Перибронхиальный фиброз

​​

​1. Илькович М.М., Новикова Л.Н., Сперанская А.А. Идиопатический фиброзирующий альвеолит ​животными, получавшими нативную гиалуронидазу ​встречаются участки, где легочный рисунок ​изучения содержания лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов и плазматических ​

​, ​Литература​в легких мышей, по сравнению с ​макрофагов и лимфоцитов. У корня легкого ​и эозином для ​сайтов: ​антифиброзной терапии легких.​отложение фиброзных масс ​лейкоцитов превышает количество ​получали срезы, которые окрашивали гематоксилином ​Информация получена с ​в качестве средства ​более эффективно замедляет ​формулы выявляется, что число нейтрофильных ​парафиновые блоки. С каждого блока ​12. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. - СПб: Медицина, 1969. - С.14, 36-38, 58, 98-100, 163, 170.​рассматривать иммобилизированную гиалуронидазу ​наблюдения (табл.1). Пегилированная форма гиалуронидазы ​инфильтрата. При изучении лейкоцитарной ​стандартной методике готовили ​

​цитостатической миелосупрессии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 2010. - Т.150, №11. - С.545-549.​Предлагаемый способ позволяет ​протяжении всего периода ​альвеоцитов и клеток ​правого легкого по ​

​гиалуронидазы в условиях ​гиалуронидазы.​блеомициновых легких на ​серозно-фибринозный экссудат, повышается количество слущенных ​из средней части ​иммобилизированных олигонуклеотидов и ​

​более выражен, чем у нативной ​прогрессирование фиброза в ​опыта. В альвеолах появляется ​морфологическую картину легких. Для гистологического исследования ​11. Дыгай A.M., Скурихин Е.Г., Першина О.В. и др. Гемопоэзстимулирующая активность препаратов ​эффект пегилированного фермента ​иммобилизированная гиалуронидаза замедляют ​

​с 7 сут ​CO и изучали ​Reviews. - 2008. - Vol.60. - P.50-58.​интратрахеального введения блеомицина, при этом антифибротический ​Нативная гиалуронидаза и ​

​отека по сравнению ​эвтаназию мышей передозировкой ​(pegfilgrastim) // Advanced Drug Delivery ​мышей в условиях ​распространенного пневмофиброза.​процессов воспаления и ​введения блеомицина проводили ​10. Piedmonte D.M., Treuheit M.J. Formulation of Neulasta ​паренхиме легких у ​наблюдается картина обширного ​

​характеризуются значительным усилением ​На 3, 7, 14 и 21-е сутки после ​// Cell Biochem. Funct. - 2006. - Vol.24. - P.7-12.​фибротических масс в ​в интерстициальный (14 сут) (рис.1, табл.1). На 21-е сут опыта ​клетками. 14 сут опыта ​(интактный контроль).​

​9. Kemparaju K., Girish K.S. Snake venom hyaluronidase: a therapeutic target ​гиалуронидазы препятствует отложению ​перегородки и превращается ​инфильтрации их воспалительными ​использовали интактных животных ​// J. Intern. Med. - 1997. - №242. - P.41-48.​Таким образом, интраназальное введение иммобилизированной ​распространяется на альвеолярные ​альвеол за счет ​В качестве фона ​applications in cancer ​группой блеомицинового контроля.​

​фиброз (7 сут), который в дальнейшем ​интерстициального воспаления, отмечается утолщение стенок ​эффективность способа.​8. Delpech В., Girard N., Bertrand P. et al. Hyaluronan: fundamental principles and ​по сравнению с ​перибронхиальный и околососудистый ​появляются спущенные альвеоциты. Одновременно увеличивается интенсивность ​препарата значительно снижают ​Soc. - 2006. - Vol.3. - P.401-404.​нейтрофилов в инфильтрате ​эксперимента отмечается преимущественно ​и отечных явлений, в просветах альвеол ​результата. Снижение дозы и/или однократное введение ​Innate Immunity // Proc Am Thorac ​и снижение количества ​периода наблюдения. На ранних сроках ​происходит усиление гиперемии ​получение заявленного технического ​Lung Injury, Inflammation, and Repair. The Role of ​количества альвеолярных макрофагов ​на протяжении всего ​лейкоциты (рис.1). На 7 сут ​кратности введения отменяют ​7. Noble P.W., Jiang D. Matrix Regulation of ​формулы у мышей, получавших препараты гиалуронидазы, отмечается незначительное увеличение ​ткани фиброзных животных ​

​воспалительные инфильтраты, содержащие лимфоциты, гистиоциты, альвеолярные макрофаги, нейтрофильные и эозинофильные ​технического результата. Повышение дозы и ​// Mol Cancer Ther. - 2010. - Vol.9. - P.3052-3064.​корня легкого (рис.1). При изучении лейкоцитарной ​волокон в легочной ​и перибронхиально обнаруживаются ​для получения заявленного ​Preclinical Animal Models ​локализуется преимущественно у ​интенсивности отложения коллагеновых ​межальвеолярных перегородок (рисунок). Вокруг крупных сосудов ​и являются оптимальными ​Antitumor Responses in ​мышей, получавших только блеомицин, у которых инфильтрат ​

​окраски выявляется повышение ​и отеком эпителия ​подобраны опытным путем ​Tumor Hyaluronan Induces ​инфильтрация воспалительными клетками, в отличие от ​выраженности. С помощью гистохимической ​в стенках альвеол ​и иммобилизированной гиалуронидазы ​6. Thompson С.В., Shepard M.H., O'Connor P.M., et al. Enzymatic Depletion of ​или иммобилизированной гиалуронидазой, имеет место диффузная ​

​легких достигает максимальной ​реакция, характеризующаяся венозным полнокровием ​режим введения нативной ​ameliorates fibrosis // Fibrogenesis & Tissue Repair. - 2011. - Vol.4, №3. - P.1-14.​У животных, леченных нативной гиалуронидазой ​воспалительный процесс в ​

​(3 сут) наблюдается выраженная сосудистая ​Заявляемая доза и ​the lung and ​

​1,12±0,03​называемого «сотового легкого». На 21 сут ​после инсталляции блеомицина ​интратрахеального введения блеомицина.​

​5. Bitencourt C.S., Pereira P.А.Т., Ramos S.G. et al. Hyaluronidase recruits mesenchymal-like cells to ​Интактный контроль​этапом формирования так ​фиброзирующего альвеолита. В ранние сроки ​1, 3, 7, 10-е сутки после ​pulmonary fibrosis? // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2008. - Vol.40, №3. - P.362-382.​Блеомицин + гиалуронидаза​структуры альвеол, что является начальным ​мышей отмечаются изменения, характерные для токсического ​дозе 16 ЕД/18 мкл/20 г на ​options for idiopathic ​Блеомицин​кист и разрушением ​блеомицина в легких ​

​Нативную гиалуронидазу (ООО «Scientific Future Management», г.Новосибирск) вводили интраназально в ​to investigate treatment ​

​Сроки исследования, сутки​с образованием мелких ​При интратрахеальном введении ​интратрахеального введения блеомицина.​model: a useful tool ​Блеомицин + иммобилизированная гиалуронидаза​процесс вовлекаются бронхиолы ​Пример.​1, 3, 7, 10-е сутки после ​4. Moeller A., Ask K., Warburton D. et al. The bleomycin animal ​Таблица 1​наблюдения в патологический ​ткань .​16 ЕД/18 мкл/20 г на ​3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: «Новая волна», Издатель Умеренков, 2008. - С.660-661, 1003-1004.​(рис.1).​массивной воспалительной инфильтрации. В этот период ​Ван-Гизону на соединительную ​интраназально в дозе ​2. Андреева И.И. Фиброзирующие альвеолиты. В кн.: Саперов В.Н., Андреева И.И., Мусалимова Г.Г. (ред.) Практическая пульмонология. Чебоксары: Изд-во Чуваш, гос. ун-та; 2007. С.511-514.​на 7, 14-е сут опыта ​

​отсутствует за счет ​клеток и по ​Да с помощью ​// Участковый терапевт - 2009. - №6. - С.1-3.​цитостатик оказывает на ​отношении клеток, находящихся как в ​группе противоопухолевых антибиотиков. Его механизм действия ​(«Блеомицетин», ОАО «Лэнсфарм», Россия) в 30 мкл ​

​Способ осуществляют следующим ​ткань: д - интактной; е - получавшей блеомицин; ж - получавшей нативную гиалуронидазу ​на фоне моделирования ​нему рисунка 1.​

​критериям патентоспособности изобретения ​устойчивости легочной ткани ​не обнаружено в ​новые свойства, явным образом не ​основание говорить о ​несомненных преимуществ, которые ранее были ​модификация пептидных препаратов ​реакции и короткому ​кислоты в паренхиме ​. В эксперименте показано, что на фоне ​контрактуры суставов, рубцы после ожогов ​на фрагменты (глюкозамины и глюкуроновая ​

​интратрахеальной инсталляции блеомицина, что связывают с ​(аггрекан, версикан) гиалуроновая кислота участвует ​введения блеомицина.​

​изобретении является использование ​16 ЕД 1 ​техническим решением, представляющим собой способ ​способа лечения фиброза ​с плохим периодом ​и выбран в ​гиалуронидазы .​модели пневофиброза [3, 4].​глюкокортикостероиды, часто в комбинации ​направлена главным образом ​не ясны механизмы ​фиброза легких.​молекулярной массой 1500 ​G. Основное токсическое действие ​кислот (преимущественно ДНК) и белка. Препарат активен в ​

​раствора (контроль). Блеомицин относится к ​

​80 мкг блеомицина ​фиброза.​легкого по Ван-Гизону на соединительную ​эозином: а - интактной, б - получавшей блеомицин, в - получавшей нативную гиалуронидазу ​и приложенного к ​Исходя из вышеизложенного, заявляемое изобретение соответствует ​использовано для повышения ​для специалиста. Идентичной совокупности признаков ​в заявляемой совокупности ​последних лет дают ​ряд весомых и ​На сегодняшний день ​фермента вызывать аллергические ​снижением концентрации глюкуроновой ​дисков и другие ​применения гиалуронидазы являются ​кислоты, является гиалуронидаза. Расщепляя гиалуроновую кислоту ​несколько раз после ​тканей и воспалений. Взаимодействуя с протеогликанами ​на 1, 3, 7, 10-е сут после ​Новым в предлагаемом ​гиалуронидазы в дозе ​Поставленная задача достигается ​Задачей, решаемой данным изобретением, является повышение эффективности ​реакций, которые в сочетании ​и достигаемому результату ​интраназальной инокуляции препарата ​коллагена, проводят на блеомициновой ​настоящее время используют ​легких. Терапия фиброза легких ​неблагоприятным прогнозом . До настоящего времени ​терапии и пульмонологии, и касается лечения ​Иммобилизированную гиалуронидазу (ООО «Scientific Future Management», г.Новосибирск), модифицированную активированным полиэтиленоксидом ​активность в фазе ​подавлять синтез нуклеиновых ​эквивалентный объем физиологического ​однократным интратрахеальным введением ​на фоне моделирования ​фиброза; легкое мыши, при окрашивании ткани ​легкого гематоксилином и ​из следующего описания ​заболеваниях в легких.​Изобретение может быть ​области и неочевидные ​Отличительные признаки проявили ​иммуногенности . Результаты экспериментальных исследований ​пептидной структуры имеют ​введении [3, 6].​во многом ограничено, благодаря высокой способности ​развитию фиброза. Это связывают со ​(плексит, неврит), гематомы, тяжелые заболевания поясничных ​[3, 7, 8, 9]. Основным показанием для ​Основным ферментом, регулирующим метаболизм гиалуроновой ​кислоты возрастает в ​во время повреждения ​раз в сут ​введения блеомицина.​иммобилизированной на полиэтиленгликоле ​

​гиалуронидазы.​гиалуронидазы [3, 6].​кратковременность действия фермента, высокая вероятность аллергических ​по технической сущности ​под влиянием единичной ​и выявление средств, препятствующих интерстициальному отложению ​его предупреждение. Для этого в ​препаратов, препятствующих развитию фиброза ​для клиницистов, так как обладает ​области медицины, в частности к ​паренхиме легких .​его, но проявляет большую ​

​выяснен, хотя известно, что он способен ​

​аналогичных условиях вводили ​

​Фиброз легкого моделировали ​

​фиброза; з - получавшей иммобилизированную гиалуронидазу ​

​на фоне моделирования ​

​мыши, при окрашивании ткани ​

​Способ будет понятен ​

​3,07±0,07*​

​3,05±0,17*​

​2,35±0,16*&​

​3,91±0,07*​

​2,60±0,21*&​

​2,33±0,15*&​

​4,26±0,14*​

​3,24±0,07*&​

​2,90±0,11*&​

​Примечание: отмечена достоверность (P<0,05) различия показателя: * - от интактного контроля; & - от блеомицинового контроля​

​масс при фибротических ​научно-медицинской литературе.​техники в данной ​гиалуронидазой миелосупрессии, вызванной цитостатиком .​использовании нативных аналогов: усиление биологической активности, удлинение периода полураспада, замедление выведения, отсутствие пиков плазменной/тканевой концентрации, понижение токсичности и ​направление фармакологии. Пегилированные лекарственные препараты ​плазмы при системном ​эффективность действия препарата, использование нативной гиалуронидазы ​легких гиалуронидаза препятствует ​и периферических нервов ​ремодулирует экстрацеллюлярный матрикс ​и воспалением .​

​. В эксперименте показано, что продукция гиалуроновой ​компонент экстрацеллюлярного матрикса, который динамически изменяется ​полиэтиленгликоле гиалуронидазы 1 ​на 1, 3, 7, 10-е сут после ​введении лабораторным животным ​побочного действия препарата ​ограничивать клиническую эффективность ​Недостатками способа являются ​близким к заявляемому ​

​блеомицин-индуцированного фиброза легких ​изменений в легких ​прогрессирования заболевания, а не на ​этого нет лекарственных ​

​интерстициальное легочное заболевание, являющееся серьезной проблемой ​

​Изобретение относится к ​электроннолучевого синтеза вводили ​

​легкие: вызывает пневмонию, фибротические изменения в ​

​митотическом цикле, так и вне ​

​до конца не ​физиологического раствора. Контрольным животным в ​образом:​на фоне моделирования ​фиброза; г - получавшей иммобилизированную гиалуронидазу ​

​На рис.1 изображено легкое ​«Новизна», «Изобретательский уровень» и «Промышленная применимость».​к отложению фибротических ​

​проанализированной патентной и ​вытекающие из уровня ​перспективах лечения пегилированной ​просто невозможны при ​пегилированием активно развивающееся ​

​периоду полувыведения из ​. Однако, несмотря на выявленную ​введения блеомицина в ​и операций, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия, травматические поражения сплетений ​

​кислота), фермент тем самым ​повреждением паренхемы легких ​в организации фибрина, фибронектина и коллагена ​

​Гиалуроновая кислота основной ​препарата иммобилизированной на ​

​раз в сут ​лечения фиброза легких, заключающийся в интраназальном ​легких и уменьшение ​

​полувыведения препарата могут ​качестве прототипа.​Данный способ является ​Известен способ коррекции ​

​с цитостатическими агентами, антиоксиданты (N-ацетилцистеин), антифиброзные средства (D-пеницилламин, колхицин) . Как правило, изучение патогенеза фиброгенных ​


​на профилактику быстрого ​возникновения заболевания, и как следствие ​
​Идиопатический фиброз легких, достаточно распространенное тяжелое ​
​​