Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическое исследование HLA-B27»
HLA-B27 – основной иммуногенетический маркер высокой предрасположенности к развитию анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева) и других связанных серонегативных спондилоартропатий.
Продукт гена HLA-B27 – антиген HLA-B27 – относится к молекулам главного комплекса гистосовместимости первого класса, MHC-I (MHC, major histocompatibility complex), которые участвуют в представлении пептидных антигенов для их распознавания Т-лимфоцитами. Это важно для формирования иммунного ответа на чужеродные антигены. Набор HLA антигенов уникален для каждого человека. Гены МНС I класса расположены в трех локусах (А, В и С) на коротком плече 6-й хромосомы и отличаются высокой степенью полиморфизма. Установлено, что генетические вариации индивидуального набора этих антигенов связаны с разной восприимчивостью к различным заболеваниям.
Для гена HLA-B известно 136 аллельных вариантов. Частота встречаемости аллеля 27 локуса В (HLA-B27) варьирует в зависимости от географического региона и этнической группы; различают также субтипы HLA-B27. Cреди европейцев HLA-B27 встречается в среднем в 7-10% популяции. В то же время установлено, что его встречаемость значительно выше среди больных некоторыми заболеваниями. В 1973 году была установлена связь гена HLA-B27 с анкилозирующим спондилитом. Наличие HLA-B27 при этом заболевании выявляется почти у 90% пациентов. Вероятность развития спондилоартропатии у человека, который является носителем HLA-В27, в десятки раз выше, чем у человека без данного гена (риск развития у здоровых лиц, положительных по HLA-B27, составляет около 2%).
В настоящее время установлена связь этого гена и с другими заболеваниями. Антиген HLA-B27 выявляется у большинства лиц, заболевших серонегативными спондилоартропатиями. Это разнородная группа заболеваний, в которую входят анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит, реактивный артрит, синдром Рейтера, артрит при воспалительных заболеваниях кишечника, рецидивирующий увеит, ювенильный ревматоидный артрит. В клинической симптоматике всех этих заболеваний отмечается артрит периферических суставов и суставов осевого скелета, кроме того, при этих заболеваниях обычно не находят ревматоидный фактор и другие аутоантитела. Именно последний феномен позволяет назвать их «серонегативными». Совокупная встречаемость этих заболеваний в популяции составляет около 0,5%, что позволяет отнести их к часто встречающимся аутоиммунным заболеваниям.
Роль молекулы HLA-B27 в патогенезе серонегативных спондилоартропатий окончательно не установлена. Среди гипотез обсуждается роль архитектоники этой молекулы – особенностей конформационной укладки тяжелых цепей молекул HLA-B27, возможная роль молекулярной «мимикрии» чужеродных антигенов, презентируемых HLA-B27 (ряда бактерий желудочно-кишечного или урогенитального тракта) и собственных антигенов. В частности, в качестве соответствующих инфекционных триггеров HLA-B27-зависимых реактивных артритов подтверждается роль Salmonella, Shigella, Yersinia.
С какой целью выполняют Молекулярно-генетическое исследование HLA-B27
Клиническое подозрение на серонегативные спондилоартропатии у детей и взрослых требует иммуногенетического исследования наличия гена HLA B27. Этот тест не является определяющим исследованием, которое позволяет точно поставить диагноз, либо исключить его. Однако, учитывая низкую частоту встречаемости HLA-B27 в европейской популяции, его выявление у пациента при наличии клинических проявлений, соответствующих этой группе ревматических заболеваний, значительно увеличивает вероятность данного диагноза.
Подготовка
Правила подготовки к Молекулярно-генетическому исследованию HLA-B27
Специальной подготовки не требуется.
Показания к назначению
В каких случаях проводят Молекулярно-генетическое исследование HLA-B27:
Интерпретация результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
Форма представления результата:
Тест качественный. Результат представляют в форме «обнаружен» или «не обнаружен».
Референсные значения
Аллель HLA-B27 гена MHC-I не обнаружен.
Трактовка результатов Молекулярно-генетического исследования HLA-B27
Положительно
При клиническом подозрении на серонегативные спондилоартропатии у детей и взрослых: выявление HLA-B27 при наличии клинических проявлений, соответствующих данной группе ревматических заболеваний, значительно увеличивает вероятность данного диагноза. Наиболее тесно ассоциирован с выявлением HLA-B27 анкилозирующий спондилит (90-95% пациентов). При других серонегативных артропатиях (в том числе псориатической) частота выявления HLA-B27 составляет 60-70%.
Отрицательно
Отсутствие HLA-B27 антигена значительно снижает вероятность диагноза «серонегативная спондилоартопатия».
Документы к заполнению
Описание исследования
Антиген HLA-B27 – это специфический белок, выявляемый на поверхности иммунных клеток. Являясь частью главного комплекса гистосовместимости, он отвечает за различные реакции иммунной системы человека. Присутствие HLA-B27 связывают с повышенной вероятностью развития заболеваний, входящих в группу серонегативных спондилоартритов (хронических воспалительных ревматических заболеваний, имеющих общую клинико-рентгенологическую картину, при которых в патологический процесс вовлекается осевой скелет, а ревматоидный фактор в крови отсутствует).
Частота выявления антигена HLA-B27 при различных заболеваниях следующая:
• анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева) – 90-95%;
• реактивный артрит (синдром Рейтера) – 75%;
• псориатическая артропатия – 50-60%;
• ювенильный анкилозирующий спондилоартрит – 80-90%;
• энтеропатический артрит – 60-90%;
• прочие болезни суставов (септический, ревматоидный артрит, подагра) – 7-8%.
Целью определения HLA-B27 является:
1. Диагностика раннего анкилозирующего спондилоартрита. Характерной особенностью данного заболевания является наличие при проведении рентгенологических исследований признаков сакроилеита – воспаления крестцово-подвздошного сустава. Однако его развитие происходит в течение нескольких лет. Поэтому отсутствие признаков сакроилеита может стать причиной невнимания к пациенту со стороны ревматолога. Наличие в крови антигена HLA-B27 является показателем необходимости обследования пациента узким специалистом.
2. Боль в спине воспалительного характера при отсутствии радиологических признаков наличия сакроилеита.
3. Обследование пациентов с асимметричным олигоартритом.
4. Прогнозирование осложнений ревматоидного артрита.
Наличие HLA-B27 также может быть показателем повышенного риска внесуставных проявлений анкилозирующего спондилоартрита, в частности таких заболеваний как:
• острый передний увеит (воспаление радужки, цилиарного тела и сосудистой оболочки глаз);
• недостаточность клапана аорты (порок сердца, характеризующийся обратным током крови из аорты в левый желудочек вследствие неправильного закрытия створок аортального клапана);
• острый лейкоз (онкологическое заболевание крови);
• IgA-нефропатия (иммунокомплексный гломерулонефрит);
• псориаз (хроническое неинфекционное заболевание, поражающее чаще всего кожу).
У носителей антигена HLA-B27 гораздо выше вероятность заражения туберкулезом и малярией. Однако, с другой стороны, антиген выполняет своеобразную защитную функцию, несколько облегчая течение гриппа, инфекционного мононуклеоза, герпес-вирусной инфекции 2 типа, гепатита С, ВИЧ-инфекции.
Хотя наличие атигена HLA-B27 ассоциируют с риском развития спондилоартритов, это не всегда соответствует действительной степени вероятности появления заболевания у конкретного пациента – по имеющимся данным носителями антигена являются порядка 7-8% здоровых людей европейской популяции. Возможен и обратный вариант: диагноз «анкилозирующий спондилоартрит» может быть поставлен при отсутствии носительства HLA-B27.В этом случае заболевание определяют как HLA-B27-негативное.
Выявление антигена HLA-B27 может проводиться различными лабораторными методами диагностики, например иммуноферментным анализом, методом проточной цитометрии. В рамках данного исследования применяется молекулярно-биологический метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени.
Подготовка к исследованию
Забор крови рекомендуется проводить утром натощак.
Общие рекомендации:
• накануне исследования желательно воздержаться от физических и психологических перегрузок;
• по согласованию с лечащим врачом необходимо прекратить прием препаратов, которые могут исказить результаты тестирования;
• не рекомендуется проводить забор крови после физиопроцедур, УЗИ, инструментального, мануального исследований, гастроскопии, кольпоскопии, биопсии и прочих манипуляций;
• непосредственно перед отбором пробы желательно 10-15 минут провести в спокойствии.
Показания к исследованию
Тестирование предназначено:
Интерпретация исследования
Данное тестирование является качественным. Ответ выдается в одной из формулировок «обнаружено» или «не обнаружено».
Референсное значение: HLA-B27 не обнаружен.
Интерпретация результата
Положительный ответ при подозрении на серонегативные спондилоартропатии: наличие HLA-B27 в совокупности с клиническими проявлениями, характерными для данной группы ревматических болезней, является показателем высокой вероятности подтверждения данного диагноза. Чаще всего HLA-B27 выявляется у пациентов с алколизирующим спондилитом. Частота выявления HLA-B27 при других серонегативных артропатиях составляет 60-70%.
Отрицательный ответ: если HLA-B27 не выявлен, вероятность наличия серонегативной артропатии значительно снижается.
Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:
Ф.И.О.: Иванов Иван Ивановичм Год рождения:
Дата исследования:
Исследование | Результат | Нормы интерпретации | Примечание |
ПЦР | |||
HLA В27 | обнаружено | не обнаружено |
Литература:
1. Лапин С.В., Мазина А.В., Булгакова Т.В. и др. Методическое руководство по лабораторной диагностике аутоиммунных заболеваний. Санкт-Петербурт, изд. СПбГМУ, 2011.
2. The general Practice guide to autoimmune desease. Ed. By Y.Shoenfeld, P.L.Meroni. PABST, 2012, 331 c.
Что такое тест HLA-B27?
Человеческий лейкоцитарный антиген B27 (HLA-B27) - это белок, расположенный на поверхности белых кровяных клеток. Тест HLA-B27 - это анализ крови, который идентифицирует белки HLA-B27. Человеческие лейкоцитарные антигены (HLA) представляют собой белки, которые обычно находятся в лейкоцитах. Эти антигены помогают нашей иммунной системе определить различия между здоровыми тканями организма и инородными агентами, которые могут вызвать инфекцию. Хотя большинство HLA защищают ваш организм от вреда, HLA-B27 является специфическим типом белка, который способствует дисфункции иммунной системы. Присутствие HLA-B27 на белых кровяных клетках может привести к тому, что наша иммунная система атакует здоровые клетки. Это может привести к аутоиммунному заболеванию или иммуноопосредованному заболеванию, такому как ювенильный ревматоидный артрит или анкилозирующий спондилит.
Присутствие HLA-B27 связано с определенными аутоиммунными и иммуноопосредованными заболеваниями, включая:
• анкилозирующий спондилит, который вызывает воспаление костей в позвоночнике
• реактивный артрит, который вызывает воспаление суставов, уретры и глаз, а иногда и поражение кожи
• ювенильный ревматоидный артрит
• увеит, который вызывает отек и раздражение в среднем слое глаза
Врач может назначить тест на HLA-B27 для мониторинга прогрессирования этих и других аутоиммунных заболеваний.
Для людей с определенными симптомами тест HLA-B27 может использоваться вместе с другими анализами крови и мочи для подтверждения диагноза аутоиммунного заболевания. Симптомы, которые могут побудить врача назначить тест, включают:
• боль в суставах
• скованность или отек позвоночника, шеи или груди
• воспаление суставов или уретры, сопровождаемое поражением кожи
• повторяющееся воспаление в глазах
Врач может заказать тесты на антиген HLA, в том числе тесты на HLA-B27, когда вы проходите пересадку почки или костного мозга. Эти тесты могут быть использованы для определения соответствия между вами и донором.
Как проводится тест?
Тест HLA-B27 включает стандартное взятие крови. Никакой специальной подготовки не требуется. Тем не менее, поговорите с врачом, чтобы узнать, нужно ли вам прекратить прием каких-либо лекарств до забора крови.
Как результаты интерпретируются?
Отрицательный тест указывает на отсутствие HLA-B27 в вашей крови.
Если тест положительный, это означает, что в вашей крови присутствует HLA-B27. Хотя положительный результат может быть причиной для беспокойства, присутствие антигена не всегда означает, что будет развиваться аутоиммунное расстройство.
Анализ крови HLA-B27 является одним из этапов диагностики потенциального аутоиммунного расстройства. Ни положительные, ни отрицательные результаты теста не должны восприниматься как подтверждение того, у вас аутоиммунное заболевание или нет. Окончательный диагноз аутоиммунного расстройства может быть сделан только на основе ваших симптомов и результатов всех анализов крови и диагностических исследований.