Препараты при жировом гепатозе печени

Основные принципы лечения

Жировой гепатоз - это болезнь, которая лечится преимущественно медикаментами. Терапия медикаментозными средствами направлена на устранение причины или фактора, провоцирующего накопление жира. Не менее важная роль отводится рациональному питанию и правильному образу жизни.

Лекарственные препараты, назначаемые при ожирении печени, направлены на снижение нагрузки на орган, а также уменьшение агрессивного воздействия внешних факторов. Основные лечебные мероприятия при ожирении печени:

• снижение резистентности тканей к инсулину;

• борьба с липидемией;

• применение гепатопротекровов;

• прием витаминно-антиоксидантных комплексов;

• нормализация гормонального фона в организме.

Для того чтобы вылечить жировой гепатоз печени необходимо нормализовать вес тела, так как в большинстве случаев патология развивается на фоне ожирения.

Нужно учитывать, что резкое похудение приводит к обострению заболевания.

Поэтому рекомендуется постепенное снижение веса, сочетающее низкокалорийную диету с регулярной физической активностью. Похудение проводится только под наблюдением врача.

Группы препаратов для лечения жирового гепатоза

Лекарственные препараты подбираются после проведения полного медицинского обследования. Дополнительно назначается ультразвуковое исследование, компьютерная томография и магнитно-резонансная томография печени. Терапия зависит от того, какие причины спровоцировали ожирение печени и какие симптомы патологии.

• гепатопротекторы;

• препараты желчных кислот;

• препараты фолиевой кислоты;

• гормональные средства;

• лекарства с дезинтоксикационным действием;

• медикаменты из группы статинов и бигуанидов;

• препараты для борьбы с ожирением.

Такие лекарства помогают устранить неприятные признаки заболевания, предотвращают некротические процессы в печеночных тканях и борются с воспалениями. Медикаментозная терапия нормализуют функционирование печени, улучшают обмен веществ, уменьшают жировые отложения во всех внутренних органах.

Желчегонные средства

При лечении жирового гепатоза рекомендуется принимать таблетки, содержащие урсодезоксихолевую кислоту. Они тормозят синтез холестерина, нормализуют выработку и выведение желчи.

Эффективные желчегонные препараты:

• Урсосан - содержит активные ингредиенты, которые обеззараживают ядовитую желчную кислоту, укрепляет защитный барьер клеточных мембран, понижает уровень холестерина. Урсосан борется с камнями и предотвращает их формирование, а также диффузные фибротические изменения паренхимы.

• Урсолив - нормализует состав, выработку и отток желчи, укрепляет клеточное строение гепатоцитов и снижает уровень сахара в кровотоке.

• Урсофальк - оказывает иммуномодулирующее и холиритическое воздействие. Относится к наиболее эффективным лекарствам, назначаемым при токсическом поражении органа.

Также при ожирении печени назначается Холудексан. Этот лекарственный препарат тормозит развитие склероза, борется с циррозом и предотвращает его дальнейшее развитие, останавливает отмирание гепатоцитов.

Применение гепатопротекторов

Терапия жирового гепатоза проводится с обязательным использованием гепатопротекторов. Такие медикаменты содержат эссенциальные фосфолипиды, которые относятся к структурным компонентам клеток печени. Основные гепатопротекторы:

• Эссенциале Форте - препарат на основе экстракта соевых бобов, выпускается в форме капсул. При ожирении печени рекомендуется принимать по 2 капсулы трижды в сутки.

• Фосфоглив - укрепляет и регенерирует клеточные структуры гепатоцитов, нормализует липидный обмен и оказывает антиоксидантное действие.

• Эссливер Форте - используется с особой осторожностью, так как содержит витамины группы В, длительный прием которых может привести к гипервитаминозу.

Аминокислотные препараты

Лекарственные препараты, содержащие аминокислоты, применяются в комплексном лечении жирового гепатоза печени. Они стимулируют синтез фосфолипидов, восстанавливают структуру гепатоцитов и оказывает желчегонное действие. Чаще всего такие медикаменты содержат таурин - аминокислоту, стимулирующую выведение токсических соединений из организма.

Распространенные аминокислотные препараты:

• Метионин - повышает уровень аминокислот и понижает холестерин;

• Гептрал - укрепляет гепатоциты и защищает от дальнейшего разрушения;

• Эспа-Липон - нормализует жировой и углеводный обмен, борется со свободными радикалами;

• Дибикор - насыщает организм таурином, оказывает антиоксидантное и регенерирующее действие.

Аминокислотные препараты ускоряет очищение клеток печени, нормализуют функциональное состояние гепатоцитов, снижают холестерин и активизируют отток желчи. Такие средства могут дополнительно оказывать обезболивающее действие, купируя колики в области печени.

Лекарства для дезинтоксикации

Медикаментозные средства с дезинтоксикационным действием эффективно очищают клетки печени от токсических соединений, укрепляя их структуру и улучшая функционирование. Чаще всего при жировом гепатозе назначаются такие препараты:

• Полисорб - эффективный энтеросорбент, который борется с ядовитыми продуктами распада, аллергенами, токсическими веществами;

• Антраль - применяется для лечения и профилактики воспалительных поражений печени;

• Холосас - сиро из ягод шиповника, содержащий повышенную концентрацию аскорбиновой кислоты и очищающий гепатоциты от шлаков.

Также к распространенным энтеросорбентам относятся Энтеросгель - действует против продуктов метаболизма и токсических веществ, Овесол - очищает печень и борется с застоем желчи, улучшая ее отток.

При лечении ожирения печени можно применять и другие препараты-энтеросорбенты - Атоксил, Полифепан, Тиосульфат натрия, активированный уголь.

С целью ускоренного выведения токсических веществ и предотвращения развития дисбактериоза назначаются дезинтоксикационные растворы для очищающих клизм. Чаще всего используются Нормазе или Дуфалак.

Препараты против ожирения

Важной частью терапии жирового гепатоза у мужчин и женщин считается снижение веса. Для этой цели применяются препараты, стимулирующие обмен веществ, ускоряющие обмен липидов, уменьшающие чувство голода. Препараты против ожирения тормозят усвоение калорий и их превращение в жировые клетки. Для нормализации веса применяются:

• Меридиа - обеспечивает продолжительное чувство насыщения даже после небольших порций пищи и может применяться при сахарном диабете второго типа;

• Метформин - используется при ожирении на фоне сахарного диабета второго типа (при инсулиновой зависимости противопоказан);

• Акомплиа - воздействует непосредственно на точки головного мозга, «отвечающие» за голод и снижает потребность в еде;

• Орлистат - удерживает фермент липазу, тормозя поглощаемость жиров;

• Сибутрамин - уменьшает ощущение голода и задерживает усвояемость калорий.

Препараты для похудения назначаются не всегда - только в том случае, если соблюдение диеты и занятия спортом не принесли заметных результатов. Лучше не принимать такие медикаменты самостоятельно, они могут вызывать негативные побочные реакции.

Гиполипидемические препараты

Гиполипидемические препараты назначаются для нормализации уровня холестерина в крови, а также соединения жирных кислот. Благодаря комплексу витаминов такие лекарства оказывают антиоксидантное действие, защищая печеночные клетки от свободных радикалов и токсических веществ.

• Хофитол - растительный препарат на основе экстракта артишока, оказывающий желчегонный эффект;

• Акарбоза - устраняет сбои в липидном обмене, в том числе и при сахарном диабете;

• Карсил - эффективный гепатопротектор на основе вытяжки из расторопши, ускоряющий выведение токсических элементов из печеночных клеток;

• Пантетин - стимулирует процесс окисления жирных кислот;

• Лецитин - борется с жировыми отложениями в печени и предотвращает их повторное появление.

Применение гиполипидемических средств направлено на коррекцию работы печени, устранение неприятных симптомов гепатоза и факторов, приводящих к накоплению жира в гепатоцитах. Чаще всего они имеют в составе натуральные, органические компоненты, оказывающие комплексное действие - противовоспалительное, регенерирующее, желчегонное и антидепрессивное.

Применение ферментов и витаминов

Для устранения избытков жира в печени, восстановления здоровья и полноценного функционирования органа применяются ферменты. К ним относятся Панзинорм Форте, Дигестал и Фестал.

Они содержат ферменты желчи и панкреатин - это компоненты нормализуют работу желудочно-кишечного тракта, нарушенную печеночным ожирением.

Вспомогательным способом лечения жирового гепатоза является прием поливитаминных комплексов. Их нужно принимать не чаще 1 раза в 6 месяцев.

Витамины подбирает только врач с учетом индивидуальных особенностей организма - это может быть Витрум, Биомакс, Компливит. Желательно подбирать такие комплексы, которые кроме витаминов содержат жизненно важные микро- и макроэлементы и аминокислоты. Дополнительно с витаминами при жировом гепатозе могут назначаться препараты биотина и селена, а также биологически активные добавки растительного происхождения. К наиболее распространенным относятся капсулы или порошки артишока, овса или расторопши.

Средства растительного происхождения

Лечение жирового гепатоза может проводиться эффективными и безопасными препаратами растительного происхождения, а также народными средствами - различными отварами, настоями и настойками.

Среди лекарств с органическим составом чаще всего применяются Гепабене, Тыквеол, Карсил, Галстена.

Необходимо помнить, что несмотря на натуральность компонентов, растительные гепатопротекторы имеют ряд противопоказаний. Поэтому их нельзя принимать без консультации с врачом.

Популярные народные рецепты от жирового гепатоза:

• Шиповник - 100 г ягод нужно залить 4 стаканами крутого кипятка, накрыть и оставить для настаивания на 8-10 часов. Готовый настой принимать по стакану трижды в сутки.

• Ягоды шиповника и кукурузные рыльца - 2 столовые ложки измельченного сырья нужно залить 1 л горячей воды и оставить для настаивания на 8-10 часов. Принимать по 200 мл 3-4 раза в день.

• Кедровые орешки - при жировом гепатозе полезно съедать по чайной ложке орешков каждое утро, натощак.

Также фитотерапия рекомендует каждый день употреблять по ½ стакана любых сухофруктов, пить свежевыжатый морковный фреш и зеленый чай с добавлением листиков перечной мяты.

Диета при жировом гепатозе печени

Диета - это обязательный элемент в комплексном лечении жирового гепатоза печени. В основе питания - низкокалорийные продукты с минимальным гликемическим индексом.

Примерное меню можно брать из диеты №5 по Певзнеру. Оно включает в себя крупяные и овощные супы, каши, мясо и птицу без кожицы и жира. Несколько раз в неделю можно употреблять сельдь (вымоченную), черную икру, куриные яйца.

Несколько слов о жировом гепатозе

При гепатозе применяется комплексный подход, сочетающий в себе прием лекарственных препаратов нескольких категорий, витаминных комплексов и биологически активных добавок. Повысить эффективность медикаментозной терапии поможет соблюдение специальной диеты и применение натуральных средств народной медицины.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — одно из наиболее распространенных хронических заболеваний печени в мире. Данная нозологическая группа объединяет в себя спектр патологических состояний, включая жировой стеатоз (гепатоз), который в большинстве случаев имеет доброкачественное течение, а также неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), характеризующийся потенциалом к прогрессированию в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному .

Согласно последнему метаанализу мировая распространенность НАЖБП составляет 25,24% (95% ДИ: 22,10–28,65) . Недавние исследования, проведенные в США, демонстрируют, что НАЖБП страдают от 20% до 46% асимптоматичных пациентов [3, 4]. В Европе НАЖБП выявляется у 20–30% лиц . Популяционные когортные исследования в странах Азии также выявили высокую распространенность НАЖБП среди населения этого региона, варьирующую от 12% до 27,3% [6–9]. Распространенность НАЖБП среди детей и подростков также неуклонно растет в силу увеличения количества детей, страдающих ожирением. В настоящий момент распространенность НАЖБП у детей достигла 10%, включая 17% у подростков и 40–70% у детей с ожирением . Общемировые тенденции характерны и для Российской Федерации. Так, прирост частоты НАЖБП в период с 2007 по 2014 г. составил более 10% (2007 г. — 27%, 2014 г. — 37,1%). Максимальная распространенность стеатоза отмечена в возрастной группе 70–80 лет (34,26%), НАСГ — у пациентов 50–59 лет (10,95%) .

Диетотерапия и модификация образа жизни

Согласно современным рекомендациям диетотерапия и коррекция образа жизни являются базисной лечебной тактикой для пациентов с НАЖБП. Во многих исследованиях доказана способность гипокалорийной диеты и физических упражнений уменьшать выраженность стеатоза и процессов некровоспаления при НАЖБП .

У пациентов с избыточной массой тела или ожирением снижение (ИМТ > 40 кг/м2). В рамках лечения массы тела на 7–10% является облигатным условием для клинически значимого регресса некровоспалительных изменений в печени. Предпочтительно снижение калоража пищи на 500–1000 ккал для достижения динамики снижения веса в 0,5–1 кг/нед . Пациентам с НАЖБП подходит средиземноморский тип питания: потребление большого количества фруктов (с учетом их калорийности), овощей, рыбы, ограничение потребления жирного «красного» мяса. Учитывая негативную роль фруктозы и насыщенных жиров рекомендуется ограничение их потребления у пациентов с НАЖБП

.Пациентам с НАЖБП необходимо увеличение физической активности. Показаны умеренные аэробные нагрузки длительностью 150–200 минут в неделю (ходьба в среднем темпе, плавание, езда на велосипеде). Регулярная физическая активность позволяет добиться редукции висцерального ожирения, уменьшения уровня триглицеридов и концентрации свободных жирных кислот в плазме крови, а также уменьшения инсулинорезистентности [14, 15]. Помимо аэробных, силовые тренировки также успешно позволяют добиться регресса массы тела и улучшения гистологической

картины печени [15, 16].Наилучший эффект при терапии НАЖБП достигается при комбинировании гипокалорийной диеты с физическими упражнениями. Согласно результатам небольшого рандомизированного исследования, включившего в себя 31 пациента с НАСГ, при соблюдении в течение 4 недель гипокалорийной диеты, систематических аэробных физических упражнениях (тренировки 3 раза в неделю, длительностью 45–60 минут каждая) у пациентов через год было выявлено значительное улучшение гистологической картины, а также снижение степени висцерального ожирения (на 12%), уменьшение уровня триглицеридов в печени (на 21%) и свободных жирных кислот в плазме

крови .Актуальность включения в диетотерапию пациентов с НАЖБП омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) остается дискутабельной. На сегодняшний день еще не проведено проспективных работ в этом направлении, однако метаанализ 9 ретроспективных исследований (335 пациентов) показал, что добавление в рацион омега-3 ПНЖК способствует регрессии стеатоза печени, хотя гистологически подтвержденных данных к настоящему моменту получено не было . Тем не менее, в другом метаанализе, включившем 11 РКИ (39 044 пациента), было продемонстрировано, что включение омега-3 ПНЖК в рацион приводит к снижению общей смертности, в том числе и от неблагоприятных сердечно-сосудистых событий . Таким образом, в условиях отсутствия идеальной терапии включение в рацион омега-3 ПНЖК представляется значимым в рамках диетотерапии пациентов с

НАЖБП.В крупных ретроспективных исследованиях было показано, что регулярное употребление кофе ведет к снижению риска развития фиброза печени у лиц с алкогольной болезнью печени и хроническим гепатитом С [20, 21]. Недавнее проспективное кросс-секционное исследование свидетельствует об аналогичном положительном эффекте у пациентов с НАЖБП . Более того, в последнем метаанализе было показано, что риск развития НАЖБП значительно ниже у лиц, регулярно употребляющих кофе (ОШ 0,71; 95% ДИ, 0,60–0,85) . При употреблении других кофеинсодержащих продуктов и декофеинизированного кофе подобных закономерностей обнаружено не

Фармакотерапия

было.В настоящее время ни один из исследованных при НАЖБП лекарственных препаратов не показал достаточной эффективности и/или безопасности, что объясняет отсутствие каких-либо лекарственных средств в международных рекомендациях. Применяемые на сегодняшний день препараты в рамках терапии НАЖБП чаще всего назначаются с целью снижения массы тела, редукции инсулинорезистентности и уменьшения степени повреждения

печени.Согласно рекомендациям Европей­ской ассоциации по изучению заболеваний печени (European Association for the Study of the Liver, EASL), Европейской ассоциации по изучению диабета (European Association for the Study of Diabetes, EASD), Европейской ассоциации по изучению ожирения (European Association for the Study of Obesity, EASO), фармакотерапия должна назначаться пациентам с НАСГ, особенно лицам с выраженным фиброзом печени (≥ F2). Пациентам с менее выраженной формой НАЖБП, однако с наличием маркеров, способствующих прогрессии заболевания (сахарный диабет, метаболический синдром, устойчивое повышение АЛТ), также может потребоваться

назначение фармакотерапии .

Препараты, снижающие массу телаВ настоящее время наиболее изученным препаратом для снижения массы тела у пациентов с НАЖБП является орлистат. Препарат ингибирует желудочную и панкреатическую липазы, что способствует уменьшению всасывания жиров в тонкой кишке примерно на 30%. Показанием к его применению является индекс массы тела (ИМТ) не менее 30 кг/м, отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний. Пилотные исследования на когорте пациентов с НАЖБП продемонстрировали обнадеживающие результаты, однако крупные РКИ орлистата показали сопоставимую эффективность препарата с плацебо в рамках снижения массы тела [24, 25]. Эффективность других препаратов, направленных на снижение массы тела, в популяции пациентов с НАЖБП еще

не исследована.Препараты с антиоксидантной

активностьюОдним из звеньев патогенеза НАЖБП является оксидативный стресс и перекисное окисление липидов. В связи с этим логичным представляется назначение пациентам препаратов с антиоксидантной активностью. Наиболее изученными в рамках терапии НАЖБП являются витамины Е

и С.Препараты, направленные на коррекцию

инсулинорезистентностиПрямая взаимосвязь между гипер­инсулинемией и развитием НАЖБП обуславливает целесообразность использования ряда гипогликемических средств, влияющих на инсулинорезистентность: бигуанидов (метформин) и тиазолидиндионов (пиоглитазон). Все вышеперечисленные классы препаратов в ряде клинических исследований оправдали свое назначение в комплексной терапии НАЖБП. Однако, безусловно, каждая группа лекарственных средств имеет как свои положительные, так и отрицательные

стороны.В пилотных исследованиях было показано, что метформин снижает инсулинорезистентность, выраженность стеатоза печени и гепатомегалию у пациентов с НАЖБП. Однако отдаленные результаты терапии метформином при НАСГ оказались неудовлетворительными в отношении воспалительных и фибротических изменений в печени и в настоящее время применение этого препарата в рамках лечения НАЖБП не рассматривается [31, 32]. Тем не менее применение этого препарата оправдано у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа, который в 50% случаев выявляется у пациентов с НАЖБП. Более того, в метаанализе было показано, что применение метформина у пациентов с СД ассоциировано со статистически значимой регрессией риска развития гепатоцеллюлярной

тканей к инсулину, уменьшение уровня триглицеридов, повышение экспрессии транспортеров Применение тиазолидиндионов ассоциировано с целым спектром метаболических изменений, включая повышение чувствительности жировой, мышечной и печеночной в дозе 30–45 мг/сут приводила к глюкозы. По данным нескольких РКИ, проведенных к настоящему времени, терапия пиоглитазоном у пациентов с НАЖБП с периодом проспективного регрессу синдрома цитолиза, стеатоза и инсулинорезистентности, а также к нормализации гистологической картины по сравнению с плацебо [27, 34–36]. Недавно завершенное РКИ мг/сут у пациентов наблюдения 18 месяцев подтвердило стабильные отдаленные результаты терапии пиоглитазоном в дозе 45 Около 70% пациентов с НАЖБП с НАСГ, выражающиеся в нормализации гистологических маркеров заболевания

.

Антигипертензивные препаратыпечени у пациентов страдают артериальной гипертензией (АГ) . Предполагается, что фармакологическое влияние на ренин-ангиотензиновую систему (РАС) может оказывать благоприятное воздействие на состояние Ито, могут оказывать антифибротический с НАЖБП. Звездчатые клетки печени (клетки Ито), участвующие в процессе фиброгенеза, обладают РАС для предотвращения апоптоза, поэтому препараты, индуцирующие апоптоз клеток II — телмисартан и валсартан эффект. Блокировка РАС приводит к регрессии процесса фиброгенеза в экспериментальных моделях [39, 40]. Блокаторы рецепторов ангиотензина пациентов с НАСГ. Кроме того, терапия телмисартаном существенно снижают уровень печеночных трансаминаз и повышают уровень чувствительности тканей к инсулину у в популяции пациентов снижает гистологическую активность НАСГ и проявления фиброза . Крупных РКИ с применением этих препаратов у пациентов с с НАЖБП в

настоящий момент нет.

Гиполипидемические препаратыКоррекция липидного профиля смертность. Согласно рекомендациям Европейской НАЖБП является важным звеном терапии, так как снижает риск развития сердечно-сосудистой патологии и ассоциированную с ней использованы в рамках ассоциации по изучению заболеваний печени, Европейской ассоциации по изучению диабета, Европейской ассоциации по изучению ожирения, статины могут быть не оказывают положительного терапии НАЖБП для коррекции ассоциированной дислипидемии и снижения риска • Solhi H., Ghahremani R., Kazemifar A. M., Hoseini Yazdi Z. Silymarin in treatment of non-alcoholic steatohepatitis: A randomized clinical trial // Caspian J Intern Med. 2014; 5: 9–12.

• Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Морозов С. В. и соавт. Влияние урсодезокси холевой кислоты в качестве монотерапии и в комбинации с лактулозой на биохимические показатели крови больных неалкогольным стеатогепатитом // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2013; 1: 37–51.• Solga S. F., Diehl A. Non-alcoholic fatty liver disease: lumen-liver interactions and possible role for probiotics // J. Hepatol. 2003; 38: 681–687.• Parnell J. A., Raman M., Rioux K. P., Reimer R. A. The potential role

of prebiotic fibre

for treatment and management of non-alcoholic fatty liver disease and associated obesity and insulin resistance // Liver Int. 2012; 32: 701–711.• Ардатская М. Д. Клиническое применение пищевых

волокон: Методическое пособие. М.: 4 ТЕ Арт, 2010.• Marlett J. A., Fischer M. H. The active fraction of psyllium seed husk // Proc. Nutr. Soc. 2003; 62 : 207–209.• Полевая Е. В., Вахитов Т. Я., Ситкин С. И. Энтеросорбционные свойства псиллиума (Мукофалька) и возможные механизмы его действия при кишечных инфекциях // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2011; 2: 35–39.• Fischer M. H., Yu N., Gray G. R. et al. The gel-forming polysaccharide of psyllium husk (Plantago ovata Forsk) // Carbohydr. Res. 2004; 339 : 2009–2017.• Giacosa A., Rondanelli M. The right fiber for the right disease: an update on the psyllium seed husk and the metabolic syndrome // J. Clin. Gastroenterol. 2010; 44 (Suppl 1): S58–60.• Lassailly G., Caiazzo R., Buob D. et al. Bariatric surgery reduces

features of non-alcoholic steatohepatitis in morbidly obese patients // Gastroenterology. 2015; 149: 377–388.• Charlton M. R., Burns J. M., Pederson R. A. et al. Frequency and outcomes of liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis in the United

States // Gastroenterology. 2011; 141: 1249–1253.• Yalamanchili K., Saadeh S., Klintman G. B. et al. Nonalcoholic fatty liver disease after liver transplantation for cryptogenic cirrhosis or nonalcoholic fatty liver disease // Liver Transplant. 2010; 16: 431–439.• Wang X., Li J., Riaz D. R. et al. Outcomes of liver transplantation for nonalcoholic высвобождения митохондиального цитохрома С в цитозоль клетки и последующего образования апоптосомы . Иммуномодулирующее действие УДХК основано на снижении синтеза ряда провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6; ФНО-α, ИФН-γ). В ряде экспериментальных моделей были также установлены антиоксидантный и антифибротический эффект УДХК, однако более точные механизмы данных процессов продолжают обсуждаться [48, 52].

На текущий момент УДХК обладает самой широкой доказательной базой при терапии НАСГ среди других гепатопротекторных препаратов (табл. 1) . Систематический обзор 12 РКИ (7 исследований — монотерапия УДХК, 5 — комбинация с другими препаратами; всего 1160 пациентов) продемонстрировал, что монотерапия УДХК вела к улучшению функции печени в 5 исследованиях и уменьшала выраженность стеатоза и фиброза в двух. В свою очередь все 5 исследований, в которых оценивалась эффективность комбинации УДХК с другими препаратами, продемонстрировали существенное улучшение функциональных печеночных показателей, при этом в двух из них констатировано уменьшение стеатоза и некровоспаления по данным гистологии . Важно отметить, что применение высоких доз УДХК (28–30 мг/кг) при НАСГ способствует уменьшению прогрессирования фиброза печени в динамике (рис.) .

К настоящему времени на фармацевтическом рынке УДХК представлена большим разнообразием коммерческих препаратов. Оптимальным лекарственным препаратом УДХК является Урсофальк®, который производится в Германии с 1979 г. Другие лекарственные средства, содержащие УДХК, являются аналогами и могут иметь различия как в профиле эффективности, так и безопасности . Схема приема препарата Урсофальк при НАСГ: 13–15 мг на 1 кг массы тела в сутки, на три приема. Длительность лечения 6–12 месяцев и более. При хорошей переносимости дозу можно увеличить до 25–30 мг на кг массы тела в сутки.

В единичных исследованиях, преимущественно неконтролируемых, была показана умеренная эффективность других цитопротекторных препаратов (эссенциальные фосфолипиды, адеметионин, силибинин, цинарин), однако убедительных данных о долгосрочном положительном влиянии этих веществ на течение и гистологическую картину НАЖБП и НАСГ в настоящее время не получено [55–59].

Пребиотики

В свете признания важной роли синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) в развитии НАЖБП значимым компонентом лечения должны выступать препараты, потенциально способные профилактировать развитие СИБР и корректировать развивающуюся эндотоксемию. В качестве таких препаратов, способных положительно влиять на состояние микробиоценоза кишечника, традиционно выступают пребиотики. Положительное влияние пребиотиков на течение НАСГ показано в клинических неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. При этом статины или отрицательного влияния на состояние печени .Другое гиполипидемическое средство — эзетимиб — продемонстрировало обнадеживающие результаты в экспериментальных моделях, а также в пилотном клиническом исследовании

с участием 24 пациентов с НАЖБП [42, 43]. Однако в недавно завершенном РКИ эффективность эзетимиба в регрессе синдрома цитолиза и стеатоза оказалась сопоставимой с плацебо .Цитопротективные препаратыС целью уменьшения степени повреждения печени и регресса иммуновоспалительного компонента в рамках терапии НАЖБП используются цитопротекторы различного действия.Пентоксифиллин — цитопротектор, ингибирующий синтез провоспалительных цитокинов, включая ФНО-α, тем самым уменьшая синтез активных форм кислорода. Помимо этого, препарат in vitro снижает активность звездчатых клеток печени, что может свидетельствовать о его антифибротическом эффекте . В проведенных клинических исследованиях на небольших когортах пациентов с НАЖБП было показано, что терапия пентоксифиллином приводит к уменьшению уровней АСТ и АЛТ, а также к

регрессу стеатоза и баллонной дистрофии гепатоцитов [46, 47].

Хирургическое лечение ожирения

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является эффективным цито- и гепатопротектором. На сегодняшний день расшифрованы различные эффекты УДХК, являющиеся базисом для применения данного препарата у пациентов с различными формами НАЖБП. УДХК обладает цитопротективным, антиапоптическим, иммуномодулирующим и антифибротическим эффектами [48–50].Цитопротективный эффект определяется способностью УДХК встраиваться в фосфолипидный слой плазмолеммы, делая ее устойчивей по отношению к повреждающим факторам (гидрофобные желчные кислоты, токсические продукты метаболизма этанола). Антиапоптический эффект УДХК связан с угнетением митохондриального пути апоптоза, за счет блокировки НАЖБП применение бариатрических хирургических вмешательств положительно влияет на морфоструктурные компоненты заболевания, приводя к регрессу гистологических признаков НАСГ у 85% пациентов и фиброза печени у 34% .

Трансплантация печени

Согласно прогнозам, к 2020 г. НАЖБП будет занимать первое место в структуре причинных факторов развития цирроза печени, опередив вирусный гепатит С и алкогольную болезнь печени . Соответственно, эти лица будут кандидатами для проведения трансплантации печени. С учетом коморбидного фона у пациентов с НАЖБП уровень смертности в первый месяц после операции значительно превышает данный показатель при циррозах печени другой этиологии. Более того, у лиц с циррозом печени в исходе НАЖБП отмечается повышенный риск других осложнений трансплантации печени, таких как сепсис, отторжение трансплантата и развитие патологии со стороны сердечно-сосудистой системы .

Перспективы лечения

В настоящее время большое количество новых молекул, направленных на терапию НАЖБП, проходит клинические исследования. Преимущественно это препараты с противовоспалительным и антифибротическим эффектом, а также молекулы, снижающие инсулинорезистентность. На ранних этапах изучения многие из перспективных препаратов показали весьма обнадеживающие результаты, однако к настоящему времени ни один из них не дошел до III фазы клинических исследований [74, 75].

Агонисты фарнезоидного Х-рецептора (фаза IIb)

Агонисты PPAR-α/δ (фаза IIb)

Первый агонист PPAR-α/δ — GFT505 — в доклинических исследованиях продемонстрировал способность к регрессу стеатоза, компенсации инсулинорезистентности и улучшению функции митохондрий . В крупном РКИ (274 пациента с НАСГ) терапия препаратом у части пациентов приводила к значительному улучшению гистологической картины . Дальнейшие исследования препарата у пациентов с НАЖБП продолжаются.

Ингибиторы C-C рецептора хемокина 2 (CCR2) и 5 (CCR5) (фаза IIb)

C-C рецепторы экспрессируются на различных иммунокомпетентных клетках, включая моноциты, макрофаги и клетки Купфера. Препарат сенекривирок* — двойной ингибитор CCR2 и CCR5, разработанный для лечения ВИЧ, в экспериментальных моделях продемонстрировал способность к индукции гистологического улучшения стеатоза и фиброза печени. Первые клинические исследования препарата у пациентов с НАСГ уже инициированы [80, 81].

Ингибиторы НАДФH-оксидазы (доклинические исследования)

НАДФH-оксидазы экпрессируются в звездчатых клетках печени и играют значимую роль в индукции воспаления и фиброгенеза. Гиперэкспрессия данного ферментного комплекса (преимущественно 1-го и 4-го типа) наблюдается у пациентов с НАСГ и циррозом печени. В доклинических исследованиях GKT137831 — селективный ингибиторы НАДФH-оксидазы 1-го и 4-го типа — продемонстрировал свою эффективность в регрессии некровоспаления исследованиях, в том числе и на фиброгенез печени [50, 60]. На животных моделях продемонстрировано выраженное положительное влияние пищевых волокон на состав кишечной микрофлоры и метаболические

показатели (уровень глюкозы, липидов крови) при НАСГ [61, 62].

Известно, что нерастворимые пищевые волокна, помимо пробиотической активности, своих сорбционных свойств, также обладают цитопротекторной активностью и способны

нормализовывать пассаж кишечного содержимого, что потенциально способно снижать проницаемость кишечной стенки и, как следствие, корректировать эндотоксемию . Из всех существующих

на сегодняшний день пищевых волокон только псиллиум, имеющий в своей основе оболочку семян подорожника, обладает всем необходимым

комплексом свойств [64, 65]. Официально зарегистрированным лекарственным средством на основе псиллиума сегодня является Мукофальк. Благодаря разнородности входящих в его состав фракций возникает возможность

разнонаправленного действия: улучшение транзита пищевого химуса (фракция А), сорбция токсинов и цитопротекция (гель-фракция В), стимуляция развития нормофлоры кишечника (фракция С), что удовлетворяет задачам лечения НАСГ с учетом наличия СИБР . Немаловажно, что для этого

препарата отечественными учеными возможность энтеросорбции токсинов и микроорганизмов подтверждена и экспериментально .Обзор перечисленных методов

лечения НАЖБП представлен в табл. 2.При неэффективности консервативных

методов лечения ожирения (диетотерапия и физические

нагрузки) следует рассмотреть актуальность применения бариатрических хирургических вмешательств (резекция желудка с формированием анастомоза по Ру, бандажирование желудка, рукавная гастропластика, желудочное шунтирование (Sleeve), билиопанкреатическое шунтирование). В современной клинической практике данные методы уже достаточно изучены

и продемонстрировали свою эффективность, однако остаются альтернативными и главным образом

используются у лиц с морбидным ожирением пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2 // РЖГГК. 2015; 6: 31–41.

• European Association for the Study of the Liver (EASL). European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2016 Jun; 64 : 1388–1402.

• Ouyang X., Cirillo P., Sautin Y. et al. Fructose consumption as a risk factor for nonalcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2008; 48: 993–999.

• Ismail I., Keating S. E., Baker M. K., Johnson N. A. A systematic review and meta-analysis of the effect of aerobic vs. resistance exercise training on visceral fat // Obes Rev. 2012; 13 : 68–91.

• Houghton D., Thoma C., Hallsworth K. et al. Exercise Reduces Liver Lipids and Visceral Adiposity in Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis in a Randomized Controlled Trial // Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Aug 10. [Epub ahead of print].

• Hallsworth K., Fattakova G., Hollingsworth K. G. et al. Resistance exercise reduces liver fat and its mediators in nonalcoholic fatty liver disease independent of weight loss // Gut. 2011; 60: 1278–1283.

• Johnson N. A., Sachinwalla T., Walton D. W. et al. Aerobic exercise training reduces hepatic and visceral lipids in obese individuals without weight loss // Hepatology. 2009; 50: 1105–1112.

• Parker H. M., Johnson N. A., Burdon C. A. et al. Omega-3 supplementation and nonalcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis // J Hepatol. 2012; 56: 944–951.

• Marik P. E., Varon J. Omega-3 supplements and the risk of cardiovascular events: A systematic review // Clin Card. 2009; 32: 365–372.

• Klatsky A. L., Armstrong M. A. Alcohol, smoking, coffee, and cirrhosis // Am J Epidemiol. 1992; 136: 1248–1257.

• Freedman N. D., Everhart J. E. et al Coffee intake is associated with lower rates of liver disease progression in chronic hepatitis C // Hepatology. 2009; 50: 5, 1360–1369.

• Zelber-Sagi S., Salomone F., Webb M. et al. Coffee consumption and nonalcoholic fatty liver onset: a prospective study in the general population // Transl Res. 2015; 165 : 428–436.

• Wijarnpreecha K., Thongprayoon C., Ungprasert P. Coffee consumption and risk of nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2016, Nov 7. [Epub ahead of print].

• Zelber-Sagi S., Kessler A., Brazoswky E. et al. A double-blind randomized placebo controlled trial of orlistat for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease // Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4: 639–644.

• Harrison S. A., Brunt E. M., Fecht W. J. et al. Orlistat for overweight subjects with nonalcoholic steatohepatitis: A randomized prospective trial // Hepatology. 2009; 49: 80–86.

• Harrison S. A., Torgenson S., Hayashi P. et al. Vitamin E and vitamin C treatment improves fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis // Am J Gastroenterol. 2003; 98: 2485–2490.

и фиброза у животных . В ближайшее время ожидается инициация первых

этапов клинического исследования этого препарата у пациентов с патологий

печени .Литература• Torres D. M., Harrison S. A. Nonalcoholic Fatty Liver Disease. In.: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management / Edited by M. Feldman, L. S. Friedman, L. J. Brandt. 10 th ed. 2015.• Younossi Z. M., Koenig A. B., Abdelatif D., Fazel Y., Henry L., Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver

disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes // Hepatology. 2016; 64 : 73–84.• Vernon G., Baranova A., Younossi Z. M. Systematic review: the epidemiology and natural history of

non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults // Aliment Pharmacol Ther. 2011; 34: 274–285.

• Lazo M., Hernaez R., Eberhardt M. S., Bonekamp S., Kamel I., Guallar E., Koteish A., Brancati F. L., Clark J. M. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in the United

States: the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988–1994 // Am J Epidemiol. 2013; 178: 38–45.• Blachier M., Leleu H., Peck-Radosavljevic M., Valla D. C., Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe. A Review of

available epidemiological data. European Association for the Study of the Liver 2013 // J Hepatol. 2013; 58: 593–608.• Park S., Jeon W. K., Kim S. H. et al. Prevalence and risk

factors of nonalcoholic fatty liver disease among Korean adults // J Gastroenterol Hepatol. 2006; 21: 138–143.• Fan J. G., Farrell G. C. Epidemiology of nonalcoholic

fatty liver disease in China // J Hepatol. 2009; 50: 204–210.• Hashimoto E., Tokushigie K. Prevalence, gender, ethnic variation, and prognosis of NASH // J Gastroenterol. 2011; 46: 63–69.

• Wong V. W., Chu W. C., Wong G. L. et al. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and advanced fibrosis in Hong Kong Chinese: a population study using proton-magnetic resonance spectroscopy and transient elastography

// Gut. 2012 Mar; 61 : 409–415.• Clemente M. G., Mandato C., Poeta M., Vajro P. Pediatric non-alcoholic fatty liver

disease: Recent solutions, unresolved issues, and future research directions // World J Gastroenterol. 2016; 22 : 8078–8093.• Ивашкин В. Т., Драпкина О. М., Маев И. В. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у // Gastroenterology. 2003; 125: 117–125.

• Paschos P., Tziomalos K. Nonalcoholic fatty liver disease and the renin-angiotensin system: implications for treatment // World J Hepatol. 2012; 4: 327–331.

• Georgescu E. F., Ionescu R., Niculescu M., Mogoanta L., Vancica L. Angiotensin-receptor blockers as therapy for mild-to-moderate hypertension-associated non-alcoholic steatohepatitis // World J Gastroenterol. 2009; 15: 942–954.

• Nozaki Y., Fujita K., Yoneda M. et al. Long-term combination therapy of ezetimibe and acarbose for nonalcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2009; 51: 548–556.

• Park H., Shima T., Yamaguchi K. et al. Efficacy of long-term ezetimibe therapy in patients with nonalcoholic fatty liver disease // J Gastroenterol. 2011; 46: 101–107.

• Loomba R., Sirlin C. B., Ang B. et al. Ezetimibe for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis: assessment by novel magnetic resonance imaging and magnetic resonance elastography in a randomized trial (MOZART trial) // Hepatology. 2015, Apr; 61 : 1239–1250.

• Romanelli R. G., Caligiuri A., Carloni V. et al. Effect of pentoxifylline on the degradation of procollagen type I produced by human hepatic stellate cells in response to transforming growth factor-beta 1 // Br J Pharmacol. 1997 Nov; 122 : 1047–1054.

• Zein C. O., Yerian L. M., Gogate P. et al. Pentoxyfylline improves nonalcoholic steatohepatitis: A randomized placebo-controlled trial // Hepatology. 2011; 54: 1610–1619.

• Van Wagner L. B., Koppe S. W., Brunt E. M. et al. Pentoxyfylline for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis: A randomized controlled trial // Ann Hepatol. 2011; 10: 277–286.

• Mas N., Tasci I., Comert B., Ocal R., Mas M. R. Ursodeoxycholic acid treatment improves hepatocyte ultrastructure in rat liver fibrosis // World J Gastroenterol. 2008 21; 14 : 1108–1111.

• Морозов С. В., Кучерявый Ю. А. Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования. Пособие для врачей. М.: 4 ТЕ Арт, 2011.

• Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Морозов С. В. и соавт. Эффективность и переносимость урсодезоксихолиевой кислоты в качестве монотерапии и в комбинации с лактулозой у больных неалкогольным стеатогепатитом // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатологии. 2012; 2: 3–12.

• Amaral J. D., Viana R. J., Ramalho R. M. et al. Bile acids: regulation of apoptosis by ursodeoxycholic acid // Journal of Lipid Research. 2009; 50 : 1721–1734.

• Lukivskaya O., Zavodnik L., Knas M., Buko V. Antioxidant mechanism of hepatoprotection by ursodeoxycholic acid in experimental alcoholic steatohepatitis // Advances in Medical Sciences. 2006; 51: 54–59

• Xiang Z., Chen Y. P., Ma K. F. et al. The role of ursodeoxycholic acid in non-alcoholic steatohepatitis: a systematic review // BMC Gastroenterol. 2013; 13: 140.

• Ratziu V., de Ledinghen V., Oberti F. et al. A randomized controlled trial of high-dose ursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis // J Hepatol. 2011; 54 : 1011–1019.

• Gonciarz Z., Besser P., Lelek E., Gundermann K.-J., Johannes K.-J. Randomised placebo-controlled doubleblind trial on essential phospholipids in the treatment of fatty liver associated with diabetes // Med Chir Dig. 1988; 17 : 61–65.

• Барановский А. Ю., Райхельсон К. Л., Марченко Н. В. Применение S-аденозилметионина в терапии больных неалкогольным стеатогепатитом // КПГГ. 2010; 1: 3–10.

• Андреев Д. Н. Новые походы к лечению неалкогольного стеатогепатита // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011; 8: 102–104.

• Cacciapuoti F., Scognamiglio A., Palumbo R., Forte R., Cacciapuoti F. Silymarin in non alcoholic fatty liver disease // World J Hepatol. 2013; 5: 109–113.

• Sanyal A. J., Chalasani N., Kowdley K. V. et al. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis // N Engl J Med. 2010; 362 : 1675–1685.• Miller E. R., Pastor-Barriuso R., Dalal D., Riemersma R. A., Appel L. J., Guallar E. Meta-analysis: high-dosage vitamin E

supplementation may increase all-cause mortality // Ann Intern Med. 2005; 142: 37–46.• Lippman S. M., Klein E. A., Goodman P. J., Lucia M. S., Thompson I. M., Ford L. G. et al. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and

Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) // JAMA. 2009; 301: 39–51.• Schurks M., Glynn R. J., Rist P. M., Tzourio C., Kurth T. Effects of vitamin карциномы (ОШ 0,38; 95% ДИ: 24–0,59, p < 0,0010) .

E on stroke subtypes: meta-analysis of randomised controlled trials // BMJ. 2010; 341: c5702.• Nair S., Diehl A. M., Wiseman M., Farr G. H., Perrillo R. P. Metformin in the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a pilot open label trial // Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20: 23–28.• Haukeland J. W., Konopski Z., Eggesbo H. B. et al. Metformin in patients

with nonalcoholic fatty liver disease: A randomized, controlled trial // Scand J Gastroenterol. 2009; 44: 853–860.

• Zhang Z. J., Zheng Z. J., Shi R., Su Q., Jiang Q., Kip K. E. Metformin for liver cancer prevention in patients with type

2 diabetes: a systematic review and meta-analysis // J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97 : 2347–2353.• Belfort R., Harrison S. A., Brown K., Darland C., Finch J. et al. A placebo-controlled trial of

pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis

// N Engl J Med. 2006; 355: 2297–2307.• Ratziu V., Giral P., Jacqueminet S., Charlotte F., Hartemann et al. Rosiglitazone for nonalcoholic steatohepatitis: one-year results of the randomized placebo-controlled Fatty Liver Improvement with Rosiglitazone

Therapy (FLIRT) Trial // Gastroenterology. 2008; 135: 100–110.• Aithal G. P., Thomas J. A., Kaye P. V. et al. Randomized, placebo controlled trial of pioglitazone in nondiabetic subjects with

nonalcoholic steatohepatitis // Gastroenterology. 2008; 135: 1176–1184.• Cusi K., Orsak B., Bril F. et al. Long-Term Pioglitazone Treatment for Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis and Prediabetes or Type

2 Diabetes Mellitus: A Randomized Trial // Ann Intern Med. 2016; 165 : 305–315.• Marchesini G., Bugianesi E, Forlani G. et al. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic syndrome // Hepatology. 2003; 37: 917–923.• Bataller R., Sancho-Bru P., Gines P., Lora J. M., Al-Garawi A., Sole M. et al. Activated human hepatic stellate cells express

the renin-angiotensin system and synthesize angiotensin II steatohepatitis: a systematic review and meta-analysis // Clin Gastroenterol Hepatol. 2014; 12 : 394–402.

• Spitzer A. L., Lao O. B., Dick A. A. et al. The biopsied donor liver: incorporating macrosteatosis into high-risk donor assessment // Liver Transpl. 2010; 16 : 874–884.

• Dutkowski P., Schlegel A., Slankamenac K. et al. The use of fatty liver grafts in modern allocation systems: risk assessment by the balance of risk (BAR) // Score. 2012; 256 : 861–868.

• Oh H., Jun D. W., Saeed W. K., Nguyen M. H. Non-alcoholic fatty liver diseases: update on the challenge of diagnosis and treatment // Clin Mol Hepatol. 2016; 22 : 327–335.

• Dajani A., Abu Hammour A. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease: Where do we stand? an overview // Saudi J Gastroenterol. 2016; 22 : 91–105.

• Neuschwander-Tetri B. A., Loomba R., Sanyal A. J. et al. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial // Lancet. 2015; 385 : 956–965.

• Fang S., Suh J. M., Reilly S. M. et al. Intestinal FXR agonism promotes adipose tissue browning and reduces obesity and insulin resistance // Nat Med. 2015; 21 : 159–165.

• Staels B., Rubenstrunk A., Noel B. et al. Hepatoprotective effects of the dual peroxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonist, GFT505, in rodent models of nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis // Hepatology. 2013; 58 : 1941–1952.

• Ratziu V., Harrison S. A., Francque S. M., Bedossa P., Serfaty L., Romero-Gomez M. et al. An international, phase 2 randomized controlled trial of the dual PPAR α-δ agonist GFT505 in adult patients with NASH // Hepatology. 2015; 62 (Suppl 1): 262 A–263 A.

• Lefebvre E., Gottwald M., Lasseter K. et al. Pharmacokinetics, Safety, and CCR2/CCR5 Antagonist Activity of Cenicriviroc in Participants With Mild or Moderate Hepatic Impairment // Clin Transl Sci. 2016; 9 : 139–148.

• Friedman S., Sanyal A., Goodman Z. et al. Efficacy and safety study of cenicriviroc for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis in adult subjects with liver fibrosis: CENTAUR Phase 2 b study design // Contemp Clin Trials. 2016; 47: 356–365.

• Aoyama T., Paik Y. H., Watanabe S. et al. Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase in experimental liver fibrosis: GKT137831 as a novel potential therapeutic agent // Hepatology. 2012; 56 : 2316–2327.

• Teixeira G., Szyndralewiez C., Molango S. et al. Therapeutic potential of NADPH oxidase 1/4 inhibitors // Br J Pharmacol. 2016. [Epub ahead of print].

Д. Н. Андреев, кандидат медицинских наук
Д. Т. Дичева, кандидат медицинских наук
Е. И. Кузнецова
И. В. Маев, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН

ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

Cпасибо, ваши данные приняты. Не забудьте подтвердить подписку, в письме, которое вы получите на почту.

Специализация Акушер-гинеколог Аллерголог Гастроэнтеролог Гематолог Гепатолог Дермато-венеролог Кардиолог Невролог Нейрохирург Инфекционист Онколог Отоларинголог Офтальмолог Педиатр Психиатр Пульмонолог Проктолог Ревматолог Рентгенолог и радиолог Терапевт и врач общей практики Уролог Фтизиатр Хирург Эндокринолог Другое

---

Информация получена с сайтов:

, ,