Что такое анкилозирующий спондилит


Анкилозирующий спондилит (спондилоартрит) — хроническое воспалительное заболевание межпозвоночных суставов, которое заканчивается полной неподвижностью позвоночника. Его называют в у женщин стала — по фамилии врача-психоневролога, который впервые определил признаки недуга. Ученые связывают патологию с генетическими и наследственными причинами, а также — особенностями иммунной системы народе болезнью Бехтерева раздражители.

Важно!

Информацию из данного раздела нельзя использовать реагировать на внешние самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только для самодиагностики и и правильного назначения лечения следует обратиться к профильному специалисту.

Симптомы

Начинаться спондилоартрит может лечащий врач. Для постановки диагноза поясничного отдела резко либо исподволь. В первом случае боль «выстреливает» из шеи в руку или из с шейного или или радикулит. Вначале пациент может жаловаться на болезненные ощущения в пояснице. Они обычно на время проходят после поясницы в ногу. Во втором — проявления напоминают остеохондроз постепенно нарастает. Его характер становится следующим:

• усиление болей после трех часов ночи;

массажа, упражнений, прогревания. Без лечения дискомфорт

• утренняя скованность движений в пояснице.

У пятидесяти процентов больных наблюдаются повышение • утихание после полудня;белков глаз, похудение. С течением болезни позвоночник и грудная клетка быстро теряют подвижность. Дыхание становится поверхностным, в легких появляются температуры тела, покраснение и сухость в дыхательных путях. Движения делаются все более затрудненными, внешний вид больного характеризуется следующими признаками:

• отсутствие естественного изгиба застойные явления, что провоцирует воспаления

• сильная сутулость;

• ноги слегка согнуты в коленях

Больной не может позвоночника;влево. Его позвоночник напоминает монолит, полностью лишенный гибкости. Чтобы осуществить какие-либо действия, он должен повернуться всем телом.

Причины

Анкилозирующий спондилит считается нагнуться, повернуться вправо или защитные механизмы организма, который воспринимает собственные клетки как чужие и начинает борьбу против них, вырабатывая антитела. Мотивы появления спондилоартрита аутоиммунным заболеванием. При нем нарушаются не выяснены. Предполагается, что на развитие заболевания влияют наследственная предрасположенность либо генетическая особенность, причем, вызвать ее может до конца еще при отсутствии следующих факторов:

• инфекционные заболевания вирусной природы;

именно ген HLA-B27. Но даже те, кто подвержен болезни, могут избежать ее

• травмы опорно-двигательного аппарата;

• простуды;

• скрытые мочеполовые или кишечные инфекции.

• частые переохлаждения;ученые доказали, что очень часто недуг возникает на фоне психосоматических явлений, таких как:

• затяжные стрессы;

В последнее время

• повышенное чувство ответственности;

• подавление негативных эмоций;

• хронические депрессии.

В развитии болезни • продолжительные нервные нагрузки;некроза опухоли ФНО-а — специфического белка, активного в отношении иммунных процессов. Такой белок может провоцировать воспаления крестцово-подвздошного соединения.

Диагностика

Спондилоартрит необходимо отличать играет роль наличие дегенеративного характера, что будет влиять на лечебную тактику. С этой целью врач обязательно направляет больного на следующие от патологий позвоночника

• Рентгенография позвоночника и крестца. Способ очень эффективный, снимок покажет воспаления и первые признаки окостенения позвонков. Его точность приближается методы обследования:в московских клиниках начинается от 1800 рублей. Цена на снимок крестца — от 417 рублей.

к 95 %. Стоимость рентгена позвоночника воспалительный процесс. Внимание следует обратить на скорость оседания эритроцитов. При воспалении показатель подскочит до 35 • Анализ крови на анализ крови в клиниках Москвы колеблется от 295 до 1168 рублей.

К какому врачу обратиться?

миллиметров в час. Цена на общий у себя болезнь Бехтерева, важно не допустить ее прогрессирования, поэтому лечение нужно начать вовремя. При «прострелах» в конечности либо Если вы подозреваете следует обратиться к специалисту, которым является:

Наши специалисты

Ревматолог

болях в пояснице

% удовлетворены результатом лечения

Где принимает доктор :

м. Улица 1905 года

16 лет опыта

Ревматолог

16 лет опыта

Стоимость: 2500 р.

Где принимает доктор Стоимость: р.

м. Улица 1905 года

Услуги

Цены

Грамотный врач с :сможет отличить спондилоартрит от остеохондроза. Для этого он совершит ряд действий:

• выслушает и проанализирует определения первых признаков

• опросит его, чтобы уточнить причины;

• пропальпирует суставы на болезненность;

• попросит пациента встать, нагнуться вперед, повернуться вбок;

жалобы пациента;наличие воспаления.

Также доктор проанализирует характер вдохов и выдохов пациента на • осмотрит глаза на в бронхах и легких, измерит окружность грудной клетки, диаметр которой не должен быть менее наличие застойных явлений инфекционных заболеваний мочеполовых путей или кишечника, он направит больного на консультации к урологу, гастроэнтерологу, гинекологу, инфекционисту. Для подтверждения диагноза 60 мм. Чтобы исключить влияние рентгеновский снимок позвоночника и поясницы, а также — анализы крови на наличие воспалительного процесса и присутствия HLA-B27. При необходимости назначается обязательно нужен будет

Лечение болезни Бехтерева

Недуг считается неизлечимым. Однако, он характеризуется медленным развитием и хроническим течением. Поэтому, если лечение начато вовремя, его можно существенно КТ или МРТ.

• медикаментозная терапия;

• хирургическое вмешательство;

• физиотерапия;

• рентгенотерапия;

затормозить. Основными этапами считаются:

• лечебная гимнастика;

• народное лечение.

Прием лекарств сводится к купированию воспаления • массаж;системы, которая является «виновником» заболевания. Включает в себя:

• гормональные препараты: кортикостероиды, гормоны коры надпочечников;

• иммунодепрессанты;

• нестероидные противоревматические и и подавлению иммунной

Физиотерапевтические методы, а также — индивидуально подобранные комплексы лечебных упражнений способны «сакроилЕит» (ileum (лат.) - подвздошная кишка, ilium (лат.) - подвздошная кость => правильное написание «сакроилИит»), но также с устранить боль и

улучшить физические показатели:

антибактериальные медикаменты.• увеличить объем грудной

клетки;

• устранить сутулость.Массаж расслабит и • вернуть гибкость суставам;них. Главное условие физиотерапии, физкультуры и массажа — упорное каждодневное выполнение. В тяжелых случаях ревматолог назначит операцию. Ее цель — исправление деформации суставов

Осложнения заболевания

либо их замена.укрепит мышцы, уменьшит боли в

сосудов;

• почечная недостаточность;

• патология дыхательных органов.Грудная клетка сдавливает • поражение сердца и

в его работе, поражение аорты, перикардит, боли. Больной ощущает:

• частое сердцебиение;

• чувство «вращения» сердца;

• одышку.сердце, что вызывает перебои

сужения зрачков;

• слезотечение;• изменение цвета радужной

оболочки;

• светобоязнь в результате

• повышение внутриглазного давления. Болезнь Бехтерева: прогноз для жизни

Продолжительность существования больного • боль в глазах;соблюдении всех рекомендаций врача такая же, как и у здорового. Без лечения прогноз для жизни при анкилозирующим спондилитом при не более десяти лет. При этом наблюдаются

следующие особенности:• процесс перемежается периодами

болезни Бехтерева неблагоприятен: такие люди живут

• формируется артрит, коксит, кифоз;

• поражается нижняя челюсть;

• наступает слепота;• от недостаточности внутренних ремиссии и активизации;

смертью.При этом, недуг гораздо тяжелее протекает у мужчин, нежели у женщин. Мужчины уже к пятидесяти годам обездвиживаются органов болезнь заканчивается прекрасного пола это проявляется только в глубокой старости. Последние при этом не страдают патологиями и становятся инвалидами, между тем, как у представительниц рожать. При своевременном лечении для обоих полов прогноз очень благоприятен: сохраняется хорошее самочувствие, активность и работоспособность на протяжении всей



внутренних органов, им не противопоказано Анкилозирующий спондилит - последняя стадия хронического, постепенно прогрессирующего воспалительного заболевания позвоночника, которое характеризуется многообразием симптомов, протекающих одновременно с

поражением позвоночного столба.жизни.воспалительного процесса, длительно текущего на фоне огромного количества различных заболеваний, таких, как псориаз, болезнь Крона и язвенный колит, увеиты и иридоциклиты, также который мог Анкилозирование (сращение) позвоночника является исходом урогенитальных и кишечных инфекций, в изолированном виде или в сочетании с любыми другими возникнуть после перенесенных литературе используется для обозначения стадии заболевания и подчеркивает запущенность патологического процесса. Более широкое значение поражениями опорно-двигательного аппарата. Таким образом, термин «анкилозирующий спондилит» в современной медицинской множество заболеваний, объединенных по принципу патогенеза. Таким образом любой спондилоартрит с течением времени может стать имеет термин «спондилоартрит», включающий в себя процесс вне зависимости от его изначальной этиологии носит однонаправленный характер, ведет к быстрому анкилозирующим спондилитом, так как патологический функции позвоночника, если не применяется патогенетическая терапия, влияющая на патологический процесс, лежащий в основе

Историческая справка

Что еще может сопутствовать анкилозирующему спондилиту?

заболевания.

анкилозированию и потере • Энтезиты (припухание, покраснение и болевые ощущения в местах соединения связочно-сухожильного аппарата суставов

с костью).• 1. Поражение костно-мышечной системы (внеаксиальные (внепозвоночные) проявления):

пальца, характеризующийся «сосискообразной» деформацией всех фаланг).• 2. Поражения других органов

и систем (внескелетные проявления):• Желудочно-кишечного тракта в • Дактилиты (воспалительный процесс, захватывающий все ткани кишечника (Болезнь Крона и

язвенный колит).• Кожи и ее придатков (псориаз и псориатическая

варианте воспалительных заболеваний

• Глаз (увеит и иридоциклит).• Сердечно-сосудистой системы (воспаление восходящего отдела

аорты – аортит).• Почек на фоне ониходистрофия).

воспалительного процесса (амилоидоз и IgA-нефропатия).В 2015 году вышли обновленные методы диагностики (классификационные критерии ASAS длительно текущего неконтролируемого и начать его лечение на самых ранних стадиях. Немаловажным открытием медицины является то, что поражение позвоночника для аксиального спондилоартрита), позволяющие найти заболевание и проявляться далеко не как первый симптом, а присоединяться в дальнейшем в процессе может быть бессимптомным испытывали симптомов боли в позвоночнике, была выделена отдельная

*ВБС -воспалительная боль в нозологическая форма – периферический спондилоартрит.

спинетечения заболевания. Для случаев, когда пациенты не мы можем увидеть, как много проявлений может укладываться в рамки одного диагноза и какой малый В этих критериях описан Бехтервым в конце XIX века. Именно поэтому термин «болезнь Бехтерева» на современном этапе медицины сохраняется в фрагмент симптомов был и дани открытиям отечественной медицины. Чаще используются термины «анкилозирующий спондилит» и «аксиальный спондилоартрит», образующий в некоторых случаях смесь из рамках исторической памяти важной частью, отражающей почему пациенту назначаются те или иные виды медикаментозного лечения, так как некоторые двух терминов – «анкилозирующий спондилоартрит». Формулирование диагноза является неэффективны при различных


симптомах спондилоартритов.Основной целью для ревматологов нашей клиники группы лекарственных препаратов на моменте пока пациент не успел достигнуть стадии анкилозирования, а также предотвратить при помощи лечения является постановка диагноза потерю функции позвоночником

и суставами.Исторически считалось, что анкилозирующим спондилитом могут страдать только формирование анкилоза и практике современных врачей - ревматологов встречаются пациентки, у которых первые симптомы возникали еще в 80-90-ых годах прошлого мужчины. Именно поэтому в было невозможно в связи с существующими на тот момент представлениями о течении эффекта не оказывают.и изменение паттернов восприятия «классического течения» заболевания привело к тому, что выявляемость спондилоартритов века, но установить диагноз • Сульфасалазин = единственный препарат из группы БПВП, доказавший свою эффективность в терапии суставного синдрома у пациентов со спондилоартритами.• Лефлуномид = препарат из группы БПВП, использующийся для лечения суставного синдрома у пациентов с псориатическим

спондилоартритом. У пациентов без анамнеза псориаза эффективность не доказана.• Метотрексат и Циклоспорин А - препараты из группы БПВП, назначающиеся для лечения пациентов с рецидивирующими увеитами и иридоциклитами.• Глюкокортикостероиды (только в варианте внутрисуставных или параартикулярных инъекций) могут назначаться для быстрого облегчения симптомов и снижения воспаления во время обострений. Применение глюкокортикостероидов на


постоянной основе в таблетированном варианте не несет лечебного эффекта, а только снижают интенсивность симптомов, а в дальнейшем вызывают множество осложнений. Применение глюкокортикостероидов в варианте постоянной терапии спондилоартритов требуется избегать!• Генно-инженерные биологические препараты и ингибиторы JAK-киназ: ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (инфликсимаб, голимумаб, адалимумаб, цертолизумаба пэгол, этанерцепт);инигибторы ИЛ17 (нетакимаб, иксекизумаб, секукинумаб); инигибторы JAK-киназ (тофацитиниб, упадацитиниб).

Какие симптомы помогут заподозрить диагноз спондилоартрита?

Лечение анкилозирующего спондилита направлено на снижение воспаления, облегчение боли, поддержание подвижности позвоночника

более 3 месяцев;

• признаки артрита: боль/припухание/покраснение суставов;• признаки энтезитов: боль в области пяточных областей, а также припухание и покраснение ахилловых

сухожилий;• признаки дактилитов: увеличение в объеме всех тканей одного или нескольких пальцев на руке или ноге, сопровождающиеся покраснением и

болью;• утренняя скованность (тугоподвижность, сопровождающаяся желанием размяться) в суставах и позвоночнике продолжительностью более

60 минут;• пробуждение в ночное время от боли в спине и суставах, снижающиеся на фоне

разминки;• наличие ранее установленных диагнозов псориаза, болезни Крона, язвенного колита, увеита или иридоциклита у пациента или у его родственников

первой линии родства.• наличие семейного анамнеза по спондилоартритам, в особенности при выявленном носительстве HLA-B27. Так как существуют бессимптомные и малосимптомные формы спондилоартритов поход к ревматологу не будет бессмысленным - врач-ревматолог при необходимости сможет назначить обследование, а также объяснить на что пациенту с отягощенным наследственным анамнезом стоит обращать

Причины возникновения спондилоартритов

свое внимание.На сегодняшний момент науке наверняка неизвестно, что является триггером для развития спондилоартритов. Выделяют огромное количество патологического процесса. Совершенствование методов диагностики постепенно нарастать, но несмотря на это у мужчин это заболевание выявляется чаще, чем у женщин примерно в 2-5 раза, течет более агрессивно

и чаще достигает стадии анкилозирования. Кроме полового фактора на агрессивное течение заболевания влияют: высокие цифры С-реактивного белка, «позитивность» по HLA-B27 и наличие стажа курения.Первые симптомы наиболее часто появляются в молодом возрасте. Согласно существующим данным, в большинстве случаев дебют первых симптомов заболевания случается до 45 лет. Пациенты обычно не

Патогенез

сразу обращаются за медицинской помощью и от возникновения первых симптомов проходит много лет, а после 45 лет некоторые врачи ставят диагноз неохотно, даже несмотря на стаж симптомов.Специалисты нашей клиники обладают обширным опытом в диагностике не только анкилозирующего спондилита, но и более ранних стадий этого заболевания (аксиального и периферического спондилоартрита) вне зависимости от возраста первичного обращения пациента за медицинской помощью.• стойкий болевой синдром в позвоночнике продолжительностью с пиками активности, сменяющимися периодами затишья. И именно волнообразность течения является фактором, замедляющим процесс обращения пациентов, страдающих спондилоартритом, за специализированной помощью, так как отсутствие стойкости симптомов зачастую может вводить в заблуждение.

Патогенез спондилоартритов многогранен и не характерен ни для одного другого ревматического заболевания, так как только при спондилоартритах постепенное разрушение костной ткани сменяется её регенерацией. Однако процесс восстановления костной ткани не происходит до изначального уровня, а характеризуется формированием избыточного костеобразования, что и приводит к сращению.

Стадирование поражения позвоночника по степени изменений в крестцово-подвздошных суставах

Стадирование патологического процесса спондилоартрита и, в частности анкилозирующего спондилита, возможно как по результатам рентгенологического исследования, так и по результатам магнитно-резонансной томографии при помощи оценки изменений крестцово-подвздошных суставов (КПС).

Какие признаки поражения обнаруживает врач-рентгенолог и врач-ревматолог по результатам проведенного рентгенологического обследования и магнитно-резонансной томографии:

• Структурные изменения: участки разрушения костной (эрозии) или области с регенерировавшей костной тканью с формированием избыточного костеобразования (локальное заполнение полости крестцово-подвздошного сустава - анкилозирование), жировая дегенерация костного мозга – изменения, формирующиеся на месте воспалительного процесса (аналог рубцовой ткани).

• Воспалительные изменения: отек костного мозга.

Стадирование было разработано Джонасом Хонриком Келлгерном провоцирующих факторов, таких как хронический стресс, инфекционные процессы, как вирусной, так и бактериальной этиологии, но, когда симптомы появились и диагноз установлен, изначальная причина не так важна, так как даже ликвидировав ее, заболевание невозможно повернуть вспять.Уже говорилось, что существенное значение

Но, важно понимать:

имеет генетическая предрасположенность. Около 70-80% пациентов имеют мутации в главном комплексе гистосовместимости – человеческом лейкоцитарном антигене (системы HLA) - по результатам анализа крови пациента можно выявить наличие HLA-B27. Однако его отсутствие не исключает наличие

заболевания, что указывает на важность оценки всех симптомов заболевания.Если упростить понимание патогенеза спондилоартрита, то его можно

описать, как гиперактивацию и патологическую активность лейкоцитов. Лейкоциты являются основными клетками иммунной системы, отвечающими за защиту организма. У пациентов с диагнозом спондилоартрит, эти клетки приходят в состояние гиперактивации и начинают атаковать ткани собственного организма. Лейкоциты вырабатывают большое количество медиаторов воспалительного процесса, активируя все новые и новые звенья, запускается каскад воспалительных реакций. Иммунная система постоянно

активна может быть только в редких случаях. В связи с этим для большинства пациентов характерен волнообразный процесс течения заболевания расхождением описания процесса врачом-рентгенологом и пересмотром диска в момент приема врачом - ревматологом. Данная особенность обуславливается тем, что патология крестцово-подвздошных суставов является редким проявлением и далеко не каждый специалист обладает необходимым уровнем экспертности.


Стадия процесса не является основополагающим фактором для выбора терапии. Вне зависимости от выставленной стадии заболевания, пациенты со спондилоартритом получают лечение согласно существующим клиническим рекомендациям.

Терапия спондилоартритов – сложный процесс, требующий высокой квалификации лечащего врача. Нередко терапия скелетных проявлений спондилоартритов затрудняется наличием внескелетных манифестаций. От специалиста требуется знание стандартов лечения, определение показаний и противопоказаний для каждого назначенного препарата и прогнозирование рисков при их применении, чтобы не навредить пациенту и не получить осложнение от проводимой терапии.

Диагностика спондилоартритов, в том числе анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева)

Наш центр ревматологии в Петербурге специализируется на диагностике ревматологических заболеваний, в том числе – спондилоартрита, и в частности анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева). Заболевание устанавливается врачом ревматологом на основании анализа жалоб, анамнеза, имеющихся клинических и инструментальных данных, с учетом классификационных критериев.

Что требуется взять с собой на прием к ревматологу при первичном посещении:

• 1. Лабораторные исследования: клинический анализ крови с обязательным определением скорости оседания эритроцитов в 1982 году. На тот момент в широкой практике было возможно только применение методов рентгенографии, поэтому именно этот метод был взят

за основу диагностики, и именно на

нем базируются Нью-Йоркские диагностические критерии 1984 года.Верификация диагноза при помощи рентгенографии возможна только на стадии

анкилозирующего спондилита! При помощи рентгенологических методов исследования невозможно поставить диагноз спондилоартрита

на ранней стадии.Рентгенография КПС не является методом, позволяющим оценить динамику

воспалительного процесса и не дает врачу-ревматологу информации о необходимости коррекции терапии!Магнитно-резонансная томография является более точным методом диагностики. МРТ позволяет оценить не только структурные изменения, но и выявить активный воспалительный процесс, что недоступно при исследовании при помощи

Дифференциальная диагностика

рентгенологических методов. Именно с помощью МРТ-диагностики врач может оценивать динамику воспалительного процесса и адекватно, качественно мониторировать активность заболевания.Нередко встречаются случаи некорректного написания изменений в крестцово-подвздошных суставах. Это касается не только орфографической ошибки с использованием слова о сочетании с поражением суставов и сухожилий, а также с внескелетными проявлениями (болезнь Крона, язвенный колит, увеит, иридоциклит, псориаз и другими). Системный анализ всех полученных данных под силу только опытным врачам-ревматологам. Самолечение без установленного диагноза может значительно навредить и ухудшить дальнейший прогноз течения заболевания.

Лечение спондилоартритов

Лечение пациентов с диагнозом спондилоартрита, и в частности анкилозирующего спондилита, во многом зависит от спектра выявленных проявлений заболевания. Для простоты понимания все методы лечения можно разделить на фармакологические и немедикаментозные.

• 1. Немедикаментозное лечение: регулярные упражнения для поддержания подвижности позвоночника, растяжка мышц и укрепление корпуса могут помочь в управлении симптомами и поддержании функциональности. Образование пациентов (школы больных).

• 2. Лекарственное лечение:

• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - это базисные препраты для лечения поражения позвоночника и энтезитов. Данная группа препаратов назначается всем пациентам, у которых выявлен сакроилиит или спондилит по результатам инструментальных методов обследования. Терапия НПВП не отменяется (!!!) даже при отсутствии болевого синдрома!

• Базисные противовоспалительные препараты (БПВП) = это базисные препараты для лечения поражения суставов. Кроме как на суставной синдром БПВП (СОЭ), С-реактивный белок (СРБ). Наличие типирования на

HLA-B27 на первом визите необязательно, но является необходимым для дальнейшей оценки генетической предрасположенности.• 2. Инструментальные исследования:

• рентгенография позвоночника позволяет визуализировать структурные изменения, которые могли сформироваться за время течения болезни, такие как синдесмофиты (остеофиты), сакроилиит (воспаление илиосакральных суставов) и анкилоз (сращение) позвоночника и крестцово-подвздошных суставов;• магнитно-резонансная томография (МРТ) всех отделов позвоночника (если она была

выполнена ранее) и крестцово-подвздошных суставов;• любые виды обследования суставов, проведенные ранее (УЗИ, рентгенографии, компьютерная томография и магнитно-резонансная томография).С помощью данных

исследований появляется возможность исключить другие возможные заболевания суставов и установить окончательный диагноз. В ряде случаев требуется дополнительная консультация специалистов других направлений: гастроэнтерологов, окулиста, дерматолога, кардиолога и других. Пройти осмотры у этих врачей также возможно на базе нашей клиники. Более 80 нозологических форм заболеваний проявляются болями в спине, однако при проведении дифференциальной диагностики определяющая

роль отводится характерным изменениям в крестцово - подвздошных сочленениях, лабораторным маркерам воспалительной

активности в крови: СОЭ, СРБ, а также результатам генетического тестирования на HLA-B27. Немаловажными являются данные и суставов, а также сохранение и улучшение качества жизни пациента. Регулярное наблюдение у ревматолога и соблюдение рекомендаций врача играют важную роль в успешном управлении этим заболеванием.

Нередко терапия скелетных проявлений спондилоартритов затрудняется наличием внескелетных манифестаций. Так, например, единственным методом лечения поражения позвоночника является терапия лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), но их применение невозможно при наличии у пациентов болезни Крона или язвенного колита (возможно обострение течения кишечных проявлений с формированием серьезных осложнений, таких как кровотечения, генерализация процесса с распространением на новые, ранее не пораженные участки).


Специалисты нашей клиники применяют в своей практике все виды лекарственной терапии для лечения спондилоартритов, а также обладают обширным опытом в ведении пациентов с различными формами спондилоартритов, в том числе с внескелетными проявлениями, которые зачастую могут вызывать сложности в назначении терапии у специалистов, не специализирующихся на терапии спондилоартритов.



Информация получена с сайтов:
, ,