МКБ-10
G60.1 Болезнь Рефсума
Причины
В первую очередь поражается нервная система. Дегенеративные изменения затрагивают периферические нервные стволы, передние рога и корешки спинного мозга, мозжечковые тракты, зрительные, глазодвигательные, обонятельные и слуховые нервы. Поражается сетчатка глаз с развитием пигментной ретинопатии. Накопление фитановой кислоты в миокарде приводит к формированию кардиомиопатии. Дегенеративные изменения в нервах проводящей системы сердца обуславливают возникновение аритмии. Замещение линолевых и арахидоновых кислот дермы на фитановую кислоту приводит к ихтиозу.
Диагностика
Подтвердить диагноз позволяет анализ крови и мочи с исследованием концентрации фитановой кислоты. При болезни Рефсума этот показатель доходит до 800 мкмоль/л, в то время как в норме он не превышает 19 мкмоль/л. Всем пациентам проводится консультация офтальмолога. Проверка остроты зрения выявляет ее снижение, периметрия устанавливает концентрическое сужение зрительных полей, при офтальмоскопии обнаруживаются признаки атрофии зрительных нервов, полиморфные дегенеративные изменения сетчатки.
Наличие костных деформаций является поводом для назначения рентгенографии позвоночника, КТ или рентгенографии стоп с последующей консультацией ортопеда. Для оценки состояния сердца выполняется ЭКГ, пациентов консультирует кардиолог. С целью определения типа наследования патологии проводится генеалогическое исследование. Окончательный диагноз может быть подтвержден путем ДНК-анализа.
Лечение болезни Рефсума
Фитановая кислота не образуется в организме, поэтому ограничение ее экзогенного поступления является эффективным способом лечения. Диета заключается в ограничении поступления фитановой кислоты до 5 мг в сутки. Именно такое количество фитановой кислоты организм больного способен метаболизировать, благодаря имеющимся альтернативным механизмам ее окисления. Из рациона рекомендуется исключить употребление зеленых овощей, зелени и животных жиров. Во избежание быстрой потери веса диета должна включать большое количество углеводов. Строгое соблюдение диеты быстро приводит к улучшению клинического статуса пациентов. Уменьшается выраженность полиневропатии и парезов, нормализуется координация, улучшается состояние кожи. Постоянно придерживаться диеты больным необходимо пожизненно.
В тяжелых случаях для очистки организма от избыточного количества фитановой кислоты применяется плазмаферез. С целью уменьшения неврологических симптомов назначаются антихолинэстеразные фармпрепараты (галантамин, неостигмин), витамины группы В, лечебная физкультура, массаж. При деформации стоп и/или парезе мышц-разгибателей рекомендовано ношение ортопедической обуви. Выраженная двусторонняя тугоухость является показанием к проведению кохлеарной имплантации.
Симптомы
Проявление основных симптомов при данном заболевании начинается после 20 лет. Однако, они могут проявляться и в детстве. Для всех форм болезни характерно довольно медленное прогрессирующее течение.
Симптомы, которые проявляются при данном синдроме и характерны для всех форм:
• развиваются церебральные дегенеративные расстройства;
• пигпигментный ретинит (поражениями глаз);
• сухость кожи;
• шелушение кожи;
• ихтиоз (изменением кожи);
• возможны изменения кожи по типу вульгарного ихтиоза;
• акантоз;
• гранулез;
• прогрессирующая поли¬невропатия;
• парезы;
• параличи дистальных отделов конечностей;
• отставание в психическом развитии;
• церебральная атаксия;
• синусовая тахикардия;
• неврогенная глухота;
• различные костные аномалии (дисплазия костей конечностей, кифосколиоз).
Симптомы, которые характерны для взрослой формы этой болезни:
• полиневропатии;
• мозжечковая атаксия;
• пигментная дегенерация сетчатки;
• катаракта;
• ночная слепота;
• нейросенсорная тугоухость;
• снижение обоняния;
• кардиомиопатия;
• ихтиоз;
• мозжечковая атаксия;
• синусовая тахикардия;
• снижается интеллект;
• дистрофия сетчатки;
• потеря обоняния.
У большинства людей с данной формой болезни возможны следующие заболевания:
• полая стопа;
Течение этой формы заболевания медленно прогрессирующее. Характерно постепенное нарастание атаксии и гипорефлексии.
Симптомы, которые характерны для инфантильной формы данного синдрома:
• плоское лицо;
• плоский нос;
• низко расположенные ушные раковины;
• пигментный ретинит;
• низкий мышечный тонус;
• задержка психомоторного развития (грубая);
• нейросенсорная тугоухость.
При этой форме синдрома возникают дегенеративные изменения в спинном мозге (в клетках его передних рогов), периферических нервах и сетчатке.
Виды
Современная медицина выделяет сегодня несколько видов синдрома Рефсума:
Взрослый, когда диагностика заболевания происходит в возрасте подростков;
Инфантильный, диагностируемый период до десяти лет.
Другая классификация диагностируется в разных временных периодах жизни пациента.
Детский вид, когда синдром проявляется в возрасте от 3 до 10 лет;
Подростковый, когда заболевание проявляется во время подросткового созревания;
Взрослый, когда синдром Рефсума проявляется у взрослой половины человечества в возрасте от 40 лет.
Причины
Основная причина развития синдрома Рефсума заключается в дефекте определенного фермента липидного обмена, который приводит к накоплению в тканях фитановой кислоты. Концентрация этой кислоты повышается в клетках периферической и центральной нервных систем. Также она накапливается в тканях внутренних органов (сердце, почках, печени и других органах).
Но в основном поражение затрагивает нервную систему. По истечению определенного времени концентрация фитановой кислоты в миелине достигает половины от общего объема жирных кислот в нем. Это приводит к активации перекисного окисления липидов и, как следствие, деструкции миелиновой оболочки.
Причины, которые приводят к развитию данного синдрома:
• наследственность (характерен аутосомно-рецессивный тип наследования);
• блок на пути окисления фитановой кислоты;
• мутация в гене РАНХ, локуса 10 pter-pll.2;
• если родители больного имеют близкородственные связи (инцесты).
Диагностика
Исследования, при помощи которых можно диагностировать данный синдром:
• общий анализ мочи;
• офтальмоскопия;
• электромиография;
• биопсия кожи;
• биопсия цереброспинальной жидкости.
Данный синдром необходимо отличать от гипертрофического неврита Дежерина-Сотта, который имеет схожую симптоматику, а также от синдрома Русси-Леви, амиотрофией невральной Шарко-Мари-Тута.
Лечение
Для лечения этого синдрома назначают:
• диету (ограничение употребления зеленых фруктов и овощей, молочных продуктов);
• плазмафарез;
• витаминотерапию (назначают витамин группы А, В);
• солевые ванны;
• кратолитические мази;
• массаж;
• антихолинэстеразные препараты (галантамин, прозерин);
• лечебную гимнастику.
Профилактика
Профилактические меры по предупреждению данного заболевания не разработаны.
Литература и источники
• Гинтер Е. К. Медицинская генетика. — М.: Медицина, 2003.
• Жимулёв И. Ф. Общая и молекулярная генетика. — Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2002.
• Инге-Вечтомов С. Г. Генетика с основами селекции. — М.: Высш. шк., 1989.
Видео по теме:
Описание и причины заболевания
Заболевание относится к категории редко встречающихся. Основной причиной выступает генетическая предрасположенность и наследственность. В первую очередь страдают метаболические процессы, организм не способен преобразовывать фитановую кислоту. Элемент остается в целостном состоянии в крови, постепенно откладываясь в клетках мозговых структур, как головы, так и позвоночника. Поражаются все жизненно важные органы: сердце, почки, тело печени.
Впервые заболевание было описано в середине 20 века норвежским специалистом – неврологом, впоследствии давшим ей название полинейропатическая атаксии. Далее в литературе патология отмечается по собственному имени описавшего ее доктора Рефсума. Замечено, что в семьях, где ранее отмечались случаи возникновения данной аномалии, происходит последующая наследственная ее передача последующим поколениям. Степень распространенности пока не определена, так как статистических исследований по данному вопросу не проводилось.
Возрастной период заболеваемости – от одного до пятидесяти лет. По гендерному различию патология не подразделяется, так как заболевают и мужчины и женщины в примерно равной степени. В зависимости от возраста, когда проявляется первичная симптоматика, выделяют две формы болезни:
Инфантильная (1-10 лет пациенту).
Взрослая (10-50 лет).
Признаки болезни Рефсума
При постепенном поражении нервных путей возникают полинейропатический синдромы, проявляющиеся следующими симптомами:
• потеря чувствительности в конечностях, онемение рук и ног;
• отсутствие ощущения внешних раздражителей, не восприятие боли, внешних вибраций;
• изменение походки, появляется шаткость и снижение координации;
• человек теряет контроль за мелкой моторикой, ухудшается почерк;
• постепенное снижение зрительного восприятия, сужение зрительных полей, повышенная светочувствительность;
• с поражением зрительного нерва приходит и опущение век;
• частичная потеря слухового восприятия, тугоухость;
• теряется способность ощущать запахи;
• эпидермис теряет эластичность, шелушится, при тяжелой форме наблюдается ороговение кожных покровов, образуются плотные пластинки – чешуйки;
Диагностические манипуляции
Главным диагностическим методом при подозрении на болезнь Рефсума является лабораторное исследование кровяного раствора и мочи на предмет уровня концентрации в них фитановой кислоты. В отличие от нормальных показателей данная концентрация увеличивается в 40 раз. Параллельно проводится обследование у окулиста, который инструментальными методами выявляет снижение уровня зрения, дегенерацию зрительного нерва, сокращение зрительных границ, цветовые скопления фитана в сетчатке глазных яблок.
Сопутствующие методики диагностики:
• Рентгенографическое обследование деформированных участков скелета.
• Компьютерное или магнитно-резонансное сканирование пораженных зон позвоночного столба и конечностей.
• ЭКГ при проявлении проблем с сердцем.
Прогноз течения и лечение болезни
При своевременном диагностировании и проведении восстановительных мероприятий прогноз выздоровления считается благоприятным. Исправить генетические мутации не удастся, но изменить клиническую картину состояния больного не является затруднением. В связи с тем, что фитановая кислота не образуется в биологических тканях организма человека, а поступает извне, достаточно ограничить ее внешнее поступление с продуктами питания. Оптимальным количеством вещества, которое может быть метаболизировано альтернативными путями, является пять миллиграмм в сутки. Пациенту прописывается посильная диета, исключающая такие продукты, как растительные элементы зеленого цвета (овощи, фрукты, травы) и жиров животного происхождения. Для того, чтобы человек стремительно не терял вес, рекомендуется употреблять повышенное количество углеводной пищи.
Благодаря описанным диетическим мерам проходят признаки невропатии, возвращается чувствительность в конечностях и кожных покровах, нормализуется координация и эластичность эпидермиса, пропадает сухость и шелушение кожи. Соблюдать пищевые рекомендации больному придется на протяжении всей оставшейся жизни.
В случае своевременного и корректного лечения прогноз благоприятен. Если же восстановительных мер не проводилось, происходит постепенное прогрессирование патологии, что приводит к полной дисфункции мышечных структур тела, частичной или полной потере зрения, катаракте, глухоте. В худшем случае происходит развитие сердечной недостаточности, которая и становится причиной смертельного исхода.