Jr, Wortmann R. L., MacDonald P. A., Eustace D., Palo W. A. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and
фебуксостата, 62% больных, принимавших 120 мг фебуксостата, и 21% принимавших 300 мг снижения сывороточного уровня МК при назначении относительно более высоких доз (120–240 мг/сут) препарата).Препарат применяется в Европе и США с 2008 г. В настоящее время он разрешен к применению в РФ. Рекомендованная доза фебуксостата — 80 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 120 мг в сутки. Общая тактика применения фебуксостата не отличается от таковой при назначении аллопуринола. Лечение фебуксостатом не рекомендуется начинать во время острого артрита.Увеличение частоты приступов артрита в течение intake of protein and unsaturated fat on serum urate and lipoprotein levels in gout: a pilot study реакций // Научно-практическая ревматология. 2009; № 2. С. 38–42.• Qaseem A., Harris R. P., Forciea M. A. Management of acute and recurrent gout: a clinical practice guideline from the american college of
physicians // Ann Intern Med. 2017; 166 : 58–68.• McLean L., Becker M. A. The pathogenesis of gout. Rheumatology Fourth Edition. Edited by Hochberg M. C., Silman A. J., Smolen J. S. Phyladelphia, 2008. P. 1813–27.• Annemans L., Spaepen E., Gaskin M., Bonnemaire M., Malier V., Gilbert T. Gout in the UK and Germany: prevalence, comorbidities and management in general practice 2000–2005 // Ann Rheum Dis. 2008; 67 : 1021–1030.• Pérez-Ruiz F., Alonso-Ruiz A., Calabozo M., Herrero-Beites A., García-Erauskin G., Ruiz-Lucea E. Efficacy of allopurinol and benzbromarone for the control of hyperuricaemia. A pathogenic approach to the treatment of primary chronic gout // Ann Rheum Dis. 1998; 57: 545–549.• Reinders M., van Roon E., Jansen T., Delsing J., Griep E., Hoekstra M. et al. Efficacy and tolerability of urate-lowering drugs in gout: a randomised controlled trial of benzbromarone versus probenecid after failure of allopurinol // Ann Rheum Dis. 2009; 68: 51–56.• Jennings C., Mackenzie I., Flynn R., Ford I., Nuki G., De Caterina R. et al. Up-titration of allopurinol in patients with gout // Semin Arthritis Rheum. 2014; 44: 25–30.• Dalbeth N., Kumar S., Stamp L., Gow P. Dose adjustment of allopurinol according to creatinine clearance does not provide adequate control of hyperuricemia in patients with gout // J Rheumatol. 2006; 33: 1646–1650.• Taylor T., Mecchella J., Larson R., Kerin K., Mackenzie T. Initiation of allopurinol at first medical Психиатр Пульмонолог Проктолог
Ревматолог Рентгенолог и радиолог Терапевт и врач общей практики Уролог Фтизиатр Хирург Эндокринолог ДругоеИнформация получена с продолжительных исследований FOCUS продемонстрировало не только агентство лекарственных средств Stevens-Johnson syndrpme and toxic epidermal necrolysis: a case-control study // Inern Med J. 2005; 35 : 188–190.• Yaylact S., Demir M. V., Temis T. et al. Allopourinol-induced DRESS syndrome // Indian J Pharmacol. 2012; 44 : 412–414..В ходе масштабных клинических исследований (APEX, FACT, CONFIRMS, CACTUS, FORTE) фебуксостат доказал более
мощный, чем у аллопуринола или плацебо, эффект .В рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании (с общей численностью больных 760 человек, у 35% из которых имелось легкое или умеренное снижение почечной функции) 52?недельная терапия фебуксостатом в дозах, одобренных для использования в ЕС (80 и 120 мг/день), была значительно более
эффективной в отношении снижения сывороточного уровня МК у пациентов с гиперурикемией и подагрой, чем аллопуринол, в дозах, обычно назначаемых в клинической практике (100–300 мг/день). Так, целевого уровня МК на терапию фебуксостатом (вероятно, из-за более глубокого и более быстрого gout: a retrospective analysis of administrative claims
// J Rheumatol. 2004; 31: 1575–1581.• Harrold L., Andrade S., Briesacher B., Raebel M., Fouayzi H., Yood R. et al. Adherence with urate-lowering therapies for the treatment of gout // Arthritis Res Ther. 2009; 11: R46.• Rees F., Jenkins W., Doherty M. Patients with gout adhere to curative treatment if informed appropriately: proof-of-concept observational study // Ann Rheum Dis. 2013; 72: 826–830.• Richette P., Doherty M., Pascual E., Barskova V., Becce F., Castaneda-Sanabria J. EULAR evidence-based recommendations for the management of gout // Ann Rheum Dis. 2017; 76 : 29–42.• Елисеев М. С. Подагра. В кн.: Российские клинические рекомендации. Ревматология / Под ред. Е. Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. С. 372–385.• Choi H. K., Atkinson K., Karlson E. W., Curhan G. Obesity, weight change, hypertension, diuretic use, and risk of gout in men: the health professionals
Профилактика приступов острого артрита при инициации уратснижающей терапии
follow-up study // Arch Intern Med. 2005; 165 : 742–748.• Dessein P. H., Shipton E. A., Stanwix A. E., Joffe B. I., Ramokgadi J. Beneficial effects of weight loss associated with moderate calorie/carbohydrate restriction, and increased proportional acute gout? // Lancet. 2008; 372 : 1301.• Федорова А. А., Барскова В. Г., Якунина И. А., Насонова В. А. Кратковременное применение глюкокортикоидов у больных затяжным и хроническим подагрическим артритом. Ч. III. Частота развития нежелательных with febuxostat in daily practice-a multicentre, open-label, prospective observational study // Int J Rheumatol. 2014; 27: 1–6.• Chou H. Y., Chen C. B., Cheng C. Y., Chen Y. A., Ng C. Y., Kuo K. L. Febuxostat-associated drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) // J Clin Pharm Ther. 2015; 40 : 689–692.• Bardin T., Chales G., Pascart T., Flipo R. M., Korng Ea H., Roujeau J. C. Risk of cutaneous
adverse events with febuxostat treatment in patients with skin reaction to allopurinol. A retrospective, hospital-based study of 101 patients with consecutive allopurinol and febuxostat treatment // Joint Bone Spine. 2016; 83 : 314–317.• Chohan S. Safety and efficacy of febuxostat treatment in subjects with gout and severe allopurinol adverse reactions
// J Rheumatol. 2011; 38: 1957–1959.• Abeles A. Febuxostat hypersensitivity // J Rheumatol. 2012; 39: 659–671.• Terkeltaub R. A. Novel evidence-based colchicine dose-reduction algorithm to predict and prevent colchicine toxicity in the presence of cytochrome P450 3 A4/Pglycoprotein inhibitors // Arthritis Rheum. 2011; 63: 2226–2237.М. И. Шупина, кандидат медицинских наукГ. И. Нечаева, доктор медицинских наук, профессорЕ. Н. Логинова, кандидат медицинских наукФГБОУ ВО ОмГМУ МЗ РФ, Омск
Специализация Акушер-гинеколог Аллерголог Гастроэнтеролог Гематолог Гепатолог Дермато-венеролог Кардиолог Невролог
Нейрохирург Инфекционист Онколог Отоларинголог Офтальмолог Педиатр групп фебуксостата по
сравнению с аллопуринолом и плацебо) .В исследованиях с длительным периодом наблюдения, 3–5?летнее лечение фебуксостатом поддерживало целевой уровень Committee for International Clinical Studies Including
Therapeutics (ESCISIT) // Ann Rheum Dis. 2006; 65: 1312–1324.30 мл/мин . Между тем Европейское (European Medicines Agency, ЕМА) рекомендует взвешенный подход к титрованию дозы фебуксостата пациентам со
между снижением уровня МК и ликвидацией приступов артрита. Причем по мере продолжения терапии фебуксостатом преимущества терапии становились более очевидными .В более позднем ретроспективном исследовании, в котором сравнивалась эффективность фебуксостата и
аллопуринола, также была отмечена большая эффективность фебуксостата (40 мг/сут или 80
мг/сут) по сравнению с аллопуринолом (300 мг/сут) в снижении сывороточного уровня МК. Причем исследование показало, что на терапии фебуксостатом клинический эффект достигается быстрее .Причины отмены также
были реже у фебуксостата, за исключением приступов
подагры, которые чаще встречались • Riedel A., Nelson M., Joseph-Ridge N., Wallace K., MacDonald P., Becker M. Compliance with allopurinol therapy among managed care enrollees with • Rainer T. H., Cheng C. H., Janssens H. J., Man C. Y., Tam L. S., Choi Y. F. Oral prednisolone in the treatment of
acute gout: a pragmatic, multicenter, double-blind, randomized trial // Ann Intern Med. 2016; 164 : 464–471.• Khanna D., Khanna P. P., Fitzgerald J. D., Singh M. K., Bae S., Neogi T. American College of Rheumatology guidelines for
management of gout. Part 2: therapy and antiinflammatory prophylaxis of acute gouty arthritis // Arthritis Care Res (Hoboken). 2012; 64 : 1447–1461.• Bernal J. A., Quilis N., Andrés M., Sivera F., Pascual E. Gout: optimizing treatment to
achieve a disease cure // Ther Adv Chronic Dis. 2016; 7 : 135–144.
• Janssens H. J., Janssen M., van de Lisdonk
E. H., van Riel P. L., van Weel C. Use of oral prednisolone or naproxen for the treatment
of gout arthritis: a double-blind, randomised equivalence trial // Lancet. 2008; 371 : 1854–1860.• Richette P., Bardin T. Should prednisolone be first-line therapy for febuxostat in Chinese patients with gout and hyperuricemia // Int J Rheum Dis. 2015; 17: 679–686.• Tausche A., Reuss-Borst M., Koch U. Urate lowering therapy
получены при сравнении групп с различной степенью почечной недостаточности: 72% больных, получавших 80 мг/сут фебуксостата, достигли целевых уровней МК, тогда как в группах, принимавших 40 мг/сут фебуксостата или аллопуринол, таких больных было
50% и 42% соответственно .В 28?недельном двойном слепом клиническом исследовании, которое включало 1067 пациентов с подагрой и гиперурикемией более 480
мкмоль/л, пациенты были рандомизированы на группы фебуксостат (80, 120 или 240 мг/сут), аллопуринол (100 или 300
мг/сут) или плацебо. В группах больных, получавших фебуксостат, подбор дозы осуществлялся без учета функции почек. В группах, получавших аллопуринол, учитывался уровень креатинина. Так, больные с уровнем креатинина менее 1,5 мг/дл принимали 300 мг аллопуринола, а больные с уровнем креатинина от 1,6 до 2,0 мг/дл соответственно 100
мг аллопуринола в сутки. Фебуксостат вне зависимости от дозы показал большую эффективность в поддержании уровней сывороточного
уровня МК ниже 360 мкмоль/л по сравнению с аллопуринолом или плацебо. Так, доля пациентов, достигших целевых значений МК на дозе
фебуксостата 80 мг, 120 мг и 240 мг, составила соответственно 76%, 87% и 94%, тогда как количество больных, достигших целевого уровня МК на аллопуриноле
в суточной дозе 300/100 мг и • Mandal A. K., Mount D. B. The molecular physiology of uric acid
homeostasis // Annu Rev Physiol. 2015; 77: 323–334.• Zhang W., Doherty M., Bardin T., Pascual E., Barskova V., Conaghan P. et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: management. Report of a
task force of the EULAR Standing // Adv Chronic Kidney Dis. 2012; 19 : 392–397.
• Khanna P., Gladue H., Singh M., FitzGerald J., Bae S., Prakash S. et al. Treatment of acute высокую эффективность фебуксостата
в отношении достижения целевых уровней урикемии, но и обнаружило весьма устойчивую связь to hyperuricemia // Arthritis Care Res. 2012; 64: 1431–1446.• Sivera F., Andrés M., Carmona L., Kydd A., Moi J., Seth R. et al. Multinational evidence-based recommendations for the diagnosis and
management of gout: integrating systematic literature review and expert opinion of a broad panel of rheumatologists in the
3 e initiative // Ann Rheum Dis. 2014; 73: 328–333.• Pascual E., Andrés M., Vela P. Gout treatment: should we aim for rapid crystal
dissolution? // Ann Rheum Dis. 2013; 72: 635–637.• Roddy E., Zhang W., Doherty M. Concordance of the management of chronic gout in a UK primary-care population with the EULAR gout
recommendations // Ann Rheum Dis. 2007; 66: 1311–1315.• Pascual E., Sivera F. Why is gout so poorly managed? // Ann Rheum Dis. 2007; 66: 1269–1270.in the treatment of acute goutlike arthritis: a double-blind, randomized, controlled trial // Ann Emerg Med. 2007; 49 : 670–677.
safety of febuxostat in treatment of hyperuricemia of gout: the CONFIRMS treal
// Arthritis Res. Ther. 2010; 12 : ID R63.• Schumacher H., Becker M., Wortmann R., Macdonald P., Hunt B., Streit J. et al. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia
and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial // Arthritis Rheum. 2008; 59: 1540–1548.• Schumacher H., Becker M., Lloyd E. et al. Febuxostat is the treatment of gout: 5-yr findingsof the FOCUS efficacy and
safety study // Rheumatology (Oxford). 2009; 48 : 188–194.• Singh J., Akhras K., Shiozawa A. Comparative effectiveness of urate lowering with febuxostat versus allopurinol in gout: analyses from large U. S. managed care cohort
// Arthritis Res Ther. 2015; 17: 120–139.• Huang X., Du H., Gu J., Zhao D., Jiang L., Li X. et al. An allopurinol-controlled, multicenter, randomized, double-blind, parallel between-group, comparative study of 45% случаев. У пациентов, получавших фебуксостат в
дозе 80 мг/сут, результат статистически значимо превосходил результаты в двух других группах изменений сывороточного уровня мочевой кислоты [4, 12, 13]. Для профилактики приступов
артрита рекомендовано в течение первых 6 месяцев от инициации терапии использовать колхицин в дозе 0,5–1,0 мг/сут или НПВС
в низких дозах (с обязательной гастропротекцией при наличии показаний).
В случаях почечной недостаточности или при лечении статинами врач и пациент должны
иметь настороженность в отношении потенциальной нейро- и миотоксичности на применение колхицина в качестве средства профилактики острых приступов артрита. Следует также избегать сочетанного назначения ингибиторов Р-гликопротеина (циклоспорин A) или ингибиторов CYP3А4
(кларитромицин, эритромицин, кетоконазол, дилтиазем, верапамил и др.) .Таким образом, современные подходы к лечению подагры позволяют управлять заболеванием при достижении целевых уровней МК в сыворотке крови, опираясь на технологии
профилактического консультирования и обучения пациентов, а также применения ингибиторов ксантиноксидазы. Фебуксостат является хорошо
исследованным уратснижающим средством, которое обеспечивает эффективную альтернативу аллопуринолу в лечении подагры у широкого круга пациентов.Литература• Roddy E., Choi H. Epidemiology of gout // Rheum Dis Clin
North Am. 2014; 40: 155–175.men: prospective cohort study // BMJ. 2008; 336 : 309–312.• Choi H. K., Willett W., Curhan G. Fructose-rich beverages and risk of gout
in women // JAMA. 2010; 304 : 2270–2278.• Kedar E., Simkin P. A. A perspective on diet and gout • Lin M. S., Day Y. S., Pwu R. F. et al. Risk estimates for
drugs suspected of being associated with пациентов с легкой • Khanna D., Fitzgerald J., Khanna P., Bae S., Singh M., Neogi T. et al. American College of Rheumatology guidelines for
management of gout. Part 1: systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches
acute gout: a systematic review and a meta-analysis // Clin Rheumatol June. 2015; Epub ahead of
print.• Schumacher H., Berger M., Li-Yu J., Pérez-Ruiz F., Burgos-Vargas R., Li C. Efficacy and tolerability of celecoxib in the treatment of
acute gouty arthritis: a randomized controlled trial // J Rheumatol. 2012; 39: 1859–1866.• Van Durme C., Wechalekar M., Buchbinder R., Schlesinger N., van der Heijde D., Landewé R. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for acute gout // Cochrane Database Syst Rev. 2014; 9: CD010–120.• Terkeltaub R. A., Furst D. E., Bennett K., Kook K. A., Crockett R. S., Davis M. W. High versus low
dosing of oral colchicine for early acute gout flare: Twenty-four-hour outcome of the first multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-comparison colchicine study // Arthritis Rheum. 2010; 62 : 1060–1068.
• Man C. Y., Cheung I. T., Cameron P. A., Rainer T. H. Comparison of oral prednisolone/paracetamol and oral indomethacin/paracetamol combination therapy gout // N Engl J Med. 2005; 353 : 2450–2461.
• Becker M. A., Schumacher H. R., Espinosa L. et al. The urate-lowering efficacy and Фебуксостат продемонстрировал большую эффективность в снижении урикемии, чем аллопуринол, у пациентов с почечной недостаточностью. Так, в ходе 28?недельного многоцентрового двойного
слепого исследования III фазы CONFIRMS с участием 2269 пациентов с подагрой, которые были рандомизированы на 4 группы терапии в зависимости
от функции почек: фебуксостат в дозах 40 мг/сут и 80 мг/сут и аллопуринол в дозах 200
мг/сут и 300 мг/сут, было обнаружено, что применение аллопуринола в 300 мг/сут и фебуксостата в дозе 40 мг/сут способствует достижению целевого уровня МК
первых недель и уратами (< 360 мкмоль/л), при котором процесс даже месяцев после старта уратснижающей терапии происходит независимо от
препарата (аллопуринол, фебуксостат) в результате быстрых // Ann Rheum Dis. 2000; 59 : 539–543.• Timmers S., Konings E., Houtkooper R. H. et al. Calorie restriction-like effects of 30 days of
resveratrol supplementation on energy metabolism and metabolic profile in obese humans // Cell. Metab. 2011. Vol. 14 . Р. 612–622.
• Сhoi H. K., Atkinson K., Karlson E. W., Willett W., Curhan G. Purine-rich foods, dairy and protein intake, and the risk of gout in men // N Engl J Med. 2004; 350 : 1093–1103.• Dalbeth N., Wong S., Gamble G. D., Horne A., Mason B., Pool B. Acute effect of milk on serum urate concentrations: a randomised controlled
crossover trial // Ann Rheum Dis. 2010; 69 : 1677–1682.• Dalbeth N., Ames R., Gamble G. D. et al. Effects of skim milk powder enriched with glycomacropeptide and G600 milk fat extract on frequency
of gout flares: a proof-of-concept randomized controlled
trial // Ann Rheum Dis. 2012; 71 : 929–934.• Kanbara A., Seyama I. Effect of urine pH on uric acid excretion by manipulating food materials // Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids. 2011; 30 : 1066–1071.
• Towiwat P., Li Z. G. The association of
vitamin C, alcohol, coffee, tea, milk and yogurt
with uric acid
and gout // Int J Rheum Dis. 2015; 18 : 495–501.
Cпасибо, ваши данные приняты. Не забудьте подтвердить подписку, в письме, которое вы получите на почту.
• Choi H. K. Atkinson K, Karlson E. W., Willett W., Curhan G. Alcohol intake and risk of incident
gout in men: a prospective study // Lancet. 2004; 363 : 1277–1281.• Choi H. K., Curhan G. Soft drinks, fructose consumption, and the risk of gout in contact for acute attacks of gout: a randomized clinical trial // Am J Med. 2012; 125: 1126–1134.• Hill E., Sky K., Sit M., Collamer A., Higgs J. Does starting allopurinol prolong acute treated gout? A randomized clinical