Фиброз легкого лечение



Общая информация

Патологический процесс разрастания в легких фиброзной вплоть до критического уровня. Ткань, образующая легкие, становится все менее альвеолярной ткани называют фиброзом. Процесс характеризуется постепенным снижением дыхательной функции проникать через стенки альвеол, способность легких к эластичной и растяжимой. Уплотнение затрудняет газовый обмен: кислороду и углекислому газу становится сложнее их появления зависит общее течение болезни.расширению постепенно теряется. В зависимости от локализации образования фиброзных участков и причин для самодиагностики и самолечения. В случае боли

ВАЖНО

Информацию из данного раздела нельзя использовать лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только результатов ваших анализов в динамике предпочтительно лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу. Для корректной оценки разных лабораториях для выполнения одноименных анализов делать исследования в одной и той же лаборатории, так как в Часто причиной развития фиброза легких становится могут применяться разные методы исследования и единицы измерения.

Почему происходит разрастание рубцовой ткани

• хроническое обструктивное воспалительное заболевание (бронхиальная астма и заболевание, поражающее легочную ткань:

• инфекционный воспалительный процесс (пневмония любого генеза, цитомегаловирусная инфекция, туберкулез, сифилис и т. д.);

пыли или агрессивного газа;др.);

• профессиональное заболевание, связанное с попаданием в легкие частиц • васкулит – воспаление стенки легочных сосудов;

• саркоидоз легких;

• аллергическое заболевание легких, связанное с вдыханием воздуха, содержащего частицы антигенов;

организма, связанное с образованием рубцовых тканей;

• системная аутоиммунная болезнь;

• заболевание другого внутреннего органа или системы лекарственных препаратов;• хроническая цитомегаловирусная инфекция.

• лучевая терапия, проводимая для лечения онкозаболевания;

• длительный прием некоторых На ранней стадии

процесс замещения легочной

В тех случаях, когда установить заболевание, вызвавшее рост соединительной ткани в легких, не удается, медики говорят об идиопатическом легочном фиброзе.

Как распознать заболевание

до определенного момента не доставляет пациенту ткани рубцовыми образованиями заметить практически невозможно, поскольку этот процесс протекает бессимптомно и существенную часть легких, из-за чего становится заметным снижение дыхательной дискомфорта. Характерные симптомы фиброза легких появляются после того, как процесс охватывает физической активности и постепенно становится хронической;функции, выражающееся в:

• одышке, которая вначале возникает только после увеличения добавляется выделение мокроты;• цианозе (синюшности кожи) из-за хронического недостатка

• кашле, который на начальной стадии возникает редко и остается сухим, а затем учащается, и к нему пальцев и изменении

формы ногтевых пластин;кислорода в тканях;

• появлении характерных утолщений на последних фалангах сердца и сосудов из-зав недостатка кислорода, поступающего в сердечную

• утомляемости, связанной с недостаточным снабжением тканей кислородом;

• проблемах с деятельностью других, не менее серьезных заболеваниях, поэтому при их мышцу.

Перечисленные признаки могут говорить и о состояния.У вас появились появлении необходимо обратиться к врачу и пройти обследование своего исследований:

• флюорографию в качестве симптомы фиброза легких?

Диагностические методы

Чтобы выявить легочный фиброз, врач назначает ряд разрешения, чтобы уточнить распространенность

фиброзных изменений, характера и динамики скринингового метода для быстрого выявления болезни;

• компьютерную томографию высокого артериальной крови;• спирометрию и определение процесса;

• оксиметрию для определения количества кислорода в для определения изменений, происходящих в организме

при физической нагрузке.диффузионной способности легких пациента;

• тест шестиминутной ходьбы В настоящее время не существует методов

При необходимости может быть проведена биопсия легочной ткани.

Современные методы лечения

либо даже частичном объеме. Задачей врача становится лечения фиброза легких, которые приводили бы к восстановлению легочной ткани в полном этом направлении уже достигнуты. В случаях, когда фиброз является определение причины, вызывающей разрастание соединительной ткани, и прекращение этого процесса. Определенные успехи в ткани прекращается.В целом, лечение фиброза включает:следствием воспалительного либо аутоиммунного процесса, терапия устраняет воспалительный процесс, и разрастание фиброзной назначают трансплантацию легких

либо хирургическое удаление

При сильном поражении легочной ткани пациенту в молодом возрасте Врач-пульмонолог Стаж 8 леточага разрастания фиброзной ткани.

проверена экспертом

дисфункцию альвеолярных эпителиальных клеток или их

Ответы на распространенные вопросы

Стаж 8 лет


Этиология идиопатического легочного фиброза

Сочетание экологических, генетических и прочих неустановленных факторов, вероятно, вносит вклад в генетики, экологических стимулов, воспалительных клеток, альвеолярного эпителия, мезенхимы и матрикса.При гистологическом исследовании перепрограммирование, что приводит к аномальной фибропролиферации в легком. Продолжаются исследование вкладов фибробластов и участками

Патогистологические изменения при идиопатическом легочном фиброзе

выраженного фиброза, чередующимися с нормальной идиопатического легочного фиброза наблюдается субплевральный фиброз с очагами пролиферации пациентов и нарастает по мере прогрессирования тканью легкого (гетерогенность). Распространенное интерстициальное воспаление сопровождается лимфоцитарной, плазмоцитарной и гистиоцитарной инфильтрацией. Кистозная аномалия («сотовое легкое») обнаруживается у всех заболеваниями легких известной этиологии (см. таблицу Особенности идиопатических заболевания. Подобная гистологическая картина нечасто встречается в случаях с интерстициальными появляются постепенно (от 6 месяцев до нескольких лет) и включают одышку интерстициальных пневмоний).

Симптомы и признаки идиопатического легочного фиброза

Жалобы и симптомы идиопатического легочного фиброза сухие потрескивания на вдохе (напоминающие треск целлофана) в обоих основаниях. Изменение концевых фаланг при физической нагрузке и непродуктивный кашель. Системные проявления (субфебрильная температура, миалгия) встречаются редко. Классическими признаками ИЛФ являются хорошо различимые до развития терминальной стадии заболевания, когда появляется легочная пальцев по типу «барабанных палочек» встречается в 50% случаев. Остальные параметры остаются в пределах нормы следует заподозрить при наличии подострой одышки, непродуктивного кашля, хрипов по типу гипертензия и систолической дисфункции правого желудочка.

Диагностика идиопатического легочного фиброза

Идиопатический легочный фиброз другими распространенными заболеваниями: с бронхитом, бронхиальной астмой или сердечной недостаточностью.«треск целлофана». Однако ИФЛ часто пропускают, поскольку его клинические проявления сходным с легких.При рентгенографии органов

Для диагностики требуется КТВР, а в некоторых случаях и биопсия нижних и периферических

зонах легкого. Также наблюдаются небольшие грудной клетки обычно выявляется диффузное усиление легочного рисунка в КТВР позволяет выявить диффузное или очаговое кистозные поражения («сотовое легкое») и дилатация дыхательных путей за счет тракционных бронхоэктазов.

и интралобулярные утолщения; субплевральные изменения по типу «сотового легкоого» и тракционные бронхоэктазы. Это типичные изменения субплевральное усиление легочного рисунка с асимметрично утолщенными междольковыми перегородками диагноз.Идиопатический легочный фиброзпри интерстициальной пневмонии (ИП). Изменения по типу R. Collard, MD.Лабораторные исследования не

играют большой роли

Изображение

Изображение предоставлено Harold заболевания.

Пирфенидон и нинтеданиб – антифибротические лекарственные средства, замедляющие прогрессирование идиопатического в диагностике, кроме необходимости исключить возможные системные ревматические умеренно выраженные и

Лечение идиопатического легочного фиброза

выраженные клинические проявления на момент постановки легочного фиброза (

Прогноз при идиопатическом легочном фиброзе

Большинство пациентов имеют 50-70%. Было предложено несколько прогностических моделей. Среди факторов, предвещающих худший прогноз, можно назвать пожилой возраст, мужской пол, более низкую форсированную диагноза; заболевание прогрессирует, несмотря на лечение. Смертность в течение 5 лет по разным оценкам составляет диффузионную способность по монооксиду углерода (DLCO).• Идиопатический легочный фиброз жизненную емкость легких и более низкую и имеет тенденцию развиваться у людей

Основные положения

старшего возраста.является причиной большинства идиопатических интерстициальных пневмоний обычно вызваны другими, более распространенными расстройствами.• КТ высокого разрешения может способствовать постановке

• Симптомы и признаки (например, подострая одышка, непродуктивный кашель, и хрипы, напоминающие треск целлофана) являются неспецифичными и очаговое субплевральное усиление

легочного рисунка с асимметрично утолщенными междольковыми диагноза, поскольку позволяет увидеть такие детали, как диффузное или типу «сотового легкоого» и тракционные бронхоэктазы.• Необходимо провести поддерживающее лечение и при перегородками и интралобулярные утолщения; субплевральные изменения по • Поощряйте участие в

клинических исследованиях и, если возраст пациентов• Raghu G, Remy-Jardin M, Richeldi L, et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis необходимости использовать пирфенидон или нинтеданиб.

Guideline. Am J Respir Crit Care Med

2022;205:e18-e47. doi:10.1164/rccm.202202-0399ST(an Update) and Progressive Pulmonary Fibrosis in Adults: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice лёгких Причины фиброза лёгких Факторы риска развития фиброза лёгких


Что такое фиброз лёгких Виды фиброза К какому врачу обращаться при симптомах фиброза лёгких Лабораторная Симптомы фиброза лёгких Осложнения фиброза лёгких Прогноз фиброза лёгких Профилактика фиброза лёгких Источникидиагностика Инструментальная диагностика Лечение фиброза лёгких полости. Главная задача лёгких — поддерживать газообмен, то есть насыщать кровь кислородом, поступающим извне, и отводить из

Что такое фиброз лёгких

Лёгкие — это парный орган дыхательной системы, расположенный в грудной Газообмен производится через альвеолы — крошечные пузырьки, расположенные на концах бронхиол и оплетённые неё углекислый газ.

Анатомия лёгких

образуют его функциональную ткань. В норме они работают слаженно. Однако при лёгочном густой сетью капилляров.

Все структуры лёгкого становится всё труднее выполнять свою задачу. Со временем это может привести к фиброзе функциональная лёгочная ткань замещается соединительной. Из-за этого лёгким Здоровое лёгкое и лёгочный фиброзНаши подписчики экономятдыхательной недостаточности, отёку лёгких и даже летальному исходу.

Оставьте имейл, чтобыне пропустить скидки

и акции 🥰
на анализах до 30%.

специфических признаков можно
выделить несколько разновидностей болезни.

Виды фиброза лёгких

Единой классификации фиброза лёгких не существует, однако по сочетанию • дольковый — повреждены небольшие участки лёгких, дыхательная функция, как правило, не нарушена;• сегментарный — повреждены целые сегменты

Виды фиброза лёгких по локализации:

• диффузный — соединительная ткань разрослась по всему лёгкому.

Отдельно в медицине лёгких (участки лёгочной ткани, которые снабжает кровью одна артерия);

вид болезни — в лёгких формируются участки соединительной ткани, которые на рентгене

или КТ выглядят выделяют линейную форму лёгочного фиброза. Это достаточно редкий Виды фиброза лёгких по происхождению:• инфекционный — вызван вирусной, бактериальной или грибковой как вертикальные или горизонтальные полосы.

человека начинает атаковать ткани лёгких;

• идиопатический — точные причины болезни инфекцией;

• аутоиммунный — развивается, когда иммунная система по структуре поражённой области:

• солидный — рубец представляет собой неизвестны.

Виды фиброза лёгких • кистозный — в лёгком обнаруживаются очаги соединительной ткани

и полости, заполненные жидкостью (кисты).единый очаг плотной соединительной ткани;

или двусторонним. В первом случае очаги соединительной ткани появляются только в

Также фиброз лёгких может быть односторонним старше 50 лет, у мужчин в несколько раз чаще, чем у женщин.Основные причины лёгочного одном лёгком, во втором — сразу в обоих.

Причины фиброза лёгких

Лёгочный фиброз, как правило, встречается у людей — вирусные, бактериальные, грибковые;• аутоиммунные заболевания — полимиозит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит;

• заболевания соединительной ткани фиброза:

• инфекционные заболевания лёгких и неорганической пыли

— угольной, кремниевой, зерновой, асбестовых волокон, частиц птичьего помёта

и фекалий животных;— дерматомиозит, склеродермия;

• регулярное вдыхание органической лёгких или молочной железы;препаратов (метотрексат, циклофосфамид), средств от аритмии

• лучевая терапия — воздействие ионизирующего излучения при лечении рака (соединительной или рубцовой) ткани с постепенным замещением ею легочной

• приём некоторых лекарственных средств — антибиотиков (макродантин, макробид и другие), противовоспалительных и противоопухолевых (амиодарон);• ожог лёгких — вдыхание раскалённого дыма

при пожаре.Люди, работающие в промышленности

и сельском хозяйстве, входят в группу риска по развитию лёгочного фиброзаПомимо основных причин, есть также факторы, которые повышают риск

Факторы риска развития фиброза лёгких

развития фиброза лёгких.Факторы риска развития

лёгочного фиброза:• возраст: болезнь чаще развивается

у людей старше 50 лет;• курение;

• гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭРБ) — хроническое заболевание, при котором в

пищевод забрасывается содержимое желудка и происходит его аспирация (вдыхание);• сахарный диабет — хроническое заболевание, при котором в

крови повышается уровень глюкозы;• гипотиреоз — нехватка гормонов щитовидной

железы;• генетические предпосылки.

На ранней стадии

Симптомы фиброза лёгких

лёгочный фиброз может не проявлять себя симптомами. В некоторых случаях у человека после интенсивных физических нагрузок возникает одышка — при этом её легко списать на усталость от занятий. По мере прогрессирования болезни появляются характерные симптомы.Основные симптомы фиброза

лёгких:• одышка даже в

покое;• поверхностное учащённое дыхание;

• сухой непродуктивный кашель;

• распирающие боли в

грудной клетке;• синюшность кожи, обусловленная хронической нехваткой

кислорода в тканях;• изменение ногтевых фаланг

по типу барабанных палочек;• деформация ногтей в

виде часовых стёкол;• характерный хрустящий «целлофановый» звук, который возникает на

вдохе;• боль в мышцах

и суставах.Барабанные пальцы (пальцы Гиппократа) — колбовидное утолщение ногтевых

фаланг, которое наблюдается при хронических заболеваниях лёгкихНогти в виде

часовых стёкол: ногтевая пластина утолщена и несколько закруглена вокруг пальцаБез лечения фиброз

Осложнения фиброза лёгких

лёгких может привести к серьёзным осложнениям, которые существенно подрывают здоровье, а в некоторых случаях и вовсе могут привести к летальному исходу.Осложнения лёгочного фиброза:

Диагностикой и лечением

К какому врачу обращаться при симптомах фиброза лёгких

лёгочного фиброза занимается пульмонолог — специалист по заболеваниям лёгких.На приёме врач

уточняет, когда у пациента появились одышка и кашель, курит ли человек (как долго, сколько сигарет в день выкуривает). Спрашивает, были ли в семье случаи болезней лёгких, приходится ли пациенту контактировать с вредными веществами.Пульсоксиметр — небольшой прибор, который надевается на

палец руки и измеряет два показателя: частоту пульса и сатурацию (процент кислорода в крови)Для оценки состояния

Лабораторная диагностика

здоровья врач может направить пациента на общий и биохимический анализы крови.Вен. кровь (+150 ₽) 1 день

50 бонусов

500 ₽

1 день

Вен. кровь 150 ₽

500 ₽

Вен. кровь (+150 ₽) 1 день

210 бонусов

2 100 ₽

1 день

Вен. кровь 150 ₽

2 100 ₽

Обнаружить воспалительный процесс

позволяет прицельный анализ на C-реактивный белок.Код 1.50.

C-реактивный белок — ранний и наиболее

чувствительный индикатор воспалительного процесса. Исследование помогает определить степень воспаления, оценить риски осложнений, контролировать лечение.34 бонуса

340 ₽

1 день

Вен. кровь 150 ₽

340 ₽

34 бонуса

1 день

Вен. кровь 150 ₽

340 ₽

Исключить или подтвердить

аутоиммунные заболевания, которые могли привести к фиброзу лёгких, позволят анализы на ревматоидный фактор и на антитела CCP (антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду).Вен. кровь (+150 ₽) 1 день

37 бонусов

370 ₽

1 день

Вен. кровь 150 ₽

370 ₽

Вен. кровь (+150 ₽) 2 дня

144 бонуса

1 440 ₽

2 дня

Вен. кровь 150 ₽

1 440 ₽

Основной метод диагностики

Инструментальная диагностика

фиброза лёгких — мультиспиральная компьютерная томография грудной клетки высокого разрешения (МСКТ ВР)Перед процедурой пациент

ложится на кушетку, которая затем заезжает внутрь аппарата с излучателями рентгеновских лучей и принимающими датчиками. Во время исследования пациенту нужно лежать неподвижно.Томограф для проведения

МСКТВ течение нескольких

минут аппарат сканирует лёгкие, а затем строит чёткую визуальную картину.Противопоказания к МСКТ

грудной клетки:• беременность на любом

сроке;• возраст пациента меньше

14 лет;• психические расстройства, которые исключают способность

мыслить адекватно и понимать происходящее;• невозможность сохранять неподвижное

положение (так бывает при сильных болях или гиперкинезах — непроизвольных движениях);• вес пациента более

120 кг.Ещё один метод

диагностики фиброза лёгких — компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки. Это исследование позволяет получить изображение лёгких, оценить их структуру, выявить изменения по типу «сотового лёгкого» «Сотовое лёгкое»Состояние, при котором в лёгочной ткани образуются многочисленные воздушные полости диаметром от 2 до 10 мм. Структура лёгких при этом напоминает пчелиные соты..Кроме того, для исключения или

подтверждения диагноза пациенту могут назначить спирографию или исследование диффузионной способности лёгких.Во время спирографии

пациент садится и зажимает во рту специальный мундштук (загубник). Затем человеку необходимо дышать так, как говорит врач. Воздух проходит через «матового стекла», захватывающие >30% легкого, указывают на иной мундштук и попадает на датчик, который фиксирует силу, скорость и объём воздушного потока. Затем компьютер обрабатывает полученные данные и чертит графики, дающие представление о дыхательной функции человека.

Исследование диффузионной способности лёгких по монооксиду углерода (diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide, DLCO) показывает способность альвеол транспортировать кислород в кровь. В норме показатель DLCO должен быть не ниже 80%.

Во время процедуры на пациента надевают маску, просят его сделать глубокий вдох, задержать дыхание, а затем выдохнуть.

Если инструментальные исследования не дали однозначного результата, врач может направить пациента на биопсию лёгких. Это наиболее достоверный метод диагностики лёгочного фиброза, однако, как и у других хирургических вмешательств, у него есть противопоказания и осложнения, одно из которых — обострение болезни.

В последнее время стали появляться исследования, подтверждающие, что весьма информативным дополнением и даже альтернативой биопсии лёгочной ткани может быть бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ)

Также вместо биопсии назначают трансбронхиальную криобиопсию лёгкого (ТБКБЛ). Это малоинвазивная процедура — образец тканей берут через небольшой прокол в грудной клетке. Все манипуляции проходят под контролем УЗИ.

Лечение фиброза лёгких

Полностью вылечить лёгочный фиброз невозможно. Главная задача терапии — замедлить разрастание соединительной ткани в лёгких и улучшить дыхательную функцию. Достичь этого можно при помощи немедикаментозных методов, главным из которых считается кислородная терапия — ингаляции с применением специальных препаратов, дыхательная гимнастика.

Консервативная терапия

Как правило, пациентам с признаками фиброза и «сотовым лёгким» назначают препараты, которые замедляют разрастание соединительной ткани — антифибротические лекарственные средства (антифибротики).

Чаще всего с этой целью используют препараты на основе действующих веществ нинтеданиба и пирфенидона. Нинтеданиб способствует снижению одышки, повышает переносимость физических нагрузок, замедляет прогрессирование болезни. Сходным эффектом обладает и пирфенидон.

Чтобы уменьшить риск развития воспаления лёгких, пациентам также назначают глюкокортикостероиды. В некоторых случаях показана вакцинация от гриппа и пневмококковой инфекции.

Хирургическое лечение

Иногда единственной возможностью спасти жизнь пациента становится трансплантация лёгких. Суть этой операции состоит в частичной или полной замене лёгких, поражённых болезнью, на здоровые, взятые у донора.

Абсолютные противопоказания к трансплантации лёгких:

• злокачественные заболевания в анамнезе;

• тяжёлые заболевания других жизненно важных органов (сердца, печени, почки, центральной нервной системы);

• атеросклероз лёгких;

• хроническая инфекция любой локализации;

• туберкулёз в активной фазе;

• выраженная деформация позвоночника или грудной клетки;

• ожирение 2-й или 3-й степени (индекс массы тела больше 35);

• психические расстройства;

• зависимость от алкоголя, никотина и других психоактивных веществ.

Относительные противопоказания к трансплантации лёгких:

• возраст старше 65 лет;

• ожирение 1-й степени (ИМТ 30–34,9);

• истощение (ИМТ менее 15);

• тяжёлый остеопороз;

• операции на лёгких в анамнезе;

• хронические вирусные гепатиты B или C;

• ВИЧ, СПИД. Если противопоказаний у пациента нет, его включают в лист ожидания для донорства органов.

Прогноз фиброза лёгких

Прогноз зависит от причины заболевания, скорости его прогрессирования и степени вовлечения лёгких в патологический процесс.

Более благоприятное течение наблюдается, если поражение лёгких незначительное, а очаги разросшейся соединительной ткани небольшие. Если же у человека сформировалось «сотовое лёгкое», то прогноз значительно хуже — продолжительность жизни в таком случае может составить от 2 до 6 лет.

Профилактика фиброза лёгких

Специфической профилактики лёгочного фиброза не существует. Чтобы снизить риск развития заболевания, следует отказаться от курения и, если возможно, сменить профессию (относится к сотрудникам строительства, производств и ферм, на которых используются вредные химические вещества). Также важно контролировать хронические заболевания, такие как сахарный диабет и ГЭРБ (гастроэзофагеальный рефлюкс), регулярно сдавать анализы и посещать врача — терапевта, эндокринолога, гастроэнтеролога.

• Идиопатический лёгочный фиброз : клинические рекомендации / Российское респираторное общество. 2021.

• Илькович М. М. Диффузные паренхиматозные заболевания лёгких. М., 2021.

• Бестаев Д. В., Каратеев Д. Е., Насонов Е. Л.Тактика ведения больных с фиброзом лёгких // Клиническая медицина. 2014. № 2. C. 15–23.

Частые вопросы

Что такое фиброз лёгких?

Фиброз лёгких — это заболевание, при котором функциональная ткань лёгких замещается соединительной. В результате в лёгких возникают рубцы. Повреждённые участки органа больше не могут выполнять свою задачу и участвовать в газообмене. Со временем это может привести к дыхательной недостаточности, отёку лёгких и летальному исходу.

Что такое пневмофиброз?

Пневмофиброз — это другое название фиброза лёгких. При этом заболевании функциональная ткань лёгких замещается соединительной. В результате в лёгких возникают рубцы. Повреждённые участки органа больше не могут выполнять свою задачу и участвовать в газообмене. Со временем это может привести к дыхательной недостаточности, отёку лёгких и летальному исходу.

Фиброз лёгких — это опасно или нет?

Фиброз лёгких — опасное необратимое заболевание, которое может существенно снизить продолжительность жизни (пациент с этим диагнозом в среднем живёт от 2 до 6 лет).

Как остановить фиброз лёгких?

Полностью остановить заболевание нельзя, поэтому главная задача терапии — замедлить разрастание соединительной ткани в лёгких и улучшить дыхательную функцию.

Что такое линейный фиброз лёгких?

Линейный лёгочный фиброз — это достаточно редкий вид болезни: в лёгких формируются участки соединительной ткани, которые на рентгене или КТ выглядят как вертикальные или горизонтальные полосы.

Какой врач лечит фиброз лёгких?

Диагностикой и лечением лёгочного фиброза занимается пульмонолог — специалист по заболеваниям лёгких.

Информацию проверил
врач-эксперт

Ольга Уланкина

Акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук


Информация получена с сайтов:
, , ,