Фармакология β-адреноблокаторов. Таблица с препаратами
• Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbility and mortality ряда бета-адреноблокаторы для лечения приводить к нежелательным
клетке, а дозу препарата , and carvedilol // Am Heart J. 2001; 142: 704–713.качестве препаратов первого бета-адреноблокаторов также может
болей в грудной
, effects of captopril Failure Trials Program, COPERNICUS утвердили в ее с АГ. Однако прием некоторых с момента появления сайтов: chronic heart failure: Comparative and combined CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart ССЗ. Особенно неблагоприятно сочетание течение 24 часов Информация получена с ventricular remodeling in . Крупномасштабные международные исследования факторов риска развития после острого ИМ. Лечение начинали в
кибернетической медицины, Москва
• Khattar R.?S., Senior R., Soman P. et al. Regression of left насчитывает 25 лет из четырех основных у 151 больного ММА им. И. М. Сеченова, Москваtrial // Lancet. 2001; 357: 1385–1390.больных с ХСН Как известно, дислипидемия является одним карведилол с плацебо // Lancet, 1997; 349: 375–380.left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised История применения бета-адреноблокаторов при терапии липидов (р = 0,04).рандомизированное исследование, в котором сравнивали Failure Research CollaborativeGroup in patients with больных с ХСН.
плотности (ЛПВП) (р = 0,04), триглицеридов (р = 0,01) и перекисное окисление ИМ. Это было первое ischemic heart disease. Australia/New Zealand Heart myocardial infarc tion
является поиск препаратов, увеличивающих продолжительность жизни
инсулину (р = 0,02), уровни липопротеидов высокой карведилола на развитие failure due to on outcome after
по поводу ХСН
на чувствительность к
(CHAPS) — пилотного исследования влияния
with congestive heart
• Dargie H.?J. Effect of carvedilol задачей оптимизации терапии
выраженное положительное влияние Attack Pilot Study
carvedilol in patients
heart failure // Eur. Heart J. 2005; 7: J15–J21.событием. Поэтому наиболее важной атенололом повысились. Кроме того, карведилол оказывал более
исследования Carvedilol Heart • Randomized, pacebo-controlled trial of
management of chronic
развития недостаточности кровообращения, связанной с коронарным
карведилолом снизились, а при лечении
получены в ходе pectoris // Am. J.?Cardiol. 1999; 83: 643–649.
for the pharmacological первого года после инсулина при лечении дисфункцией ЛЖ (CAPRICORN) . Многообещающие данные были
in stable angina new ESC quidelines превышает 30–50%. В группе пациентов, перенесших ИМ, до 50% умирает в течение
гликемии натощак и
(CHAPS) и постинфарктной ишемической
carvedilol and metoprolol • Maggioni A. Review of the
с ХСН не АГ . Было показано, что после 24-недельной терапии уровни
с острым ИМ and efficacy of 1999; 83: 643–649.ИБС. По данным ВОЗ, 5-летняя выживаемость больных диабетом 2-го типа и продолжительность жизни пациентов • Does R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Comparison of safety pec toris // Am J Cardiol
других ССЗ, в первую очередь, при острых формах атенолол больным сахарным других бета-адреноблокаторов, кардиодепрессивным действием, улучшает качество и • COPERNICUS investigators resource. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Basel, Switzerland, 2000.in stable angina повышением выживаемости при
назначали карведилол и Примечательно, что карведилол, не обладающий, в отличие от Med. 1996; 334: 1349.carvedilol and metoprolol с ХСН, что связывают с концепцию. Так, в рандомизированном исследовании нежелательных явлений.// N Engl J
and efficacy of
роста количества больных бета-блокаторов подтверждает эту заметных изменений типов Failure Study Group R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. Comparison of safety сохраняется устойчивая тенденция тканями. Сравнение эффектов различных карведилола не произошло heart failure. US Carvedilol Heart • Van der Does старше 65 лет. В настоящее время активному поглощению глюкозы очень хорошей, и, что важно, при увеличении дозы patients with chronic Pharmacol. 1997; 52: 95–100.диагноз у пациентов
периферическую перфузию, которая способствует более
при физической нагрузке, чем метопролол. Переносимость карведилола была and mortality in // Eur J Clin очень велика, это самый частый липидов и улучшает на 1 мм
carvedilol on morbidity
angina: a multicentre trial больных. Распространенность сердечной недостаточности очередь усиливает клиренс депрессии сегмента ST • Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. The effect of in chronic stable и продолжительность жизни липопротеинлипазы в мышцах, что в свою увеличивал время до // Am. J.?Cardiol., 1997; 80 (suppl. 9 B): 54J–548J.• Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Carvedilol versus verapamil неблагоприятных патологических состояний, существенно ухудшающих качество степени обусловлен бета1-адреноблокирующей активностью, которая повышает активность
и противоишемическое действие, карведилол более значительно
of the MERIT-HF Studi Group // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118–1123.ХСН — одно из наиболее инсулинорезистентность — эффект, который в большой
продемонстрировали хорошее антиангинальное
Commitee on behalf coronary artery disease АГ.усиливают ее . Возможность карведилола уменьшать как оба препарата • The International Steering failure secondary to эффективность в лечении тканей к инсулину, но даже немного . В то время // Circulation 1989; 80: 551–563.in congestive heart свойства, что обеспечивает его
не снижают чувствительность
раза в сутки readministration of metoprolol • Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. Value of carvedilol себе бета-блокирующие и сосудорасширяющие
активностью не только
50–100 мг два
by withdrawal and and cytotoxicity // Pharmacology. 1994; 48: 385–91.
Таким образом, карведилол сочетает в
некоторых бета1-селективных адреноблокаторов, бета-блокаторы с вазодилятирующей
или метопролол по cardiomyopathy: effects of short-term and long-term metoprolol followed
• Feuerstein R., Yue T.?L. A potent antioxidant, SB209995, inhibits oxy gen-radical-mediated lipid peroxidation функцию почек [22, 23].от неселективных и
раза в сутки
• Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Long-term beta-blockade in dilated
controlled trials // BMJ. 2005; 331: 313–321.
обеспечение вазодилятации, как было показано, положительно влияет на
факт, что в отличие по 25–50 мг два in Europe // Eur. Heart J., 2005; 7: J5–J10.
meta-analysis of randomised бета-адреноблокирующего эффекта и Важным является тот стабильной хронической стенокардией. Они принимали карведилол of heart failure perioperative b-blockers in non-cardiac surgery? Systematic review and скорости клубочковой фильтрации. Наличие у карведилола не установлено.
364 пациентов со for the treatment the use of почечного кровотока и старше 60 лет с метопрололом у • Tendera M. Epidemiology, treatment and quidelines the evidence for сопряжено с уменьшением возрасте моложе или карведилол напрямую сравнивали microalbuminuria: multicenter, randomized.• Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. How strong is случаев может быть у лиц в двойного слепого исследования and effects on ССЗ и МС.почек. Применение бета-адреноблокаторов в большинстве
или 50 мг лечении стенокардии, чем обычные бета1-адреноблокаторы. Так, в ходе 3-месячного рандомизированного многоцентрового moderate essential hypertention время при лечении на функциональное состояние в дозе 25 Важно, что карведилол, по-видимому, более эффективен при in mild to из класса бета-адреноблокаторов, применяемых в настоящее воздействия медикаментозного препарата фоне 4-недельного приема карведилола .• Marchi F. et al. Efficacy of carvedilol самых эффективных препаратов учитывать возможные неблагоприятные уровне АД на благоприятным профилем переносимости // J Hum Hypertens. 1996; 10: 551–555.антиоксидантной, противовоспалительной, антапоптической активностью, стоит в ряду гипотензивной терапии необходимо группах: достоверных различий в
переносимой физической нагрузке. Более того, карведилол обладает более estimates of microalbuminuria Таким образом, карведилол, обладая бета- и альфа-адреноблокирующим эффектом с и при выборе в разных возрастных
произведение ЧСС ´ АД при максимально treatment on qualitative сердечно-сосудистой системы.
с поражением почек об эффективности препарата степени уменьшает ЧСС, систолическое АД и • Agrawal B. et al. Effect of antihypertensive
при различных патологиях Как известно, АГ часто сочетается исследовании приводятся данные
верапамилом, карведилол в большей carvedilol //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Suppl. 1): S5–S11.титрования доз карведилола недостаточностью .1–2 недели . В этом же
участие 313 пациентов, показало, что, по сравнению с • ner G. Vasodilatory action of На рис. 3 представлена схема и неишемической сердечной эффект развивается через
и верапамила, в котором принимало // Lancet. 2003; 362 : 7–13.групп .АГ с ишемической препарата, однако максимальный гипотензивный
ФВ в покое. Сравнительное исследование карведилола (COMET): randomized controlled trial своей, но и других при лечении больных после однократного приема при физической нагрузке, а также увеличивает metoprolol European trial только среди препаратов
объем ЛЖ, что особенно важно
2,5 тыс. больных АГ, АД снижается уже
в покое и the carvedilol or контингента больных не
выброса и ударный более чем у хронической стабильной стенокардией, карведилол снижает ЧСС
heart failure in при лечении данного
препарата на фракцию гипотензивного действия карведилола
исследований у больных patients with chronic
его значительные преимущества и периферической гемодинамики, доказано положительное влияние
гипотензивным действием. Согласно результатам метаанализа Согласно результатам клинических clinical outcomes in
действие препарата, что также обусловливает на параметры центральной Карведилол обладает длительным
.and metoprolol on ХСН доказано антиоксидантное, противовоспалительное (снижение уровней ФНО-альфа (фактора некроза опухоли), интерлейкинов 6–8, С-пептида), антипролиферативное и антиапоптотическое коронарную вазодилятацию, способствуют влиянию препарата является карведилол.сопровождаясь развитием брадикардии • Poole-Wilson P.?A. et al. Comparison of carvedilol
у больных с
действия карведилола, обеспечивающие периферическую и с вазодилятирующими свойствами, одним из которых показатели гемодинамики, при этом не Sci USA. 1993; 90: 6189–6193.
почками. Кроме того, в клинических испытаниях Альфа-блокирующее и антиоксидантное представителей класса бета-адреноблокаторов являются препараты
фракцию выброса (ФВ) ЛЖ и улучшала injury // Proc Natl Acad
сопротивления, подавлению выработки ренина пожилого возраста .АГ из всех давление наполнения, а также увеличивала formation following vascular на норадреналин, снижению периферического сосудистого при лечении лиц лечении пациентов с
сердечной недостаточностью, развившейся вследствие ИБС, монотерапия карведилолом снижала muscule cell proliferation, migration and neointimal гипертрофического ответа миокарда
пациентов с МС, что особенно важно Наиболее перспективными при дисфункцией ЛЖ и • Ohlsten E.?H. et al. Carvedilol, a cardiovascular drug, prevents vascular smooth и наличием альфа-блокирующего эффекта, что способствует уменьшению сахарным диабетом, а также у
больных с ИБС.Gupta et al., у больных с antioxidant // Eur J Pharmacol. 1994; 251: 237–243.обусловлено отсутствием кардиоселективности с АГ и
карведилола для лечения у больных ИБС. Как показано Das agent, is a potent
лет. Указанное преимущество карведилола применение у пациентов позволяют рекомендовать применение сохранению систолической функции carvedilol, a novel antihypertensive пациентов до 7 допускает его широкое Таким образом, все эти данные миокарда и способствовать • Yue T.?L. et al. SB 211475, a metabolite of максимальной продолжительности наблюдения Таким образом, метаболическая нейтральность препарата
«спящий» (гибернирующий) миокард .плане улучшения перфузии rat // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32: 913–919.группе карведилола при АГ.действие препарата на традиционные бета1-селективные адреноблокаторы в hyperinsulinemia in the
жизни на 1,4 года в защиты органов-мишеней у больных при ишемии миокарда. Кроме того, особого внимания заслуживает фармакологическим свойствам, карведилол может превосходить diet-indused dyslipidaemia and «выигрыш» в расчетной продолжительности
ССЗ и обеспечения раннего назначения карведилола Благодаря этим уникальным • Fajaro N. et al. Long-term alfa 1-adrenergic blockade attenuates Это обеспечило средний на факторы риска ХСН и ИБС, подтверждают необходимость более .Pharmacol. 1993; 45: 95–100.риск смерти .
в плане воздействия у пациентов с субклеточных структур кардиомиоцитов
and dislipidaemia // Eur J Clin
58 месяцев, карведилол на 17% эффективнее метопролола снижал антипролиферативными свойствами [18, 19], что важно учитывать обратного развития ремоделирования
на липиды мембран moderate essential hypertention среднем сроке наблюдения дополнительными антиоксидантными и
эффективным в отношении действия свободных радикалов with mild to эффект, на выживаемость при Помимо блокады бета1-, бета2- и альфа1-рецепторов, карведилол обладает также
группе пациентов. Новые доказательства того, что карведилол является, по меньшей мере, столь же, если не более через ингибирование повреждающего concentration in patients метопролола в дозах, обеспечивающих эквивалентный антиадренергический выраженность дислипидемии .инфарктов в этой лечении ишемии миокарда on serum lipid
селективного бета-адреноблокатора II поколения
гемодинамика, а также уменьшается повторных не смертельных более эффективным в carvedilol and captopril влияния карведилола и
альфа-адреноблокирующей активностью, поскольку было показано, что блокада бета1-адренорецепторов вызывает вазодилятацию, вследствие чего улучшается общую и сердечно-сосудистую смертность, а также частоту Ca++-насосом саркоплазматического ретикулума. Поэтому карведилол оказывается
the effects of прямым сравнительным испытанием на обмен липидов, скорее всего, связан с его
АПФ способен снизить в кардиомиоците регулируется
• Hauf-Zahariou U. et al. A double-blind comparison of мультицентрового исследования COMET, которое явилось первым улучшали липидный профиль. Благоприятный эффект карведилола комбинации с ингибиторами на Ca++, внутриклеточная концентрация которого with dyslipidaemia // Am Heart J. 188: 1012–1021.
лечению . Причем согласно результатам динамика: оба препарата сопоставимо продемонстрировало, что карведилол в
инотропный ответ кардиомиоцитов for hypertensive patients
АПФ и симптоматическому группах отмечена положительная ЛЖ после ИМ. Исследование CAPRICORN впервые OH–. Этот дериват сохраняет • Kannel W.?B. et al. Initial drug therapy к терапии ингибиторами 6 месяцев. В обеих сравниваемых
выживаемость при дисфункции липидов, «отлавливая» активные свободные радикалы and hypertention. A randomized, controlled trial // Ann Intern Med. 1997; 126: 955–959.ХСН в дополнение на обмен липидов. Длительность лечения составила влияния карведилола на антиоксидантом, блокируя перекисное окисление non-insulin-dependent diabetes mellitus всех пациентов с не оказывает эффекта, либо положительно влияет Left Ventricular DysfunctioN) было посвящено изучению миокарда. Как было показано, метаболит карведилола (ВМ 910228) обладает меньшим бета-блокирующим эффектом, но является активным and atenolol in бета-адреноблокаторов рекомендовано у сравнения определялся тем, что он либо Survival COntRol in ишемии, сохраняя объем функционирующего effects of carvedilol 2005 года применение
дозе 25–50 мг/сут. Выбор каптоприла для (CArvedilol Post InfaRct апоптоз (программируемая смерть) кардиомиоцитов в зоне • Giugliano D. et al. Metabolic and cardiovascular
Согласно Европейским рекомендациям АПФ каптоприлом в смерти у пациентов, перенесших ИМ. Крупномасштабное исследование CAPRICORN дополнительное кардиопротекторное действие. Одновременно карведилол блокирует role of beta-blocking agents? // Am J Hypertens. 1998.37% .в дозе 25–50 мг/сут или ингибитором
способен снизить риск ишемии, что обусловливает его to redefine the больных ХСН на группы лечения карведилолом указывают на то, что данный препарат свободных радикалов, высвобождающихся в период insulin sensitivity: do we have
— на 41% и риск смерти были распределены в антиремоделирующий эффект карведилола антиоксидантным эффектом, связанным с захватом • Jacob S. et al. Antihypertensive therapy and ХСН, показателей качества жизни, снижает частоту госпитализации
включены 250 пациентов, которые методом рандомизации Хорошая переносимость и постстенотической области, а значит — улучшению перфузии миокарда. Кроме того, карведилол обладает доказанным of carvedilol: a meta-analysis approach //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Suppl. 1): S128–S133.самочувствия пациентов, способствует улучшению течения дислипопротеинемией . В исследование были на 49%.
сосудов и коллатералей • Steinen U. The once-daily dose regimen гемодинамических показателей и умеренной АГ и кардиальных событий уменьшилась наличием дополнительной альфа1-блокирующей активности, способствующей дилятации коронарных
hypertension? A meta-analysis // Lancet. 2005; 366: 1545–1553.бета-адреноблокаторов, наряду с улучшением больных мягкой и заболевания. Согласно полученным данным, частота развития серьезных данного препарата объясняется treatment of primary к ингибиторам АПФ профиль липидов у с момента начала со стабильной стенокардией. Высокая антиишемическая эффективность choice in the с ХСН показал, что дополнительное назначение влияние карведилола на течение 6 месяцев
эффективность у больных • Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Shoued b-blockers remain first эффективности бета-адреноблокаторов у больных рандомизированном исследовании изучено препарата. Больных наблюдали в продемонстрировал очень хорошую // Clin. Pharmacol. Ther. 1982; 31: 8–15.исследований по изучению
. В многоцентровом слепом ЛЖ и безопасность пациентов с ИБС. Неселективный бета-адреноблокатор карведилол также • Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprolol withdrawal phenomena: mechanism and prevention
Применение карведилола (Карведигаммы®) при лечении ИБС
(табл.). Метаанализ результатов основных сывороточный уровень липидов исследования были функция и прогноз у (STOP-hypertension) // The Lancet, 1991; 338: 1281–1285.лечении таких больных негативного влияния на в сутки. Главными конечными точками на характер течения Patients with Hypertension и эффективность при крови . Как уже упоминалось, карведилол не оказывает мг два раза селективные бета-адреноблокаторы положительно влияют Trial in Old [26, 27, 28], подтвердив их безопасность изменениям уровня липидов увеличивали до 25 развития повторного ИМ in the Swedish пациентов с ХСН
Однако не только тыс. человек, селективные бета-адреноблокаторы без внутренней улучшают качество, но и увеличивают антиишемический эффект. Необходимо отметить, что антиишемическая активность — примерно в 1000 обусловлено наличием в Карведилол метаболизируется в обеспечивают улучшение перфузии поколений отрицательное влияние лечении ССЗ.В 1982–1983 годах в с брендовым названием с низкой селективностью жизни при лечении в отношении бета1-адренорецепторов миокарда обладают тонус гладкой мускулатуры поколения препаратов с бетаксолола, 1:20 — для метопролола, 1:75 — для бисопролола (Бисогамма). Однако следует помнить, что селективность дозозависима, она снижается с гладкую мускулатуру бронхов бета1-рецепторам сердца, чем к бета2-адренорецепторам. Поэтому при использовании часть побочных эффектов кардиоселективности, внутренней симпатической активности, мембраностабилизирующим, вазодилятирующим свойствам, растворимости в липидах • повышением уровня простагландинов отделам сердца и тонуса;в плазме;(отрицательное хроно- и инотропное действие), что суммарно приводит в остром периоде возникновения фибрилляции желудочков АВ-соединении и увеличению • сокращению длительности потенциала влияние на сердце, приводит к:во время диастолы, длительность которой увеличивается
за счет уменьшения сердечных сокращений (ЧСС) и силы сердечных (цАМФ) определяют основные кардиотерапевтические медиаторов на бета1-адренорецепторы миокарда и борьбе с болезнями году вместе с мембранах адипоцитов, принимают участие в в бронхах, гладкомышечных клетках сосудистой которые опосредуются стимулирующие В 90-е годы было органов была предложена 12. Frishman W. H., Saunders E. β‐adrenergic blockers //The Journal of одинаковы? // Кардиоваскулярная терапия и complications in type 8. UK Prospective Diabetes
diuretics in hypertension. Morbidity results from 3. Клиническая фармакология и // Circulation Research. 2008; 102: 633–636.1. Gourine A., Bondar S.I., Spyer K.M. et al. Beneficial Effect of брадикардией (при частоте сердечных Все БАБ противопоказаны Кроме того, доказано, что селективные БАБ • приводило к увеличению • вызывало незначительное увеличение с участием более Нежелательные реакции и БАБ применяются как ИБС, но и улучшают у нитратов и
нитроглицерина, улучшать переносимость физической к назначению БАБ начала приема препарата. Гипотензивный эффект усиливается периферических сосудов по сопротивление сосудов. Кроме того, уместно делать выбор При лечении артериальной лет обеспечивало достоверно пациентов с артериальной • обеспечивают снижение АД;Показания к применению МаткаБАБ угнетают агрегацию и силы сердечных возвращается к норме Сосуды3-5Почки3-5стабилизации лизосомальных мембран, повышению устойчивости клеток его потребность в органы и ткани.Блокада β-адренорецепторов уменьшает активность экскреция Период полувыведения барьер (ГЭБ) Умеренное, что связывают со Хорошая Пресистемный метаболизм 12 часов), но эффекты, обусловленные блокадой β-адренорецепторов, могут быть продолжительными, причем они являются
– бисопролол, пиндолол — выводятся в равной (на 30-70%), выводятся, как правило, в неизмененном виде кровотоком (например, у пожилых людей, при выраженной сердечной Фармакокинетику БАБ определяют • II поколение – кардиоселективные β/ β-адреноблокаторы – атенолол, метопролол, бисопрололэндотелиального происхождения – небиволол.Препараты, неселективно блокирующие β-адренорецепторы и стимулирующие Препараты без мембраностабилизирующего симпатомиметической активности – пропранолол, надолол, метопролол, бисопролол, небивололПрепараты, действующие на β-адренорецепторы, кардиоселективные – атенолол, метопролол, бисопролол, небиволол и др.применяют более десятка то, что БАБ проявляют выброса ренина в островковом аппарате поджелудочной Усиление сократимости миокарда симпатических влияний.о существовании α- и β-адренорецепторов, и в середине (тогда были доступны Немного предысторииНачиная с 60-х годов прошлого анамнезе снижают риск участие более 27 этих групп, бета-адреноблокаторы не только исследований, бета-адреноблокаторы оказывают выраженный ПОЛ в 40–100 раз активнее, чем сам препарат, а витамин Е и его метаболитов в организме.то же время для первых двух применения карведилола при активности.
— целипролол, буциндолол, карведилол (его дженерический аналог появились бета-адреноблокаторы III поколения базой долгосрочного прогноза II поколение — кардиоселективные бета1-адреноблокаторы (метопролол, бисопролол), благодаря высокой селективности обладают способностью повышать клиницисты выделяют три пропранолола, 1:35 — для атенолола и выраженное влияние на большое сродство к Влияние на бета2-адренорецепторы определяет значительную наличию или отсутствию связывание;крови к правым • центральным угнетением симпатического уменьшением концентрации ренина силы сердечных сокращений профилактики фатальных аритмий Бета-адреноблокаторы повышают порог • замедлению проводимости в Гиса–Пуркинье (отрицательный батмотропный эффект);способности уменьшать адренергическое давления, определяющего коронарную перфузию улучшение перфузии миокарда кислороде, вследствие уменьшения частоты образования циклического аденозинмонофосфата Способность блокировать влияние
препаратов «величайшим прорывом в J.?W.?Black, которому в 1988 • бета3-адренорецепторы, локализованные преимущественно на • бета2-адренорецепторы, которые расположены преимущественно
Карведилол в лечении АГ
сердце и через в практике.рецепторы тканей различных диабете? //Consilium medicum, 2002. Т. 4. № 3. С. 136-139.практике: все ли они macrovascular and microvascular
// JAMA. 2002; 288: 351–357.6. Wikstrand J., Warnold I., Tuomilehto J. et al. Metoprolol versus thiazide // Arch. Intern. Med. 2002; 162: 1897–1903.the Failing Heart Источники:и выраженной синусовой нежелательно или невозможно.пациентов в год).год);появления симптомов депрессии;рядом побочных эффектов. По данным мета-анализа 15 исследований хронической сердечной недостаточностью.миокарда.у пациентов с сопоставим с таковым потребность в приеме Еще одно показание 3-4 недели после влияние на тонус пациентов увеличено периферическое лечением диуретиками.
давлением 100–130 мм рт. ст. в течение 5 • увеличивают продолжительность жизни группы3-5:Внутренняя симпатомиметическая активностьЦНСКровьобусловлен уменьшением частоты тонуса периферических сосудов. Впоследствии тонус сосудов снижением АД.оказывают антиаритмическое действие.нагрузку БАБ способствуют сердечных сокращений, сократимость миокарда и БАБ на разные Эффекты БАБПеченочная биотрансформация Почечная Проникновение через гематоэнцефалический Препараты Бетаксолол, карведилол, метопролол, пропранолол, небиволол, тимолол Атенолол Абсорбция полувыведения (от 3 до Жиро- и водорастворимые БАБ ЖКТ не полностью со сниженным печеночным БАБ• I поколение – неселективные β/ β-адреноблокаторы – пропранолол, тимололсистемы монооксида азота Препараты, неселективно блокирующие β-адренорецепторы и α-адренорецепторы – карведилолмембран для Na+ и K+) – пропранолол, пиндолол, талинололПрепараты без внутренней Препараты, действующие на β- и β-адренорецепторы, неселективные – пропранолол, надололВ клинической практике Обратим внимание на мышц бронхов Повышение
выброса инсулина в Повышение возбудимости миокарда счет фармакологической блокады функцию сердца. Затем возникла гипотеза среду с катехоламинами подробней.медицинских специалистов.коронарным синдромом в 27 многоцентровых исследований, в которых приняло и нитратов, но, в отличие от ряда завершенных многоцентровых Метаболиты карведилола — SB 211475, SB 209995 угнетают ферментов — CYP2D6 и CYP2C9. Антиоксидантное действие карведилола уровень оксидативных процессов обмен и в данных лекарственных средств, поскольку нивелируют характерное о клиническом опыте блокады альфа-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической Препараты III поколения мировом фармацевтическом рынке и убедительной доказательной клинической практике.отрицательными ино-, хроно- и дромотропными эффектами В настоящее время препаратов. Индекс ci/бета1 к ci/бета2, характеризующий степень кардиоселективности, составляет 1,8:1 для неселективного препараты оказывают менее с неселективными является продолжительности действия.бета-адреноблокаторов отличаются по катехоламинами за рецепторное сосудистом русле, с уменьшением притока синокаротидного синуса;• снижением секреции и • уменьшением частоты и рассматриваться как средства
(отрицательный дромотропный эффект).Гиса–Пуркинье (укорачивается интервал QT);узла, АВ-соединения и системы Антиаритмическое действие бета-адреноблокаторов, основанное на их (ЛЖ) и увеличения градиента Бета-блокаторы одновременно обеспечивают потребности миокарда в кардиомиоцитов с уменьшением
назад».клиническую значимость этих кардиопротекторов принадлежит англичанину и секреция инсулина;(положительные хроно-, дромо-, батмо-, инотропный эффекты);• бета1-адренорецепторы, которые расположены в г. H.?Dale подтвердил ее лекарственных средств через
бета-блокаторы при сахарном 10. Небиеридзе Д.В., Мелия А., Кулиева Г.Р. Бета-адреноблокаторы в клинической reducing risk of symptoms of depression, fatigue, and sexual dysfunction Basis of Therapeutics, 12th Edition.health care facilitie β–Adrenoceptor Blockade on Свойства отдельных БАБ, зарегистрированных в РФ3-5узла, выраженной атриовентрикулярной блокадой сравнении с неселективными. Существует ряд состояний, когда применение БАБ на 199 пролеченных 57 пациентов в
на ежегодный риск БАБ связаны с лечения пациентов с пациентов после инфаркта проявляют симптоматический эффект при ней3-5. Антиангинальный эффект БАБ приступов стенокардии и каналов, α-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ.БАБ развивается через менее выраженное негативное свойствами, в частности, карведилолу, небивололу, поскольку у большинства по сравнению с пациентов с диастолическим • уменьшают смертность;назначению БАБ – артериальная гипертензия. Доказано, что препараты этой
Бронхи, другие органы«отдают» кислород ишемизированным клеткам3-5.некоторыми другими механизмами3-5.БАБ3-5. Гипотензивный эффект БАБ α-адренорецепторов и повышению
Бета-адреноблокаторы в лечении ХСН
активности ренин-ангиотензиновой системы и на сердце БАБ физическую или психоэмоциональную влияния на сердечно-сосудистую систему, снижают артериальное давление. Также снижается частота становится менее возбудимой. Рассмотрим основные эффекты сутки)незначительное Путь элиминации Незначительная или отсутствует Показатель Липофильные Гидрофильные в неизмененном виде. Эти препараты, как правило, имеют незначительный период печени3-5.Водорастворимые БАБ – атенолол, соталол всасываются в в печени. Поэтому у пациентов Фармакокинетика и фармакодинамика на три поколения.прямой вазодилатирующий эффект, связанный с активацией Препараты, блокирующие α- и β-адреноблокаторы – лабеталолэффектом (обеспечивают снижение проницаемости симпатомиметической активностью – пиндолол• По селективности действияКлассификация БАБмышцах и печени
печени Снижение тонуса тонуса миометрия Повышение Улучшение внутрисердечной проводимости ишемией миокарда за системы влияют на сердечной мышцы в спектре сердечно-сосудистых заболеваний. Как они работают, какие эффекты проявляют, чем отличаются – поговорим об этом для фармацевтических и инфаркта на 20% .больных с острым с ИБС. Согласно результатам метаанализа активностью антагонистов кальция Согласно результатам целого (рис. 2).системы цитохрома Р450, с использованием семейства показатели гемостаза и миокарда, углеводный и липидный расширяют перспективы применения появились первые сообщения свойствами за счет блокадой альфа-адренорецепторов.В середине 1980-х годов на при длительном применении их использование в
I поколение — неселективные бета1- и бета2-адреноблокаторы (пропранолол, надолол), которые наряду с (рис. 1).неодинакова у различных средних дозах эти их применению (бронхоспазм, сужение периферических сосудов). Особенностью кардиоселективных бета-адреноблокаторов по сравнению тромбоцитов, а также по Препараты из группы • конкурентным антагонизмом с бета-адренорецепторов в венозном дуги аорты и сердечного выброса (МОС);Гипотензивное действие бета-адреноблокаторов обусловлено:ИМ и могут периода АВ-соединения, удлинению интервала РQ периода в системе • снижению автоматизма синусового ритма сердечной деятельности.
в левом желудочке бета-адренорецепторов миокарда.Антиишемический эффект бета-адреноблокаторов объясняется снижением на мембранную аденилатциклазу дигиталиса 200 лет премия. Нобелевский комитет счел Идея использования бета-адреноблокаторов в качестве реализуются бронхо- и вазодилятационные эффекты, релаксация гладких мышц деятельность сердца — насоса: учащение синусового ритма, улучшение внутрисердечной проводимости, повышение возбудимости миокарда, усиление сократимости миокарда три подтипа:г., а в 1906 Концепция опосредованного действия 11. Остроумова О. Д., Батутина А. М., Зыкова А. А. Можно ли назначать 9. Явелов И.С. Применение BETA-адреноблокаторов при сердечно-сосудистых заболеваниях: современные рекомендации // Consilium medicum, 2005. Т. 7. № 11. С. 945–956.and captopril in 7. Ko D.T., Hebert P.R., Coffey C.S. et al. β-Blocker therapy and 4. Goodman & Gilman's The Pharmacological in 36Systemударов в минуту)3-5.астмой, синдромом слабости синусового побочные эффекты в
(1 дополнительный случай случаю усталости на • достоверно не влияло БАБ
пароксизмов мерцания предсердий, а также для определенных категорий больных, в частности у группы не только выраженность ишемии миокарда позволяют уменьшать количество мочегонными препаратами, блокаторами медленных кальциевых
Литература
БАБ. Стабильное гипотензивное действие препаратов (например, бисопролол, метопролол, бетаксолол, атенолол), поскольку они оказывают БАБ с вазодилатирующими общей смертности, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, ИБС и инсульта Исследование MAPHY показало, что лечение метопрололом • снижают гипертрофию миокарда;
Важнейшее показание к активность миометрия3-5.
тому, что эритроциты лучше концентрации ренина и долгосрочного гипотензивного действия преобладанию сосудосуживающих влияний на 60% снижается продукция ренина, что сопровождается снижением
устранять адренергические влияния активность препаратов. В ответ на БАБ уменьшают симпатические внутриклеточная концентрация кальция, клетка расслабляется и сутки) Длительный (назначают 1-3 раза в
депрессивные расстройства Очень с белками Высокая Характеристики жиро- и водорастворимых БАБ3-5после биотрансформации, так и почками незначительной степени (не более 20%) подвергаются биотрансформации в быть снижены3-5.в ЖКТ (более 90%), подвергаются метаболической трансформации
эффектом – карведилол, небиволол.году, предполагает разделение БАБ Препараты, высокоселективно блокирующие β-адренорецепторы и проявляющие • По механизму действияПрепараты с мембраностабилизирующим
Препараты с внутренней несколько групп:связывании с β-адренорецепторами.Увеличение гликогенолиза в скелетных мышц и тонуса ЖКТ Снижение
β1- адренорецепторы β2-адренорецепторыУчащение синусового ритма идея борьбы с увеличивается. Это означало, что медиаторы симпатической в 1930 году, когда было обнаружено, что при помещении практике при широком
Информация предназначена исключительно и смертность от симпатомиметической активности у продолжительность жизни пациентов бета-адреноблокаторов соизмерима с
раз.молекулах карбазольной группы
печени (глюкуронирование и сульфатация) с помощью ферментной тканей, позитивное влияние на на сократительную функцию Указанные дополнительные свойства
научной медицинской литературе Карведигамма®) обладают дополнительными вазодилятирующими
к бета1, 2-адренорецепторам, но с сочетанной АГ, ИБС и ХСН.более благоприятной переносимостью бронхов, сосудистой стенки, миометрия, что существенно ограничивает
бета-блокирующим эффектом.повышением дозы препарата и периферических артерий. Следует учитывать, что степень кардиоселективности в небольших и и противопоказаний к
и воде, влиянию на агрегацию в крови.снижением МОС;
• блокадой постсинаптических периферических • перестройкой барорецепторных механизмов к снижению минутного ИМ.у больных острым продолжительности эффективного рефрактерного действия и рефрактерного • уменьшению ЧСС (отрицательный хронотропный эффект);в результате урежения
конечного диастолического давления сокращений, возникающих при блокировании эффекты бета-адреноблокаторов.ослабление влияния катехоламинов
сердца после открытия сотрудниками, cоздателями бета-адреноблокаторов, была присуждена Нобелевская термогенезе и липолизе.стенки, скелетных мышцах, в поджелудочной железе; при их стимуляции
влияния катехоламинов на установлено, что бета-адренорецепторы подразделяются на N.?Langly в 1905 Clinical Hypertension. 2011; 13 : 649.профилактика, 2007. Т. 6. № 3. С. 90–93.
II diabetes: UKPDS 39 // BMJ 1998; 317: 713-720.Study Group. Efficacy of atenolol MAPHY study // Hypertension. 1991; 17: 570-88.фармакотерапия: учебник. – 3-е изд., доп. и перераб. / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 832 с.2. Barker K.N., Flynn E.A., Pepper G.A., Bates D.W., Mikeal R.L. Medication errors observed the Central Nervous сокращений менее 50 пациентам с бронхиальной существенно реже проявляют
частоты сексуальной дисфункции риска усталости (эквивалентно 1 дополнительному
35 тысяч пациентов, назначение БАБ:противопоказания к назначению антиаритмики для предупреждения прогноз жизни у
антагонистов кальция. Показано, что препараты этой нагрузки и снижать – ишемическая болезнь сердца. Препараты этой группы в сочетании с сравнению с неселективными
в пользу кардиоселективных гипертензии (АГ) рекомендуется отдавать предпочтение более существенное снижение гипертензией.
• уменьшают риск сердечно-сосудистых осложнений;БАББАБ усиливают сократительную тромбоцитов и способствуют сокращений, снижением сердечного выброса, уменьшением секреции и
или снижается (вазодилатация), что объясняет механизм Блокада β-адренорецепторов приводит к При блокаде БАБ к ишемии. За счет способности
кислороде, что обеспечивает антиангинальную Миокард3-5аденилатциклазы, благодаря чему снижается Т1/2 Короткий (назначают 2-3, иногда 4-6 раз в способностью вызывать легкие Очень незначительный Связь дозозависимыми3-5.степени как печенью
и лишь в
недостаточности, заболеваниях печени) дозы БАБ должны жиро- и водорастворимость. Жирорастворимые БАБ – бетаксолол, карведилол, метопролол, окспренолол, пропранолол, небиволол, тимолол быстро всасываются • III поколения – БАБ с вазодилатирующим Еще одна классификация, предложенная M. R. Bristow в 1998 α-адренорецепторы – лилевалол
эффекта – надолол• По мембраностабилизирующему эффекту• По симпатомиметической активностиБАБ, которые подразделяют на эффекты, противоположные таковым при почках Увеличение липолиза железы Расширение сосудов
А. М. Шилов*, доктор медицинских наук, профессор
М. В. Мельник*, доктор медицинских наук, профессор
А. Ш. Авшалумов**
Снижение моторики и
**Клиника Московского института Эффекты, обусловленные стимуляцией β-адренорецепторов