Журнал
Год
Очистить поле
Результаты поиска:
Балан В.Е.
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Рафаэлян И.В.
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
Левкович Е.А.
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Орлова С.А.
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Григорьева Д.В.
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Особенности длительного применения фитоэстрогенов для лечения пациенток с климактерическим синдромом
Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13: 58-62
Загрузок : 20
Как цитировать
Балан В.Е.
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Читать метаданные
С целью уточнения эффективности и безопасности лечения пациенток с климактерическим синдромом (КС) препаратом, содержащим экстракт красного клевера, проведено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 70 пациенток с КС средней степени тяжести. Методом случайной выборки пациентки разделены на две группы: 1-ю группу составили 35 женщин с КС средней степени тяжести, получавших экстракт красного клевера в дозе 40 мг 1 раз в сутки (феминал) в течение 12 мес. Во 2-ю группу вошли 35 женщин с КС средней степени тяжести, получавших плацебо 1 раз в сутки в течение 3 мес. Динамика симптомов КС отслеживалась по модифицированному менопаузальному индексу. Установлено, что терапия больных экстрактом красного клевера достоверно эффективнее использования плацебо.
Балан В.Е.
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Рафаэлян И.В.
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
Левкович Е.А.
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Орлова С.А.
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Григорьева Д.В.
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Закрыть метаданные
КС является классическим показанием к проведению традиционной гормональной терапии (ГТ) с использованием натуральных эстрогенов или их аналогов. Однако существуют противопоказания и ограничения к применению ГТ из-за риска развития у отдельных больных патологии эндометрия, молочных желез, неблагоприятного влияния на тромбогенный потенциал крови. В связи с этим все большее значение приобретают альтернативные методы коррекции КС, к которым относят прежде всего фитопрепараты. По данным P. Albertazzi и соавт. , число случаев применения фитопрепаратов в США и Англии составляет 60-80%. При КС часто применяются растительные препараты, относящиеся к группе фитоэстрогенов.
Фитоэстрогены - растительные вещества, которые можно разделить на три основные категории: изофлавоны, лигнаны и куместаны. Фитоэстрогены встречаются во многих растениях (бобовых, сое, красном клевере) [1, 8]. Соя является основным пищевым источником изофлавонов, но она содержит меньше эстрогеноподобных субстанций по сравнению с красным клевером. Среди населения Азии заболеваемость, раком молочной железы, эндометрия и простаты так же, как и частота сердечно-сосудистых заболеваний ниже, чем в странах Запада . Полагают, что это связано с употреблением в пищу большого количества растительного белка, который является неотъемлемой частью национального рациона. Возможно, изофлавоны, помимо эстрогенной активности, обладают иными свойствами, активно изучаемыми в настоящее время.
Изофлавон экстракта красного клевера (ЭКК) обладает слабой эстрогенной активностью, функционально близок к 17β-эстрадиолу, что позволяет ему связываться с эстрогенными рецепторами, но в 100-1000 раз слабее. Подобные свойства фитоэстрогенов (см. табл. 2): соответственно ММИ 34,85±6,77 и 42,92±6,3 (p<0,01).предполагают иную степень их воздействия на органы-мишени, чем эстрогенов. ЭКК содержит четыре вида изофлавона: биоканин А, формононетин, генистеин и дейдзеин. Активность всех четырех субстанций выше по отношению к рецепторам эстрогена-β (РЭ-β), чем по отношению к рецепторам эстрогена-α (РЭ-α). Это может лежать в основе тканеспецифичности ЭКК . Несмотря на актуальность терапии фитоэстрогенами, в настоящее время отмечается дефицит крупных исследований по оценке их эффективности и безопасности при продолжительном приеме. В связи с этим нами проведено оценка эффективности и рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование, целью которого явилась безопасности длительного приема препарата, содержащего ЭКК, для лечения КС в сравнении с
плацебо.В исследование были включены 70 женщин, страдающих симптомами КС средней степени тяжести, в периоде пери- и ранней постменопаузы, средний возраст которых составил 51,3±5,8 года, а длительность постменопаузы - 3,02±1,4 года. Все пациентки методом случайной выборки были разделены на две группы: 1-ю группу (основную) составили 35 женщин с КС средней степени тяжести, получавших ЭКК (феминал) в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 12 мес. Во 2-ю группу вошли 35 пациенток с КС средней степени тяжести, получавших плацебо на протяжении 3 мес. Комплексное клинико-лабораторное обследование пациенток включало оценку симптомов КС, результатов исследования гормонального, биохимического и липидного профиля, толщины эндометрия по данным УЗИ, результатов пайпель-биопсии эндометрия, состояния молочных желез по данным маммографического исследования. Определение уровней основных нейротрансмиттеров в плазме крови и моче проводилось при нулевом (за 2 нед до начала исследования), первом (начало исследования), втором (через 3 мес от начала исследования), третьем (через 6 мес терапии у 76% больных (р<0,01). Однако в 76% случаев эффективность лечения
после начала исследования), четвертом (через 12 мес после начала исследования) визитах.Критерии включения в исследование. В исследование включали пациенток в периоде пери- и ранней постменопаузы в возрасте от 45 до 60 лет с симптомами КС средней степени тяжести, подписавших информированное согласие, имевших противопоказания к классической ГТ либо
отказавшихся от приема классической ГТ.
Критериями исключения из исследования являлись следующие:
- наличие эстрогензависимых опухолей на период включения;- прием препаратов заместительной гормональной терапии в течение менее 3
мес до включения в исследование;- наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта и
гепатобилиарного комплекса тяжелой степени;
- наличие заболеваний ЦНС, психических заболеваний, ограничивающих правильность соблюдения
схемы приема препаратов;
- непереносимость препарата;и безопасности. Оценка тяжести симптомов - патология щитовидной железы.Методы оценки эффективности КС производилась с помощью модифицированного менопаузального индекса (ММИ), рассчитанного на основе
балльной оценки симптомов КС (табл. 1).Установлено снижение частоты и выраженности всех симптомов КС у пациенток, принимавших ЭКК в дозе 40 мг/сут (феминал), по сравнению с
таковыми у пациенток группы плацебо (табл. 2).Динамика ММИ у больных 1-й группы при приеме ЭКК показала достоверное снижение значений ММИ, продолжающееся до 6 мес лечения. В группе плацебо группы в большинстве терапии отмечена тенденция к повышению значений ММИ, что расценивалось как отрицательная динамика симптомов через 3 мес случаев не изменялась
либо отмечалось ее снижение.Таким образом, использование препарата, содержащего ЭКК, является эффективным для лечения КС средней степени тяжести. Максимальная эффективность отмечается к 3-му месяцу приема препарата и сохраняется до 6 мес Вы можете стать автором одного из наших журналов, отправьте заявку и мы рассмотрим ее
в течении дня.ИмяТелефонСообщениеВходВойтиВход
В большей степени препарат оказывал влияние на нейровегетативные симптомы, проявления которых у пациенток 1-й группы в процессе 6-месячной терапии значительно уменьшились по сравнению с таковыми в группе плацебо.
Положительный эффект также был достигнут и в отношении «классических» эстрогендефицитных проявлений - приливов и потливости к 6-му месяцу от начала приема ЭКК. В меньшей степени прием препарата влиял на повышенную утомляемость, снижение памяти и либидо, которые традиционно принято относить к андрогензависимым проявлениям. Практически не менялась степень выраженности метаболических симптомов.
На основании полученных нами результатов гормонального исследования мы не этих пациенток в пациенток с климактерическим синдромом.Связаться с авторомСообщениеОбратная связь
Если у вас возникли вопросы, жалобы или предложения, — воспользуйтесь формой обратной связи.СообщениеПодать заявкув течение 6 мес и сохраняется до 12 мес лишь у 24% больных.При сравнении ММИ в основной группе и группе плацебо мы обнаружили статистически значимую разницу через 3 мес терапии отмечена тенденция к его снижению, что совпадало с клиническими проявлениями у 76% больных.
При сравнении уровня серотонина в обеих группах выявлены достоверные различия через 3 мес терапии. Аналогичным образом изменялись уровни серотонина в моче. Достоверных изменений содержания уровня норадреналина в плазме крови и моче у пациенток основной группы и группы плацебо не установлено. Положительную динамику продемонстрировали уровни дофамина в плазме крови и моче (табл. 4) в основной группе, что коррелирует с эффективностью терапии в течение 3 и 12 мес. В группе плацебо подобных изменений мы КС. Терапия КС у
дальнейшем продолжалась активным препаратом.К 6-му месяцу лечения эффективность терапии пациенток ЭКК, по данным ММИ, снижалась до первоначального
значения в 76% наблюдений и только у 24% пациенток сохранялась в течение 1 года. Полученные данные свидетельствуют о том, что максимальный эффект применения ЭКК продолжается уровней Е в обеих группах достоверных отличий нами не установлено. Патогенетической основой эффективности лечения больных с
КС препаратом ЭКК, возможно, являются изменения уровня серотонина. Установлено повышение уровня серотонина в первые 3 мес приема
ЭКК (табл. 3). Однако к 12-му месяцу терапии УЗИ в течение одного года приема экстракта красного клевера (табл. 5) выявлено значимое снижение М-эха через 12 мес от начала терапии. При анализе данных УЗИ на фоне приема плацебо достоверного изменения толщины эндометрия не было выявлено.
С учетом данных патоморфологического исследования, отрицательного влияния приема ЭКК на эндометрий выявлено не было (см. рисунок).Рисунок 1. Результаты патоморфологического исследования эндометрия (пайпель-биопсия) у пациенток основной группы (n=29).
Всем больным проводилось маммографическое исследование с определением плотности молочной железы. В результате года наблюдения маммографическая плотность у пациенток основной выявили значимых изменений уровней основных гонадотропинов на фоне приема ЭКК по сравнению
с этими показателями в группе плацебо.Не изменялся также уровень эстрадиола (Е) в основной группе. Однако в группе плацебо было выявлено достоверное снижение Е, что свидетельствует о прогрессировании возрастных изменений. При сравнении динамики не установлено. Однако к 12-му месяцу терапии ЭКК достоверно снизился уровень триглицеридов (p=0,03), что, видимо, является результатом положительного влияния фитоэстрогенов на
обмен липидов.Уровни других биохимических параметров (общего белка, глюкозы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, ферментов печени) не менялись на протяжении всего времени наблюдения.При анализе данных и незначительной эстрогенной активностью. По нашему мнению, фитоэстрогены занимают собственную нишу в терапии симптомов КС и не являются конкурентами заместительной гормональной терапии.
Выводы
1. Результаты нашего исследования позволяют заключить, что лечение больных с климактерическим синдромом экстрактом красного клевера является безопасной в отношении развития пролиферативных процессов в молочной железе и эндометрии и не требует добавления гестагенов.
2. Полученные на фоне терапии экстрактом красного клевера дополнительные положительные изменения липидного состава крови в сочетании с отсутствием гепатотоксичности расширяют терапевтические возможности его применения у не обнаружили.При сравнении динамики
изменений уровня дофамина
плазмы крови в
обеих группах достоверных
различий не найдено.Особый интерес представляло изучение влияния ЭКК
на соотношение липидов
в плазме крови. При изучении динамики
уровней холестерина, ЛПВП, ЛПНП достоверных различий снижается через 12 мес приема ЭКК, что требует увеличения дозы препарата или его замены.
Анализируя результаты нашего
исследования, мы предположили возможный
механизм действия ЭКК, вероятно, реализующийся через центральные
серотонин- и дофаминергические пути
с отсутствием воздействияна уровни гонадотропинов
Войдите на сайт, используя вашу учетную запись в одном из сервисов
Войти
Фамилия
Имя
Отчество
Телефон
Адрес
Страна
Индекс
Город
Край
Улица
Дом
Квартира
Название юридического лица
ИНН
КПП
Сохранить Отмена