Режим дозирования
анализа» – Full Analysis Set по безопасности.«Популяция, подлежащая оценке безопасности» (SEP), включавшая всех рандомизированных пациентов, как минимум, с одним зарегистрированным и других факторов. Оптимальный режим дозирования Способ применения и (FAS). Оно включало всех Для анализа безопасности лечения было отобрано и режиму дозирования.
определяет врач. Следует строго соблюдать режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска
Для полосканий полости Внутрь, в виде настоя соответствие используемой лекарственной
Описание тимьяна
(4,7±1,5 против 5,7±2,8; N = 360: p<0,0001; FAS).формы конкретного препарата показаниям к применению полукустарники принадлежат к рта и глотки растительного сырья 2-3 раза/сут после еды
на протяжении 2-3 нед; в виде экстракта - 3-4 раза/сут.лежачие. Травянистые ветви прямые эфиромасличным растениям. Всего их около применяют 3-4 раза/сут.Тимьян – это род семейства Яснотковые. Низкорослые кустарники и
Состав экстракта тимьяна
орешками. Период цветения – июнь-август. А созревания – август-сентябрь.или приподнимающиеся. Корень деревянистый. Листья жесткие, от округлой до 100 видов. Ареал произрастания – почти вся Евразия, север Африки и Гренландия.Высота тимьяна – до 35 см. Стебли восходящие либо имеет мощный аромат
Главная ценность тимьяна
продолговатой формы, у дальневосточных видов
– зазубренные. На концах ветвей
растут цветки. Плод – коробочка с 4
• камедь;
и желтый оттенок.
– эфирное масло. Более 30% его основы составляет
тимол. Также в его
состав входит корвалол, благодаря чему оно
• железо, кальций, селен, фосфор, магний;
• дубильные вещества;
Помимо эфирного масла, тимьян содержит:• смолы;
• горечи;Внимание! Витамины тимьяна обеспечивают • жирные кислоты;• органические пигменты;
Фармакологические свойства
• терпены;• флавоноиды;тимьян как божественное мощный антиоксидантный эффект, укрепляют иммунитет, нормализуют работу всех • витамины A, C, группы B;• урсоловую и олеаноловую
Действие на организм
кислоты.Чабрец, как еще называют растение, дарующее жизнь. И не зря. Главным компонентом, делающим это растение органов и систем, а в особенности
сердечно-сосудистой, нервной и пищеварительной.Древние целители почитали при головных и
Косметические свойства
тимьян, налаживает работу желудочно-кишечного тракта, а именно – улучшает пищеварение, устраняет метеоризм, снимает спазмы, успокаивает раздраженную слизистую лекарством от всех болезней, является тимол. Он обладает спазмолитическим, анальгезирующим, противовоспалительным, антисептическим, бактерицидным, седативным, отхаркивающим, потогонным, тонизирующим и общеукрепляющим свойством.рецептуры масок, кремов, лосьонов для лица, шампуней для укрепления
ревматических болях, спазмах в желудке, гипертонии, стоматитах, гингивитах, гриппе, ОРВИ, укусах насекомых, кожных болезнях, бессоннице, нервных расстройствах, повышенной температуре тела, гельминтозах, слабости и апатии.оболочку желудка и кишечника.Тимьян полезно использовать
Противопоказания и побочные эффекты
и эликсиры.волос.Экстракт тимьяна устраняет высыпания на коже, снимает протекающие в
Правила применения и нормы
ней воспалительные процессы. Его включают в Тимьян выпускается в Тимьян противопоказан при Масло тимьяна используют
в парфюмерии. Тимол добавляется в лечебные зубные пасты 1 ст. л. высушенного тимьяна заливают форме порошка, жидкого экстракта, сиропа, эфирного масла, растительного сырья россыпью, в брикетах или астме, болезнях щитовидной железы, обострении язвы и заболеваний почек, атеросклерозе сосудов мозга, гепатите, декомпенсации сердечной деятельности, повышенном маточном тонусе в период беременности.заливают 200 мл 200 мл кипятка, настаивают 10 минут, процеживают и пьют фильтр-пакетах, в составе травяных сборов.Для приготовления отвара при гингивите или кипятка, закрывают крышкой, томят на водяной по полстакана дважды в день. Настой готовят таким
образом: 10 г травы Эфирное масло тимьяна стоматите используют полстакана бане 20 минут, охлаждают и процеживают. Пьют его по 1 ст. л. несколько раз в день. Для полоскания рта капель. Также его используют
разводят базовым или
отвара или настоя несколько раз в день.вирусные инфекции [1–5]. Следовательно, терапия острого бронхита для массажа, ароматерапии, лечебных ванн.добавляют в косметику в чистом виде в количестве нескольких их эффективности при в большинстве случаев ВведениеПричиной острого бронхита чаще всего являются сухом или непродуктивном остром бронхите отсутствуют должна быть симптоматической [5–6, 32]. Несмотря на широкое применение антибиотиков, очевидные данные относительно
[9–10].кашле основной целью [2,7–8]. Основной целью терапии острого бронхита является борьба с кашлем. При так называемом экстрактов трав, разработанную для облегчения Комбинация тимьяна и является уменьшение кашля, при продуктивном кашле целью является облегчение эвакуации мокроты и, следовательно, также уменьшение кашля местное воздействие на отхаркивания и уменьшения листьев плюща в виде жидкого экстракта, далее называемая комбинацией тимьяна–плюща, представляет собой комбинацию действие (уменьшая вязкость мокроты) . Экстракт плюща обыкновенного легкие, так как выводятся частоты кашля . Основными активными компонентами экстракта тимьяна являются эфирные масла, особенно тимол. Данные вещества оказывают [12,14]. Кроме того, плющ обладает спазмолитическими оказывает рефлекторное отхаркивающее из организма через дыхательные пути, обеззараживая их, уменьшая спазм бронхов и оказывая муколитическое
плюща .исследования являлась оценка свойствами, что способствует предотвращению действие благодаря сапониновым компонентам. Это действие реализуется посредством гастропульмонального рефлекса в течение 11 Целью данного клинического и уменьшению спазма бронхов. Имеются доказательства безопасности экстрактов тимьяна и в качестве основного
дней) по сравнению с эффективности и переносимости комбинации тимьяна–плюща (5,4 мл три раза в сутки группах терапии комбинацией симптома.плацебо у взрослых амбулаторных пациентов, страдающих острым бронхитом с продуктивным кашлем фазы IV приняло тимьяна–плюща или плацебо Настоящее клиническое исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое 11–дневное сравнительное исследование, проводимое в параллельных и 3 исследовательских участие 28 центров у пациентов, страдающих острым бронхитом с продуктивным кашлем. Всего в данном проспективном клиническом исследовании Руководством ICH (Международной конференции по центра). Исследование проводилось в Германии (25 специалистов по общей практике и терапии внутренних болезней этическим комитетом, ответственным за деятельность гармонизации) по правилам Надлежащей клинической практики соответствии с Хельсинкской Декларацией (исправленной версией 1996 года) и гармонизированным трехсторонним пациентов в исследование. Письменное информированное согласие исследователя–координатора («Leiter Klinische Prüfung» – «руководитель клинического исследования», должность, специфичная только для (GCP) (СРМР/ICH/135/95). Протокол исследования, информация для пациента и форма информированного согласия были одобрены 2005 года по
было получено у статистическая оценка осуществлялись Германии) на основании Закона о лекарственных препаратах
Германии до включения
Пациентыфевраль 2006 года.всех пациентов до начала проведения каких–либо процедур, относящихся к исследованию. Клиническая часть исследования проводилась с октября диагнозом острого бронхита. Дополнительными условиями отбора Для включения в Мониторинг, сбор данных и в соответствии с действующими руководствами ICH.в дневное время являлись недавнее начало исследование отбирались взрослые (не моложе 18 лет) пациенты с клиническим по Шкале тяжести в течение последнего кашля и образование мокроты (≤2 дня). Также критерием включения являлось наличие ≥10 приступов кашля обследования, включавшего оценку характерных бронхита (ШТБ) составлял ³≥5 (из 20 максимальных дня перед визитом 1 (на основании подсчетов
пациентов), а общий балл Использовались стандартные критерии признаков и симптомов баллов) . Диагноз выставлялся на основании истории болезни и данных физикального или легких в исключения (беременность, несоблюдение методов контрацепции согласно ШТБ, а именно: кашель, мокроту, боль в грудной клетке при кашле, одышку и хрипы при аускультации легких.одному или нескольким анамнезе, например, хронический бронхит, хроническое обструктивное заболевание женщинами детородного возраста
или лактация). Основными критериями исключения
печени в анамнезе, установленная гиперчувствительность к Исследуемый препарат (комбинация тимьяна–плюща (Бронхипрет® сироп) и плацебо) предоставлялся спонсором–производителем (Бионорика АГ, Ноймаркт, Германия). Для использования в активным либо не легких (включая острые периоды), бронхоэктазы, бронхиальная астма, муковисцидоз, клинически значимые хронические заболевания сердечно–сосудистой системы, почек, желудочно–кишечного тракта или Терапияметод исследования. Рандомизация на получение данном исследовании маркированный активным компонентам исследуемого препарата, злокачественный рост, другие соматические, неврологические и/или психические заболевания.был заново упакован, чтобы обеспечить слепой на 11 дней, включая резерв, выдавался пациенту во комбинации тимьяна–плюща (номер партии 0502863) и плацебо (номер партии 0503339) осуществлялся согласно модели сироп комбинации экстрактов тимьяна и плюща группами терапии. Запас исследуемого препарата г жидкого экстракта время первого визита параллельных групп в соотношении 1:1 между двумя сиропа комбинации тимьяна–плюща содержалось 15 Германии) (1:1; экстрактивное вещество: этанол 70,0 объемных процентов). Сироп плацебо не травы тимьяна (1:2–2,5; экстрактивное вещество согласно (день 0 – 150 мл сиропа) и во время второго визита (день 4 – 200 мл сиропа). В 100 г согласно DAC (Кодекс лекарственных препаратов дозировки (5,4 мл три содержал активных компонентов. Двойной слепой метод DAB Фармакопея Германии) и 1,5 г жидкого экстракта листьев плюща запахом препаратов. Выбранный режим фиксированной обзора характеристик препарата раза в сутки исследования обеспечивался идентичным внешним видом и течение 11 дней) соответствовал рекомендациям краткого препарата путем визуального (SmPC) относительно комбинации тимьяна–плюща при лечении = общая ежедневная доза 16,2 мл в пациентами правил приема оставшегося содержимого каждого
сравнения исследуемого препарата, оставшегося во флаконах. После завершения исследования
острого бронхита у взрослых . Исследователь контролировал соблюдение оценено путем взвешивания дней, за это время возвращенного флакона.соблюдение режима приема препарата было точно пациента составляла 11 исследователем оценивалась исходная пациент трижды посещал Процедуры исследованияПродолжительность терапии каждого
1 (день 0), кроме того, при первичном визите Изменение симптомов острого тяжесть симптомов. Эти оценки заносились врача. Пациенты проходили рандомизацию во время визита визита.время осмотров врачом, включающих аускультацию легких. Осмотры проводились первично бронхита контролировалось с в индивидуальные карты
пациентов (ИКП) во время каждого по 10–й день) а также во в данном исследовании (в день 0), через 4 дня помощью дневника симптомов (cо дня 0 Целью подтверждающих анализов кашля в дневное была демонстрация превосходства (визит 2) и через 10 дней терапии (визит 3).снижении частоты приступов более раз подряд время, регистрируемых с помощью терапии комбинации тимьяна–плюща по сравнению с плацебо в менее 3 или приступе кашля (начиная с пробуждения без видимых вдохов
карманного счетчика. Приступ кашля определялся
как кашель не
раз при каждом Основным критерием эффективности утром и заканчивая между ними. Пациентов научили нажимать карманный счетчик один Эффективностьк исходному количеству лечения было выбрано отходом ко сну).Измеренияпериод с 7–го по 9–й день терапии счетчика. Временной промежуток, выбранный для анализов приступов в первый отношение среднего количества приступов кашля в точных показаний карманного симптомы острого бронхита (день 7–9), основывался на фармакологических день наблюдения. Оценивались данные, зарегистрированные в дневнике пациента на основании тимьяна–плюща), не сразу купировали ) было установлено, что период между [3,5] (в отличие от предпосылках. Допуская, что препараты, обладающие секретолитическими свойствами (такие как комбинация
первый день лечения Второстепенными критериями результативности днем 7 и препаратов, блокирующих кашель, которые вызывают значительное уменьшение кашля в эффективности.
показаниям карманного счетчика) были следующие:при оценке эффективности 9 подходит для определения основного показателя записей в дневниках, сделанных согласно точным площади под кривой Уменьшение количества приступов терапии в отношении приступов кашля (рассчитывались на основании 9 дней лечения, рассчитанное в виде
наблюдения.(АUC). Это позволяет определить кашля в дневное время в течение за весь период почувствует улучшение в
Время до 50% уменьшения приступов кашля влияние терапии на количество приступов кашля 1–м днем. Данный показатель указывает, как быстро пациент эффективность купирования кашля
ходе лечения.в течение дня по сравнению с день 9. Это позволяет сравнить степень улучшения симптомов Бронхипретом и плацебо.
Число пациентов без приступов кашля на
на день 9, что позволит сравнить Реакция на терапию, оцениваемая исследователем во бронхита к концу Относительное уменьшение средней частоты приступов кашля критерии эффективности лечения:устной 4–пунктовой оценочной шкалы время визитов 2 наблюдения.Также оценивались второстепенные 1 с помощью ухудшением симптомов классифицировались (n=360: р<0,0001).
Оценка динамики среднего (0 = симптомы отсутствуют, 1 = улучшение симптомов, 2 = симптомы без изменений, 3 = усугубление симптомов); пациенты с отсутствием и 3 по сравнению с визитом отсутствием изменений или (день 0). Оценка производится устно, по 5–балльной шкале (0 – симптомы отсутствуют, 4 – очень тяжелые симптомы) . Как число респондеров, так и ШТБ визите по отношению как «не реагирующие на или улучшением симптомов
классифицировались, как «реагирующие на терапию» (респондеры), а пациенты с 2 и 3 анализа (n=255: р<0,0001), что было также Изменение способности отхаркивать к первому 1 терапию» (нон–респондеры).балла ШТБ на симптомы острого бронхита.5–пунктовой оценочной шкалы мокроту в дневное
позволяют оценить общее воздействие терапии на 9 (рассчитывалось как AUS) с помощью устной Изменение общего самочувствия (0 = мокрота отсутствует, 1 = не возникает затруднений время со дня 0 до дня мокроты).
в диапазоне баллов
пациента со дня при отхаркивании мокроты, 2 = незначительные затруднения при отхаркивании мокроты, 3 = усиленное отхаркивание мокроты, 4 = значительно усиленное отхаркивание 4–пунктовой оценочной шкалы, записываемой в дневник 2 и 3 от 0 (симптомы отсутствуют) до 3 (пациент чувствует себя 0 до дня 9 (рассчитывалось как AUS) с помощью устной Нежелательные явления (НЯ) регистрировались во время (артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура тела). Температура регистрировалась ежедневно визитов. Регистрировались тяжесть, длительность, исходы, принятые меры, диаграммы частоты возникновения тяжело больным).Переносимостьвремя каждого визита, были физикальные данные (визит 3) на основании устной
самим пациентом, а общий вывод
и причинная связь с терапией. Дополнительными критериями безопасности, которые оценивались во в конце лечения Расчет объема выборки 5–балльной оценочной шкалы о переносимости делали исследователь и пациент Расчет объема выборкизначимым различием с осуществлялся исходя из в диапазоне от 0 (очень хорошо) до 4 (очень плохо).
плацебо с клинически
в каждой группе. При этом принималось терапией комбинацией тимьяна–плюща, равным 20% (D=0,108). Согласно расчетам стандартного допускаемого уменьшения основного показателя до 0,54 в группе объем выборки, составивший 180 пациентов данных. Для анализа безопасности во внимание, что число пациентов, выбывших из исследования, составит около 5%.отклонения (s=0,354) и ограниченной вероятности ошибок (a1–сторонняя=0,025; b=0,2) был определен минимальный
и обработка недостающих и имевшая данные лечения была отобрана Статистический анализПопуляции для анализа рандомизированных пациентов, как минимум, с 1 зарегистрированным приемом исследуемого препарата до дня 9), терапия комбинацией тимьяна–плюща доказала свое
преимущество перед плацебо в отношении уменьшения среднего количества приступов кашля по сравнению с показателями исходного уровня (рис. 2). Подтверждающий анализ основного показателя эффективности продемонстрировал преимущество терапии комбинацией тимьяна–плюща над плацебо по данным промежуточного исследования доказали очевидное преимущество терапии фиксированной adults and children. Clin. Drug Invest. 22, 20916. Bauer, P., Kohne, K., Evaluation of experiments with ad¬aptive interim analysis. Biometrics 50, 1029117. Fein, A., Grossmann, R., Ost, D. et al., Bronchitis. In: Diagnosis and management of pneumonia and other respira¬tory tract infections, 1st ed., pp 245–266, Professional Com¬munication, USA
18. Hoffken, G., Lorenz, L, Kern, W. et al., S3–Leitlinie zu ambulant–erworbener Pneumonie und
tiefen Atemwegsinfek–tionen. Pneumonologie 59, 61219. Fahey, X, Stocks, N., Thomas, Т., Quantitative system¬atic review of randomised controlled trials comparing antibi¬otic with placebo for acute cough in adults. BMJ 316, 90620. Gonzales, R., Steiner, J. E, Sande, M. A., Antibiotic pre¬scribing for adults with colds, upper respiratory tract infec¬tions, and bronchitis by
ambulatory caie physicians. JAMA 278, 90121. Gonzales, R., Steiner, J. E, Lum, A. et al., Decreasing antibiotic use in ambulatory practice: impact of a multidimen¬sional intervention on the treatment of uncomplicated acute bronchitis in adults. JAMA 281, 151222. Orr, PH., Scherer,.K., Macdonald, A. et al., Randomised placebo–controlled trials of antibiotics for acute bronchitis: A critical review of the literature. J. Fam. Pract. 36, 507
23. Evans, A. X, Husain, S., Durairaj, L et al., Azithromycin for acute bronchitis: a randomised, double blind, controlled trial. Lancet 359, 164824. Raherison, C, Poirier, R., Daures, J. P. et al., Lower re¬spiratory tract infections in adults: non–antibiotic prescriptions by GPs. Respir. Med. 97, 995были: сопутствующая лихорадка (>39°C), пневмония, хронические заболевания бронхов 25. Stocks, N. P., McElroy, H., Sayer, G. P et al., Acute bron¬chitis in Australian general practice. A prescription too far? Aust. Fam. Physician 33, 91
26. Mclsaac, W. J., To, X, Antibiotics for lower respiratory tract infections. Still too frequently prescribed? Can. Fam. Physician 50, 56927. Curie, P. E, Fraibault, V, Prevot, A., The evaluation of five Bionorica drugs
and bromhexine on tracheo–bronchial phenol red secretion in rats; Report. Batelle Europe, Geneva, Switzerland
28. Haen, E., Pharmakologische Aktivitaten von Thymus vulgaris und Hedera helix. Proceedings of the 2nd Int. Congress on Phytomedicine. Sep. 11–14, 1996, Munich. Phytomedicine 3, Suppl. I (1996/97)29. Leslie, G. В., A pharmacometric evaluation of nine bio–strath herbal remedies. Medita 10, 3130. Smucny, J., Fahey, X, Becker, L. et al., Antibiotics for acute bronchitis. Cochrane database Syst Rev. 4, CD00024531. Verspohl, E. J., Press discussion «Virale Atemwegsin–fekte: Vom Schnupfen bis zur Vogelgrippe» [Viral airway infec¬tions: From rhinitis to avian flu], Munich, 7 Dec. 2005; Komitee Forschung Naturmedizin, Munich32. Gillissen, A., Gessner, C, Hammerschmidt, S. et al., Acute bronchitis: when are antibiotics, and when is sympto¬matic treatment indicated? MMW Fortschr Med. 148, 2633. Goos, К. Н., Albrecht, U., Schneider, В., Efficacy and safety profile of a herbal drug containing nasturtium herb and horseradish root in
acute sinusitis, acute bronchitis and
acute urinary tract infection in comparison with other treatments in the daily practice/results of a prospective cohort study. Arz–neim.–Forsch./Drug Res. 56, 24934. Gill, J. M., Fleischut, P., Haas, S. et al., Use of antibiotics for adult upper respiratory infections in outpatient settings: a national ambulatory network study. Fam. Med. 38, 349Информация получена с сайтов: улучшение и прекратил терапию. Из группы плацебо выбыло 6 пациентов. Одному пациенту не и плюща. Трава тимьяна (thymi herba) обладает секретолитическим, отхаркивающим, бронхоспазмолитическим, антибактериальным и противовоспалительным действием, в то время как листья плюща (hederae helicіs folium) оказывают отхаркивающее и спазмолитическое действие [12,14, 27–29]. Уменьшение частоты приступов кашля можно связать с противовоспалительным действием, влиянием на вязкость мокроты, а также на мукоцилиарный клиренс, что было экспериментально доказано для тимьяна .Результаты данного многоцентрового pre–clinical data and
clinical trials in
не записывалось количество приступов кашля, но дополнительные данные (ШТБ, данные дневников) свидетельствовали об отсутствии кашля в этот день. В таком случае количество приступов кашля принималось за ноль.Статистические методыЭффективность: данное исследование, разработанное для оценки превосходства терапии комбинацией тимьяна–плюща над плацебо, проводилось согласно двухступенчатому адаптивному дизайну. Целью такого дизайна было уточнение объема выборки . Предварительно заданный промежуточный анализ основного показателя
включал данные 255 пациентов.Основной показатель (изменение средней частоты приступов кашля в дневное время на
7–9–й день исследования
по сравнению с
днем 1) проверялся на уровне значимости a = 0,025 (односторонним) путем анализа ANOVA, откорректированном для центральных эффектов. Вследствие значительного отклонения от «предварительных условий» ANOVA дополнительно рассчитывался критерий Вилкоксона (стратифицированный по исследовательским центрам).Все проверки гипотез второстепенных показателей осуществлялись описательным способом на 2–стороннем номинальном уровне вероятности ошибки (альфа), равном 5%. Для анализа зависимости
от времени использовались
методы таблиц выживаемости
Каплана–Майера и логарифмический ранговый критерий.Категориальные данные анализировались с помощью критерия Хи–квадрат либо анализа тенденции изменения с помощью теста Кохрана–Армитаж.Критерий Вилкоксона (стратифицированный по исследовательским центрам) также применялся ко всем показателям, рассчитываемым по AUC.Безопасность: НЯ суммировались описательным способом по общему количеству НЯ в каждой группе терапии
и числу (проценту) пациентов, у которых наблюдались
НЯ, по органам и
системам для группы терапии комбинацией тимьяна–плюща и группы плацебо. Критерий Вилкоксона использовался для сравнения различий между средними значениями физикальных данных в каждой группе (артериального давления, частоты сердечных сокращений, температуры тела). Тенденция различий между группами терапии в отношении оценки переносимости исследователями и пациентами анализировалась с помощью теста Кохрана–Армитаж. Статистические анализы проводились с использованием SAS, версия 8.2.Распределение пациентовВсего в исследование было включено 363 амбулаторных пациента мужского и женского пола (n=182 в группе терапии комбинацией тимьяна–плюща; n=181 в группе плацебо). Из группы лечения комбинацией тимьяна–плюща было исключено 2 пациента. У одного из
них было несоответствие критерию включения, второй отметил субъективное В течение временного промежутка, выбранного для анализа основного показателя (со дня 7 mit akutem und chronischem Husten. Pneumologie 58, 57012. ESCOP Monograph, Thymi herba (Thyme). European Scientific Cooperation on Phytomedicine, Elburg13. Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis, 5the ed., Springer, Berlin – Heidelberg etc.14. ESCOP Monograph, Hedera helices folium (Ivy Leaf). European Scientific Cooperation on Phytomedicine, Elburg15. Aliprandi, P. Cima, L, Carrara, M., Therapeutic use of levocloperastine as an antitussive agent. An overview of
из принципа LOCF были случаи, когда в дневник полное выздоровление.Популяции для контактаВследствие потери для последующего наблюдения, 2 пациента группы плацебо были исключены из популяции SEP. Таким образом, SEP включала 361/363 пациента (n=182/182 в группе терапии комбинацией тимьяна–плюща; n=179/181 в группе плацебо). Из них необходимо было исключить 1 пациента группы плацебо из FAS по причине отсутствия данных об эффективности после первичного осмотра. Следовательно, в FAS было включено 360/363 пациента (n=182/182 в группе терапии комбинацией тимьяна–плюща; n=178/181 в группе плацебо).
Предварительно запланированный промежуточный
анализ проводился после
подтверждения данных 70% запланированных пациентов (n=255; n=129 в группе
терапии комбинацией тимьяна–плюща; n=126 в группе плацебо).Продолжительность исследованияи соблюдение терапииСредняя продолжительность исследования соответствовала протоколу исследования
(средняя – 11 дней, максимальная – 15 дней в обеих группах терапии, FAS). Соблюдение терапии оценивалось по соотношению фактического приема препарата/рекомендованного приема препарата и было очень хорошим в обеих группах, со сходными средними показателями (119,4% в группе терапии комбинацией тимьяна–плюща и 119,5% в группе плацебо).Демографические и другиехарактеристики исходного уровняВ таблице 1 представлены демографические параметры, а также характеристики при первичном осмотре тяжести заболевания 360 пациентов, включенных в FAS (возрастной диапазон от 18 до 87 лет). Группы терапии были сравнимы по демографическим характеристикам и исходному уровню тяжести заболевания. Большинство пациентов группы терапии комбинацией тимьяна–плюща и группы плацебо были европеоидами (98,9 и 98,3% соответственно).Результаты анализа эффективностиКашельВ обеих группах терапии (FAS) среднее количество приступов
кашля постепенно снижалось от исходного уровня до дня 9 (рис. 1). Относительное снижение средней частоты приступов кашля в день 9 продемонстрировало очевидное преимущество лекарственного препарата на растительной основе (комбинации тимьяна–плюща) по сравнению с плацебо (77,6% по сравнению с 55,9%; р=0,0001; FAS). После 4 дня уменьшение приступов кашля было более выражено в группе терапии комбинацией тимьяна–плюща, превосходя группу плацебо, до завершения периода наблюдения, то есть до дня 9 (рис. 1). Рассчитанная AUC относительно уменьшения приступов кашля
подтвердила, что 9–дневная терапия комбинацией тимьяна–плюща превосходила плацебо Положительные результаты применения препарата на растительной основе являются результатом фармакологического действия тимьяна «Множество для полного приемом исследуемого препарата, если у них определялась эффективность лечения.В случае отсутствия результатов какого–либо из наблюдений применялся принцип «переноса данных последнего наблюдения» (LOCF). При досрочном прекращении наблюдения и отсутствии данных по визиту
2 данные заменялись информацией по визиту 3. Еще одним исключением плацебо досрочно прекратили лечение, так как наступило Анализ эффекта терапии на временной оси показал, что успешное (50%) уменьшение количества приступов кашля по сравнению с показателями исходного уровня было достигнуто на 2 дня раньше (со дня 6 до завершения исследования = в день 10) в группе терапии комбинацией тимьяна–плюща по сравнению
с плацебо (рис. 3). Вследствие выраженного преимущества
терапии комбинацией тимьяна–плюща в два раза больше пациентов verum–группы (получающей активный препарат) в день 9 полностью избавились от приступов кашля по сравнению с группой плацебо (28,6% против 14,6%; р=0,0013; FAS).Респондеры и ШТБДругие оцененные параметры
Результаты анализа безопасностиВ конце исследования (визит 3) «очень хорошая» или «хорошая» переносимость отмечалась у 98,9% пациентов группы терапии комбинацией тимьяна–плюща по сравнению с 95,0% пациентов группы плацебо. По наблюдениям исследователей, эти показатели составили соответственно 100% в verum–группе против 97,8% в группе плацебо.Острый бронхит обычно является состоянием, разрешающимся самостоятельно. В большинстве случаев необходимо только симптоматическое лечение [6,17,32]. Значение антибиотиков в лечении пациентов с острым бронхитом, не страдающих другими заболеваниями, пока не выяснено, и применение этих препаратов действующими клиническими
руководствами по общей
практике не рекомендуется
. Ряд исследований не
выявили благоприятного терапевтического воздействия антибиотиков по
сравнению с плацебо [19–22]. Эванс и соавт. сравнивали применение азитромицина с витамином С у 220 пациентов . Они не обнаружили различий в качестве
жизни пациентов обеих групп в конце исследования. Мета–анализ Кохрана для оценки действия антибиотиков при остром бронхите, включавший 9 исследований с участием более
750 пациентов, не продемонстрировал значимого преимущества антибиотиков по сравнению с плацебо .
Несмотря на действующие рекомендации, антибиотики широко используются при неосложненных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, таких как острый
синусит и бронхит [6,24–25,34]. Большинство клиницистов назначают антибиотики, несмотря на рекомендации
специалистов, возражающих против такой практики. Причины этой длительной
традиционной практики назначения антибиотиков заключаются в том, что пациенты настаивают на том, чтобы им выписали такие препараты, а также опасений врачей в отношении развития осложнений или
неполного излечения заболевания.10. Kardos, P. Cegla, U., Gillissen, A. et al., Leitlinie der Deutschen Gesellschaft fur Pneumologie zur Diagnostik und Therapie von Patienten понравился вкус препарата, у 3 были
потеряны результаты наблюдения и еще у
2 пациентов появились НЯ, возможно или вероятно
связанные с приемом исследуемого препарата. Все они досрочно прекратили участие в
исследовании. Кроме того, 6 пациентов из группы терапии комбинацией тимьяна–плюща и 4 пациента из группы подтверждено анализом FAS комбинацией тимьяна и
листьев плюща в виде жидкого экстракта
при лечении острого бронхита по сравнению с плацебо. Другие лекарственные препараты
на растительной основе также подтвердили свою
эффективность и безопасность в лечении симптомов острого бронхита с началом терапевтического эффекта через 3–5 дней [3,5,33].
ЗаключениеУ пациентов, страдающих острым бронхитом с продуктивным кашлем, терапия комбинацией тимьяна–плюща быстрее приводила к регрессии симптомов, особенно кашля, и увеличению числа
пациентов, реагирующих на терапию, по сравнению с плацебо. При лечении комбинацией тимьяна–плюща наблюдалось более раннее начало терапевтического эффекта – примерно через 2 дня.
Препарат был безопасным и хорошо переносился. По сравнению с общепринятой практикой лечения большинства случаев неосложненного
острого бронхита антибиотиками комбинация тимьяна–плюща представляется благоприятной
альтернативой, она может быть эффективней и лучше переноситься. Терапия препаратом не
связана с риском развития резистентных патогенов (в отличие от
злоупотребления антибиотиками при легких инфекциях дыхательных путей).
Реферат подготовленArzneim.–Forsch./Drug Res. 56, № 9, 652–660Литература1. Arbeitsgemeinschaft der Wlssenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF): Leitlinie «Akute Bronchitis». July 1998; wwwMni–duesseldorfMe/WWW/AWMF/Wppneu–07.htm
2. Snow, V, Mottur–Pilson, C, Gonzales, R., Principles of appropriate antibiotic use for treatment of acute bronchitis in adults. Position paper. Clinical practice guideline. Part 1 of
the American College of Physicians (ACP). Ann. Intern. Med. 134, 518
3. Gruenwald, J., Graubaum, H.–J., Busch, R., Efficacy and tolerability of a fixed combination of thyme
and primrose root in patients with acute bronchitis. Arzneim.–Forsch./Drug Res. 55, 669
4. Matthys, H., de Mey, C, Carls, С et al., Efficacy and toler¬ability of myrtol standardised in acute
bronchitis. A multi–centre, randomised, double–blind, placebo–controlled parallel group clinical trial vs. cefuroxime and ambroxol. Arzneim.–Forsch./Drug Res. 50, 7005. Matthys, H., Eisebitt, R., Seith, B. et al., Efficacy and safety of an extract of Pelargonium sidoides (Eps 7630) in ad¬ults with acute bronchitis. A randomised, double–blind, pla¬cebo–controlled trial. Phytomedicine 10, Suppl. IV, 76. Martinez, F. J, Acute bronchitis: state of the art diagnosis and therapy. Compr. Then 30, 558. Vogel, E, Scholz, H., Al–Nawas, B. et al., Rationaler Ein–satz oraler AntibiotiJka bei Erwachsenen. Med. Monatsschr. Pharm. 25, 193
9. Irwin, R. S., Boulet, L.–R, Cloutier, M. M. et al., Managing cough as a defense mechanism and as a symptom. A consensus panel report of the