Нарушение биоритмов человека

Общие сведения

Сбои физиологических циркадных ритмов — одна из наиболее распространенных проблем в современной неврологии, с различными проявлениями которой периодически сталкивается каждый человек. Состояние имеет большую актуальность ввиду отсутствия эффективных медикаментозных методов коррекции, выраженного негативного влияния на самочувствие и соматическое здоровье больных. Несмотря на усовершенствование тактики лечения, многие люди продолжают страдать от сомнологических циркадных расстройств.

Патогенез

Регуляция внутренних циркадных ритмов человека подчинена сложному молекулярному механизму, включающему 9 основных «часовых» генов-регуляторов. Они способствуют выработке транскрипционных факторов, активации казеинкиназ, белков криптохромов, отвечающих за улавливание уровня освещенности. Важную роль играют гены, стимулирующие выработку мелатонина и способствующие реализации эффектов гормона.

В норме все вещества работают сообща, поддерживая циркадный цикл, который регулируется с помощью обратной связи. Но при резком изменении внешних суточных ритмов (часовых поясов), постоянном воздействии освещения в ночное время (работа по сменам, несоблюдение гигиены сна), происходит десинхронизация естественных циркадных ритмов. В головном мозге снижается продукция мелатонина, возникают функциональные патологии ЦНС.

Инсомния при посменной работе

• Консультация психиатра. Расстройства циркадных ритмов могут возникать на фоне неврозов, депрессий, психопатий, поэтому пациенту обязательно требуется профильное обследование, прохождение специальных тестов и опросников.

Циркадный ритм — что это?

В 2017 году американские физиологи получили Нобелевскую премию за вклад в изучение механизмов, называемых циркадными ритмами. Это биологические ритмы, связанные со сменой дня и ночи.
Ученые установили, что существует ген, который контролирует суточные изменения в организме:
• сон и бодрствование;
• выработку гормонов;
• скорость обменных процессов;
• реакции на стресс.

Этим геном кодируется белок, накапливаемый в клетках в темное время суток. Когда всходит солнце, вещество начинает расходоваться. Человек просыпается, и внутренние процессы в его теле ускоряются.
Проще говоря, циркадный ритм — это механизм, работа которого основана на биологических часах организма. Он отражает циклические колебания, происходящие в течение суток.

Как работает?

Существует внешний цикл, составляющий 24 часа: он обусловлен вращением Земли вокруг Солнца. Биоритм каждого живого существа подстраивается под него. У человека он приближен к 24 часам (±15 минут).

Идеальный суточный режим организм выстраивает самостоятельно, подстраиваясь под смену дня и ночи:
• в 6:30 происходит резкий скачок кровяного давления;
• в 7:30 прекращается выработка мелатонина (гормона сна);
• в 8:30 активизируется перистальтика кишечника;
• в 9:00 достигает максимума концентрация тестостерона;

Таким образом, тело само диктует, когда нам нужно просыпаться и ложиться спать, ходить в туалет, заниматься физическими упражнениями, приступать к интеллектуальной работе. Учет этого распорядка влияет на состояние здоровья.

Влияние циркадных ритмов на здоровье

Изучение циркадного ритма человека позволило понять важность своевременного пробуждения и отхождения ко сну. Он объясняет, почему не стоит ставить будильник ранее, чем на 7:30, ведь телу нужно время на подготовку к выходу из состояния сна. Суточный биоритм обуславливает и вред ночного образа жизни, посменной работы, при которых эндокринная и нервная системы буквально путаются в расписании.

Соблюдение цикла, установленного внутренними часами, позволяет:
• нормализовать метаболические процессы;
• предотвратить расстройства пищеварения;
• взять под контроль гормоны;
• добиваться максимальной эффективности на работе;
• получать удовольствие от физических нагрузок.

Знание биологических ритмов подсказывает, как вести здоровый образ жизни и не испытывать от этого стресс. Когда организм вовремя получает то, в чем нуждается, он менее подвержен всевозможным заболеваниям.

Рассматриваются несколько их типов:
• Джетлаг. Из-за резкого перемещения между часовыми поясами (на два и более) появляются расстройства вегетативного характера (слабость, головная боль, дезориентация, тошнота).

• Расстройство фаз сна. Из-за рассинхронизации сон приходит с опозданием, соответственно, откладывается и пробуждение. Некоторые, наоборот, засыпают слишком рано.

Все это влияет на здоровье. Организм вынужден резко подстраивать естественные процессы под сложившийся режим. В итоге его жизнедеятельность протекает не так, как заложено природой.

Последствия для здоровья

Сон должен быть своевременным. Это время диктуется не семьей, расписанием уроков, режимом работы или личными предпочтениями, а биоритмами.
Самое очевидное последствие их игнорирования — сонливость в течение дня, вплоть до развития нарколепсии (кратковременного засыпания на ходу). Это влечет снижение концентрации, что чревато ухудшением работоспособности и созданием аварийных ситуаций.
Если суточный распорядок не соблюдается, человек не может полноценно отдохнуть.

Постоянное пребывание организма в состоянии усталости в отдаленной перспективе чревато:
• сердечно-сосудистыми заболеваниями;
• гормональными сбоями;

• ослаблением иммунитета;
• психическими расстройствами;
• онкологическими процессами.

Возрастает также риск появления аутоиммунных заболеваний. Работая ночью, когда нужно спать, тело вступает во внутреннее противоборство с самим собой. И оно в любом случае будет искать способы прекратить это.

Как настроить циркадный ритм?

Нормальные суточные биоритмы широко известны. Если обнаружилось, что привычный режим дня вступает с ними в противоречие, «часовой механизм» можно «починить». «Инструментом» станет дневной свет — основа формирования 24-часового цикла.

Главное правило: чем меньше света, тем больше мелатонина. Поэтому утром нужно сразу же распахивать все шторы, а если за окном темно — включать лампы. Ближе к ночи, наоборот, следует минимизировать количество света.

Выяснилось, что за желание спать отвечают фоточувствительные ганглионарные клетки сетчатки. Именно они фиксируют рассвет и закат, чтобы передать сигналы в мозг и запустить или остановить процесс выработки мелатонина. Поэтому наши внутренние биоритмы зависят от лицезрения света.

Как справиться с джетлагом?

Исследования показали, что перемещения на запад переносятся легче, чем на восток. Причина — в том, что в первом случае сон и пробуждение переносятся на более позднее время, а во втором — на более ранее.

Дальние перелеты происходят не так часто, чтобы вызвать существенные патологии. Поэтому задача путешественника — предотвратить появление симптомов, ухудшающих качество жизни.

Для этого рекомендуется:
• начать постепенное смещение цикла сна и бодрствования за несколько дней до поездки, чтобы перемены были не такими резкими;
• получить как можно больше солнечного света в первое утро на новом месте;
• перед сном обеспечить полную темноту (без гаджетов, ночников).

Если отхождение ко сну оказывается слишком затруднительным, возможно применение снотворных кратковременного действия. Подбор препарата лучше доверить врачу.

Как нормализовать сон при сменной работе?

У людей, вынужденных периодически работать по ночам, сбиваются суточные биоритмы. Каждый день у них меняется режим дня, и организм едва успевают перестраиваться с одного цикла на другой.

Для нормализации внутренних процессов неврологи рекомендуют:
• включать свет в период бодрствования;
• обеспечивать полную темноту во время сна;
• надевать солнцезащитные очки за несколько часов до предполагаемого засыпания для постепенного снижения выработки мелатонина;
• использовать беруши и затемняющие маски во время сна.

Их всего три:
• Утренний (жаворонки). Биологические часы сдвинуты примерно на три часа назад.
• Асинхронный. Биологические часы соответствуют нормальному циркадному ритму.
• Вечерний (совы). Биологические часы сдвинуты примерно на три часа вперед.

Совы и жаворонки — это не жертвы неправильных привычек. Просто у первых ген PER3, отвечающий за циркадные ритмы, укорочен, а у вторых — удлинен.
Синдрому смещения фаз подвержены люди с асинхронным хронотипом. Если их режим дня десинхронизируется с обычным циркадным ритмом, начинаются расстройства сна и сопутствующие неприятные симптомы. У жаворонков подобные явления наблюдаются редко, у сов — исключены в принципе.

Человек с асинхронным хронотипом может устранить такое расстройство коррекцией режима дня и светотерапией. Конкретные действия зависят от необходимого направления сдвига.

• Проблема - долгое засыпание, решение - ранее пробуждение + светотерапия в дневное время.

• Проблема - ранее пробуждение, решение - светотерапия в вечернее время.

• Проблема - сдвиг фаз сна, решение - пропорциональная задержка сна и пробуждения до нормализации.

Если эти меры не помогают, возможен прием экзогенного мелатонина — синтетического гормона (эндогенный вырабатывается самим организмом). Он позволяет корректировать время наступления биологической ночи — периода замедления физиологических процессов и отхождения ко сну.
Препараты на основе этого действующего вещества (например, Мелаксен, Меларитм) являются снотворными, они регулируют нейроэндокринные функции. Поэтому принимать их можно только под контролем врача.

Что делать жаворонкам и совам?

Особенности циркадных ритмов людей с утренним и вечерним хронотипами обусловлены генетически, а не патологически. Чистых жаворонков и сов в природе не так много — 15 и 20% от общего населения планеты.

Конструктивными решениями для них могут стать:
• смена места жительства (совам комфортнее на западе, жаворонкам — на востоке);

• распределение типов деятельности в соответствии с особенностями хронотипа (при утреннем слуховая чувствительность максимальна с 7 до 13 часов, при вечернем — с 19 до 1 часа).

Лечить таких людей бессмысленно: они не больны. Заставлять их жить в соответствии со стандартным циркадным ритмом опасно. Это равносильно постоянному насильственному выбиванию обычного человека из стандартного биоритма.

В снотворных здесь необходимости нет — они только навредят. От избыточного потребления кофе тоже лучше воздержаться: обладатели нестандартных хронотипов более склонны к зависимости.

РЕГУЛЯЦИЯ БИОЛОГИЧЕСКИХ РИТМОВ. СОВРЕМЕННЫЕ СПОСОБЫ КОРРЕКЦИИ ДЕСИНХРОНОЗОВ

РЕГУЛЯЦИЯ БИОЛОГИЧЕСКИХ РИТМОВ. СОВРЕМЕННЫЕ СПОСОБЫ
КОРРЕКЦИИ ДЕСИНХРОНОЗОВ

Обзорная статья

Бобок М.Н.1, *, Краснюк И.И., Козлова Ж. М.

ORCID  0000-0001-8557-8829;

ORCID  0000-0003-1525-732X;

1, 2, 3 Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Аннотация

растительные адаптогены, технология лекарств, биологические ритмы, мелатонин, лечение десинхронозов.

REGULATION OF BIOLOGICAL RHYTHMS. MODERN METHODS
OF DESYNCHRONOSES CORRECTION

Review article

Bobok M.N.1, *, Krasnyuk I.I., Kozlova Zh. M.

ORCID  0000-0001-8557-8829;

ORCID  0000-0003-1525-732X;

1, 2, 3 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University), Moscow, Russia

Abstract

Violations of the biological rhythms of the body occur because of the mismatch of its internal rhythms. The reasons for this mismatch can be both the pathology of the systems or organs, as well as transmeridian flights, or night shifts at work. In turn, the violation of the natural structure of biorhythms (desynchronosis) leads to further violations of the body’s adaptation process. Desynchronosis is manifested in sleep disturbance, headaches, daytime drowsiness, decreased performance, decreased body resistance, etc.

Keywords: plant adaptogens, medicine technology, biological rhythms, melatonin, treatment of desynchronosis.

Введение

Биологические ритмы (биоритмы) являются важным инструментом, выработанным природой у живых организмов для выживания и оптимального функционирования. Под биоритмами понимают периодически повторяющиеся через равные промежутки времени физиологические процессы, отличающиеся интенсивностью и сложностью вовлекаемых структур.

Основными параметрами биоритмов (рисунок 1) являются: период – расстояние во времени между двумя последовательными пиками (или впадинами и т.д.) повторяющейся волны) ; акрофаза – точка времени при котором наступает пик ритма; батифаза – точка времени при котором наступает минимальное значение; мезор – среднее значение изучаемого циркадного ритма; амплитуда – разница между пиком (или впадиной) и средним значением волны .

Сложное взаимодействие биоритмов имеет внутреннюю и внешнюю регуляцию. Внутренняя регуляция биоритмов связана с функционированием внутренних биологических часов.

Рис. 1 – Основные параметры биоритмов

Согласно современным представлениям, организм обладает биологическими часами трех уровней .

1-ый уровень связан с деятельностью шишковидной железы. Физиологический контроль эндокринной функции шишковидной железы выполняется в значительной мере световым режимом. Деятельность шишковидной железы имеет четко выраженную циклическую динамику: она активно воздействует на указанные органы внутренней секреции днем и слабее – ночью.

Секреторные клетки шишковидной железы выделяют в кровь гормон мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин), синтезируемый из серотонина, который, в свою очередь, синтезируется из аминокислоты триптофана, поступающей с едой. Мелатонин, обладающий амфифильными свойствами, быстро диффундирует через биологические мембраны и принимает участие во многих регуляторных процессов, таких как: биологические ритмы, кишечные рефлексы, защита от воспаления, метаболизм и репродукция .

2-ой уровень биологических часов связан с супраоптической частью (а именно с супрахизматическим ядром) гипоталамуса, который при поддержке субкомиссурального тела образует связи с шишковидной железой. При помощи данной связи шишковидная железа улавливает сигналы от гипоталамуса и содействует регулировке биоритмов.

3-ий уровень биологических часов связан с деятельностью клеточных мембран. «Концепция биологических мембран», в согласовании с которой цикличным характером наблюдаемых процессов определяется состоянием липидно-белковых мембран и их проницаемостью для ионов калия. Мембранные структуры клетки, наделенные рецепторными свойствами, производит контроль биоритмов, связанны с фотопериодизмом и воздействием температурных факторов.

Внешнее регулирование биоритмов связано с вращением Земли вокруг своей оси, сменой дня и ночи, с движением Земли по околосолнечной орбите, с солнечной активностью и переменами в магнитном поле Земли.

Основная часть

Основу десинхроноза составляет внешний и внутренний десинхроноз. Внешний десинхроноз связан с дискоординацией существующих в норме периодов и фаз ритмов организма во внешней.

Внутренний десинхроноз, в свою очередь связан с фазовым соотношением ритмов внутри организма. Суть внутреннего десинхроноза заключается в рассогласовании фаз суточных ритмов организма. Такая способность была выявлена во время экспериментов по изучению циркадианных ритмов .

Десинхронозы делятся на острые и хронические (открытые и скрытые) .

Для большинства людей этот синдром является случайным незначительным неудобством, которое может проявляться в самоограничении повседневной деятельности, со скрытыми симптомами на третий день после полета. Адаптация сроков физиологических функций, может занять восемь и более дней.

Вопросы хронобиологии, гомеостаза, адаптации и десинхроноза так взаимосвязаны, что их всесторонний анализ возможен только в комплексе.

Среди подходов, улучшающих адаптацию при десинхронозе различают нелекарственные и лекарственные способы лечения.

Нелекарственные способы коррекции десинхроноза

– Соблюдение режима сон-бодрствование и режима активность-отдых;

– Закаливание, физическая активность, времяпровождение на свежем воздухе;

– Световая терапия, электросон, синусоидальные модулированные токи, нейромышечная электростимуляция .

Лекарственные способы коррекции десинхроноза

Беря во внимание роль шишковидной железы в центральной регуляции суточных ритмов организма, в качестве синхронизирующих веществ могут использоваться препараты на основе мелатонина, его метаболитов, а также другие биологически активные вещества, продуцируемые шишковидной железой и так или иначе участвующие в центральной регуляции суточных биоритмов организма.

Синхронизирующее действие на организм оказывают и соли лития, обладающие антидепрессивными свойствами . Применение препаратов на основе янтарной кислоты и витаминов групп А (ретинол), Е (токоферол) и В (метилкобаламин и пиридоксин), позволяет устранять воздействие десинхронозов и патологических адаптационных реакций за счет уменьшения процесса перекисного окисления липидов .

В медицинской практике из всего ассортимента лекарственных средств для коррекции десинхронозов, широко используются адаптогены растительного происхождения .

Принцип снижения растительными адаптогенами стресс-реакции заключается в стабилизации всех систем организма, подвергающихся воздействию стресса (рисунок 2).

Рис. 2 – Типичная схема реакции адаптации после приема адаптогенов

Механизм действия разнообразен и полностью не изучен до конца . Однако, одним из основных механизмов действия является перевод биохимических реакций на более экономичные пути, где гликозиды активируют фермент глюкозо-6-фосфотрансферазу, который помогает мышечным, нервным тканям и иммунным клеткам получить больше энергии и продлевать стадию адаптации к стрессу .

Адаптогены воздействуют на клеточный метаболизм, что приводит к адаптивной перестройке функций органов, систем и организма в целом (рисунок 3) .

Рис. 3 – Предполагаемый механизм адаптационной перестройки организма под влиянием адаптогенов
[по: Е. Я. Каплан и др., 1990]

Адаптогены могут оказывать действие на внеклеточные регуляторные системы – центральную нервную систему (путь 1) и эндокринную систему (путь 2), а также напрямую модулировать их чувствительность к действию нейротрансмиттеров и гормонов (путь 3). Механизм действия адаптогенов происходит в тканях таким образом, что гипофиз-адреналовая система функционирует с меньшим напряжением и стресс-реакция становится излишней или менее необходимой .

Поскольку многие адаптогены являются редокс-активными соединениями и обладают антиокислительными свойствами, они способны напрямую воздействовать на мембрану клетки (путь 4), повышая стабильность, изменяя ее селективную проницаемость и активность связанных ферментов, а также активизировать разного рода внутриклеточные системы (путь 5 и 6) и пополнять эндогенный фонд антиокислительной системы.

За относительно короткий срок набор фармакологических препаратов, в той или иной степени обладающих адаптогенным действием, расширился (таблица 1).

Таблица 1 – Растения, описанные в литературе как адаптогены*

Окончание табл. 1 – Растения, описанные в литературе как адаптогены

Примечание: * по Panossian A. 1999; Mendes F.R. 2007; Ishaque S 2012; ** – растение с хорошо зарекомендованными по литератутрным данным свойствами адаптогена растительного происхождения

Эффекты действия растительных адаптогенов зависят от времени суток и сезона их применения, дозы и исходного состояния нервной системы .

Заключение

Биологические часы играют решающую роль во многих процессах организма, таких как цикл сна-бодрствования, секреция гормонов, гомеостаз уровня глюкозы и регуляция температуры тела. Десинхронизация биологических ритмов может приводить к различным заболеваниям, таким как рак, сердечно-сосудистые заболевания, депрессия, ожирение и метаболический синдром.

Список литературы / References

• Бальхаев, И.М. Влияние фитоадаптогена «полифитотон» на структуру надпочечников белых крыс при иммобилизационном стрессе / И.М. Бальхаев, И.К. Шантанова, К.С. Иванова, Л.Н. Лоншакова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2011. – №1-2. – С.142-144

• Билибин, Д.П. Частная патологическая физиология. Электронный курс / Д.П. Билибин, В.А. Фролов,. – М.: Практическая медицина, 2007 г

• Васильченко, Г.С. Сексопатология. Справочник. / Под ред. Васильченко Г.С. М.: Медицина –1991. – С.576

• Губин, Д.Г. Возрастной десинхроноз: фундаментальные и прикладные аспекты / Д.Г.Губин // Тюменский медицинский журнал. – 2014. – №2. – С.66-68

• Датиева, В.К. Перспективы применения мелатонина в клинической практике / В.К. Датиева, Е.Е. Васенина, О.С. Левин // СТПН. – 2013. – №1. – С.47-51

• Датиева, Ф.С., Сезонная динамика показателей гемостаза и микроциркуляции при экспериментальной ожоговой травме на фоне коррекции комплексными фитоадаптогенами / Датиева, Ф.С., Хетагурова, Л.Г., Урумова, Л.Т. // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – №6. – С.1121

• Доскин, В.А., Обзорная информация / Доскин, В.А., Лаврентьева, Н.А // Медицина и здравоохранение. – М.: Медицина.- 1985.- Вып. 2.- 81 с

• Ежов, С.Н. Основные концепции биоритмологии / С.Н.Ежов // Вестник ТГЭУ. – 2008. – №2. – С.104-121

• Заславская, Р.М., Хронофармакология и хрономедицина как новый методологический подход к оптимизации лечения / Заславская, Р.М., Васькова, Л.Б., Болсуновская Ю.Р. // Пространство и Время. – 2012. – №1. – С.195-198

• Каплан, Е.Я. Оптимизация адаптивных процессов организма / Е.Я.Каплан, О.Д. Цыренжапова, Л.Н. Шантанова. – М.: Наука, 1990. – 94 с.

• Машковский, М.Д. Лекарственные средства – 15-е изд. – М.: Новая Волна, 2005. – 1164 с

• Речкалов, А.В. Врачебно-педагогический контроль в физической культуре и спорте: монография / А.В. Речкалов, Д.А. Корюкин. Курган: Издательство Курганского государственного университета, 2011. – 227 с.

• Симонян, Е.В. Влияние новых лекарственных форм кислоты янтарной на процессы свободнорадикального окисления / Е.В. Симонян, Ю.В. Шикова // Успехи современного естествознания. – 2014. – №12-3. – С.231-234

• Шурлыгина, А.В. Основные принципы хронотерапии, Методическое пособие. – Новосибирск: НГУ, 2002. – 46 с

• International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems / WHO. – 10th ed. – Geneva: World Health Organization, 1994

• Ishaque, S. Rhodiola rosea for physical and mental fatigue: a systematic review / S. Ishaque, L. Shamseer, C. Bukutu, S. Vohra // BMC Complementary and Alternative Medicine. – 2012. – Vol.12. – P.1-9

• Mendes, F.R. Brazilian plants as possible adaptogens: an ethnopharmacological survey of books edited in Brazil / F.R. Mendes, E.A. Carlini // J Ethnopharmacol. – 2007. – Vol.109. – P.493-500

• Panossian, A. Evidence-based efficacy of adaptogens in fatigue, and molecular mechanisms related to their stress-protective activity / A. Panossian, G. Wikman // Curr Clin Pharmacol. – 2009. – Vol.4. – P.198-219

• AASM | American Academy of Sleep Medicine.The international classification of sleep disorders: diagnostic and coding manual, 2nd ed. // Westchester: American Academy of Sleep Medicine, 2005. – 293 p.

Список литературы на английском языке / References in English

• Balchev, I. M. the Influence of phytoadaptogens “palification” on the structure of adrenal gland of white rats under immobilization stress / I. M. Beljaev, I. K. Antanova, K. S. Ivanov, L. N. Lonshakova // Bulletin of East Siberian scientific center SB RAMS. – 2011. – №1-2. – P. 142-144. [in Russian]

• Bilibin, D. P. Private pathological physiology. Electronic course / D. P. Bilibin, V. A. Frolov. – M.: Practical medicine, 2007 [in Russian]

• Vasil’chenko, G. S. Sexual Pathology. Guide. / Ed. Vasilchenko G. S. M.: Medicine -1991. – P. 576 [in Russian]

• Gubin, D. G. Age-related desynchronosis: fundamental and applied aspects / D. G. Gubin // Tyumen medical journal, 2014, no. 2, Pp. 66-68 [in Russian]

• Datieva, V. K. Prospects for the use of melatonin in clinical practice / V. K. Datieva, E. E. Vasenina, O. S. Levin / / STPN. – 2013. – №1. – P. 47-51 [in Russian]

• Datieva, F. S., Seasonal dynamics of hemostasis and microcirculation indicators in experimental burn injury against the background of correction with complex phytoadaptogens / Datieva, F. S., khetagurova, L. G., Urumova, L. T. / / Modern problems of science and education. – 2014. – №6. – P. 1121 [in Russian]

• Doskin, V. A., Overview information / Doskin, V. A., Lavrentieva, N. A. / / Medicine and healthcare. – M.: Medicine.- 1985. – Issue 2. – 81 p. [in Russian]

• Ezhov, S. N. Basic concepts of biorhythmology / S. N. Ezhov // Vestnik TSEU. – 2008. – №2. – P. 104-121 [in Russian]

• Zaslavskaya, R. M., Chronopharmacology and chronomedicine as a new methodological approach to optimizing treatment / Zaslavskaya, R. M., Vaskova, L. B., Bolsunovskaya, Yu.R. / / Space and Time. – 2012. – №1. – P. 195-198 [in Russian]

• Kaplan, E. ya. Optimization of adaptive processes of the organism / E. Ya. Kaplan, O. D. Tsyrenzhapova, L. N. Shantanova. – Moscow: Nauka, 1990. – 94 p. [in Russian]

• Mashkovsky, M. D. Medicinal products-15th ed. – Moscow: Novaya Volna, 2005. – 1164 p. [in Russian]

• Rechkalov, A.V. Medical and pedagogical control in physical culture and sport: monograph / A.V. Rechkalov, D. A. Koryukin. Kurgan: Kurgan state University press, 2011. – 227 p. [in Russian]

• Simonyan, E. V. Influence of new medicinal forms of succinic acid on the processes of free radical oxidation / E. V. Simonyan, Yu. V. Shikova // Advances in modern natural science. – 2014. – №12-3. – P. 231-234 [in Russian]

• Shurlygina, A.V. Basic principles of chronotherapy, Methodological guide. – Novosibirsk: NSU, 2002. – 46 p [in Russian]

• International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems / WHO. – 10th ed. – Geneva: World Health Organization, 1994

• Ishaque, S. Rhodiola rosea for physical and mental fatigue: a systematic review / S. Ishaque, L. Shamseer, C. Bukutu, S. Vohra // BMC Complementary and Alternative Medicine. – 2012. – Vol.12. – P.1-9

• Mendes, F.R. Brazilian plants as possible adaptogens: an ethnopharmacological survey of books edited in Brazil / F.R. Mendes, E.A. Carlini // J Ethnopharmacol. – 2007. – Vol.109. – P.493-500

• Panossian, A. Evidence-based efficacy of adaptogens in fatigue, and molecular mechanisms related to their stress-protective activity / A. Panossian, G. Wikman // Curr Clin Pharmacol. – 2009. – Vol.4. – P.198-219

• AASM | American Academy of Sleep Medicine.The international classification of sleep disorders: diagnostic and coding manual, 2nd ed. // Westchester: American Academy of Sleep Medicine, 2005. – 293 p.

Лимит времени истёк. Пожалуйста, перезагрузите CAPTCHA.

---

Информация получена с сайтов:

, , ,