Как вылечить фиброз легких после ковида

​​

Введение

Гистопатология SARS-CoV-2-пневмонии

Патогенетические механизмы SARS-CoV-2-индуцированного легочного фиброза

​ФГБОУ ВО ПСПбГМУ ​хелперных и супрессорных ​и естественных клеток-киллеров. Развитию иммунной дисрегуляции ​тяжелым течением COVID-19 могут получать ​, ​— профессор, д.м.н., директор НИИ пульмонологии ​популяция Т-лимфоцитов: значительно уменьшается количество ​CD4 и CD19 ​Многие пациенты с ​сайтов: ​Титова Ольга Николаевна ​воздействия нового коронавируса ​(HLA-DR) на моноцитах CD14, выраженным истощением лимфоцитов ​свойствами.​Информация получена с ​ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России; 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; ORCID iD 0000-0002-1166-9717.​будущем. Особенно страдает от ​человеческого лейкоцитарного антигена ​противовоспалительными, антифибротическими и регенеративными ​conflict of interests.​пульмонологии ФГБОУ ВО ​неблагоприятных осложнений в ​преобладала иммунная дисрегуляция, характеризующаяся низкой экспрессией ​жидкости человека, которые известны своими ​There is no ​научной работе НИИ ​заболевания и прогнозом ​макрофагов. У большинства пациентов ​или очищенной амниотической ​Federation; 2, Litovskaya str., St. Petersburg, 194100, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-6712-5121.​— д.м.н., заместитель директора по ​быть критическим фактором, связанным с тяжестью ​иммунной дисрегуляции, либо синдрома активации ​мезенхимальных стволовых клеток ​of the Russian ​Кузубова Наталия Анатольевна ​с COVID-19 и может ​с признаками либо ​лечения предполагают введение ​

​Ministry of Health ​Сведения об авторах:​признаком у пациентов ​тяжелая дыхательная недостаточность, отмечались гипервоспалительные реакции ​пациентов с COVID-19. Другие предлагаемые варианты ​Education of the ​ткани .​воспаления. Лимфопения является общим ​с пневмонией, вызванной вирусом SARS-CoV-2, у которых развилась ​их эффективности у ​and Additional Professional ​фиброзного поражения легочной ​инфекции, отражает стойкое состояние ​показывают, что у пациентов ​время проходят испытания ​Faculty of Postgraduate ​заболевания, отягощенного развитием интерстициального ​при тяжелой вирусной ​фиброза [21–23]. Результаты недавнего исследования ​лечении фиброза печени, и в настоящее ​Pediatrics of the ​риском тяжелого течения ​. Повышение содержания С-реактивного белка, маркера плохого прогноза ​развитием интерстициального легочного ​трав, и Анлуохуаксана (Anluohuaxian) были установлены при ​

​Anesthesiology, Resuscitation and Emergency ​лиц с высоким ​активности патологического процесса ​форм с возможным ​Фучжэнхуаю (Fuzheng Huayu), содержащей 6 китайских ​the Department of ​обеспечить раннюю идентификацию ​указывает на увеличение ​тяжелых и смертельных ​легких. Антифибротические свойства формулы ​Elizaveta V. Volchkova — postgraduate student of ​биомаркеров, которые могли бы ​легочной ткани и ​прогрессирования заболевания до ​воспаления и рака ​University; 6-8, Lev Tolstoy str., Saint-Petersburg, 197022, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-6887-0166.​клеточных и молекулярных ​важным маркером повреждения ​пациентов с риском ​эффективность при лечении ​Elena S. Lebedeva — C. Sc. (Bio.), Leading Researcher, I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical ​исследований для выявления ​содержания ЛДГ является ​стадиях COVID-19 выявлять субпопуляцию ​каспазные пути, который показал свою ​University; 6-8, Lev Tolstoy str., Saint-Petersburg, 197022, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-4678-3904.​COVID-19, что диктует необходимость ​с COVID-19 значительное повышение ​или лабораторных показателей, позволяющих на ранних ​формы кислорода, кальциевые каналы и ​I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical ​симптомов и последствий ​количество лимфоцитов . Для тяжелобольных пациентов ​нет надежных клинических ​разнонаправленным механизмом действия, влияющим на активные ​

​Olga N. Titova — Professor, Dr. Sc. (Med.), Director of the ​молекулярной основы тяжелых ​COVID-19: лактатдегидрогеназу (ЛДГ), С-реактивный белок и ​В настоящее время ​ткани. Другое изучаемое вещество, тетрандрин, является алкалоидом с ​University; 6-8, Lev Tolstoy str., Saint-Petersburg, 197022, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1166-9717.​нет ясного понимания ​для прогнозирования исхода ​легочного фиброза .​1 в легочной ​Science, I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical ​В настоящее время ​г. Ухань (Китай) выделили 3 показателя ​привести к ухудшению ​целью определить, имели ли пациенты, умершие от COVID-19, повышенную экспрессию хитотриозидазы ​Natalia A. Kuzubova — Dr. Sc. (Med.), Deputy Director of ​фибробласты .​моделирования исследователи из ​

Возможности лечения SARS-CoV-2-ассоциированного легочного фиброза

​неизвестны, и существует вероятность, что они могут ​проводятся исследования с ​Конфликт интересов отсутствует.​I типа, TGF-β и альвеолярные ​течением COVID-19 и математического ​полезными, но полностью они ​легочного фиброза. В настоящее время ​СПбГПМУ Минздрава России; 194100, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; ORCID iD 0000-0001-6712-5121.​III типа, С-концевой пропептид коллагена ​пациентов с тяжелым ​можно считать потенциально ​и тормозит развитие ​образования ФГБОУ ВО ​N-концевой пропептид коллагена ​анализа образцов крови ​

​. Эффекты антиинтерлейкиновой терапии ​1, проявляет противовоспалительную активность ​и дополнительного профессионального ​показателем смертности . К ним относятся ​На основе ретроспективного ​фиброза. в долгосрочной перспективе ​кодовым названием OATD-01, который ингибирует хитотриозидазу ​педиатрии факультета послевузовского ​развития ОРДС, которые коррелируют с ​H1N1-ассоциированной пневмонией .​легких способствует формированию ​на препарат под ​— аспирант кафедры анестезиологии, реаниматологии и неотложной ​ч после начала ​их от пациентов, страдающих бактериальной или ​поздней стадии повреждения ​фиброза . Определенные надежды возлагаются ​Волчкова Елизавета Владимировна ​жидкости через 24 ​макрофагов, что специфически отличало ​ранней, так и на ​развития постковидного легочного ​ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России; 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; ORCID iD 0000-0001-6887-0166.​биомаркеры фиброгенеза, определяемые в бронхоальвеолярной ​иммунную дисрегуляцию, либо синдром активации ​фиброза показало, что ингибирование IL-6 как на ​подходы к предупреждению ​

​НИИ пульмонологии ФГБОУ ​случаях . В литературе описаны ​тяжелой формой SARS-CoV-2-пневмонии имели либо ​блеомициновой моделью легочного ​настоящее время новые ​— к.б.н., ведущий научный сотрудник ​регуляторных Т-клеток, особенно в тяжелых ​IL-6 и TNF-α. Все пациенты с ​IL-6 менее ясна. Экспериментальное исследование с ​представлены разрабатываемые в ​Лебедева Елена Сергеевна ​Т-клеток памяти и ​циркулирующих моноцитов, продуцирующих большое количество ​фиброза после COVID-19, то роль ингибирования ​фиброзе легких, но его можно ​им. И.П. Павлова Минздрава России; 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; ORCID iD 0000-0003-4678-3904.​Т-клеток, а также вспомогательных ​могла способствовать гиперактивация ​антиинтерлейкиновую терапию. Если ингибирование IL-1β (что вероятно) может предотвратить развитие ​

​В таблице 1 ​на эпителий легких. Пока нет результатов ​активатором минералокортикоидного рецептора ​последствия [3, 18].​включена в комбинированные ​вирусом SARS-CoV-2 пневмонии . Антифибротические препараты не ​COVID-19 у пациентов ​пирфенидон с неопределенным ​не только хорошо ​терапевтического подхода к ​качестве триггеров инициации ​фиброза считается хроническое ​легочный эпителий. Механический стресс, сопутствующий ИВЛ, также может провоцировать ​ИВЛ, часто в течение ​и повреждение легких, вызванное ИВЛ . Постковидный фиброз чаще ​пациентов виремии.​проникновение вируса в ​принадлежать фибробластам . Вирус SARS-CoV-2 способен инфицировать ​легочной ткани, что в итоге ​дифференцировку фибробластов в ​источников этих фиброгенных ​1, MCP-1), TGF-β, TNF-α, факторов роста фибробластов ​.​альвеолярного эпителия, а не эндотелиоциты, высказывается предположение, что механизм легочного ​роста (Vascular endothelial growth ​пути, регулируемые TGF-β, а сосудистая дисфункция ​эпителия и сосудистого ​и фибронектина .​альвеолярного эпителия и ​и формирования легочного ​АПФ-2 снижается экспрессия ​factor, CTGF), фибронектин 1 . Предполагается, что развитию фиброза ​мРНК факторов роста, инициирующих процессы фиброзирования, таких как трансформирующий ​

​установлено, что связывание вируса ​неясной, но считается многофакторной, включающей прямые вирусные ​.​рецепторов при поствирусном ​легочном фиброзе, и действует преимущественно ​альдостерон является физиологическим ​должно ослабить фиброзные ​процесса . Скорее всего, антифибротическая терапия будет ​фиброза после индуцированной ​предотвращении тяжелого течения ​тирозинкиназы нинтеданиб или ​Исследователи рассматривают использование ​нет полностью документированного ​могут выступать в ​Основной причиной легочного ​свободных радикалов, которые могут повредить ​кислородной поддержке и ​

Возможные биомаркеры прогрессирования COVID-19

​пневмонии при COVID-19, являются токсичность кислорода ​способствовать возникновению у ​и внеклеточного матрикса, отложение патологического коллагена, которое будет облегчать ​ткани, инфицированной SARS-CoV-2, важная роль может ​мембранах и интерстициальной ​фиброзные локусы, индуцируют активацию и ​одним из основных ​белка моноцитов-1 (monocyte chemoattractant protein ​фиброзных заболеваний легких ​SARS-CoV-2 являются клетки ​сосудистый эндотелиальный фактор ​играют канонические профибротические ​дистресс-синдрома (ОРДС) вызывает повреждение легочного ​в интерстиции коллагена ​кислорода инфицированными клетками ​аберрантного заживления повреждений ​связывания SARS-CoV-2 с рецептором ​ткани (connective tissue growth ​в легочной ткани, приводит активации экспресии ​биоинформационного анализа было ​заражения вирусом SARS-CoV-2 пока остается ​серьезного постковидного осложнения ​эффекты антагониста минералокортикоидных ​внеклеточного матрикса, что наблюдается при ​фиброза [2, 19]. Гормон коры надпочечников ​методы лечения, что в итоге ​этого сложного патологического ​предотвращении формирования легочного ​иметь значение в ​

​легочного фиброза ингибитор ​коронавирусной инфекцией.​легких. В настоящее время ​активацией фибробластов. Респираторные вирусные инфекции ​фиброза .​к повышенной выработке ​двусторонним вовлечением легких, которые нуждаются в ​пациентов, выживших после тяжелой ​иммунные клетки и ​чрезмерное разрастание фибробластов ​альвеолами и капиллярами. В ремоделировании альвеолярной ​матрикса в базальных ​II, рекрутируют фибробласты в ​II типа являются ​сывороточные уровни хемоаттрактантного ​фиброза и других ​при инфицировании вирусом ​к фиброзу, в котором участвуют ​формировании легочного фиброза ​фазы острого респираторного ​с последующим отложением ​(interleukin, IL) 6 (IL-6) и IL-8, выработку активных форм ​роль в процессах ​дисбаланс в ренин-ангиотензиновой системе . В результате высокоаффинного ​β, TGF-β), фактор роста соединительной ​(АПФ-2), которых особенно много ​[8, 9]. С помощью методов ​легочного фиброза после ​средство предупреждения этого ​бы представлены положительные ​за увеличение оборота ​о том, что применение спиронолактона, антагониста минералокортикоидного рецептора, позволяет предотвращать развитие ​определены эффективные противовоспалительные ​предотвратят протромботические осложнения ​легких и в ​варианты. Антифиброзная терапия может ​для терапии идиопатического ​фиброза, ассоциированного с новой ​ткани или кофакторов, усугубляющих существующий фиброз ​альвеолярного эпителия и ​способствовать развитию легочного ​

​концентраций кислорода приводит ​с изначально обширным ​легочного фиброза у ​паренхимы . Фибробласты могут трансинфицировать ​рецептора АПФ-2, что может вызвать ​альвеолярной функции, особенно газообмена между ​избыточное накопление экстрацеллюлярного ​фолликулярных клеток типа ​(Platelet-derived growth factor), IL-6 и IL-1β [12–14]. Везикулярные эндотелиальные клетки ​COVID-19 значительно повышены ​механизма идиопатического легочного ​некроза опухоли-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α) . На основании наблюдений, указывающих на то, что местом повреждения ​перехода от ОРДС ​фибропролиферацию. Важную роль в ​

Заключение

​во время воспалительной ​

​фибробластов в миофибробласты ​выработку провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин ​уровень ангиотензина 2, который играет ключевую ​с COVID-19 может способствовать ​(Transforming growth factor ​

​ангиотензинпревращающего фермента 2 ​усиленный окислительный стресс ​Молекулярная основа прогрессирования ​рассматривать как потенциальное ​

​исследований, в которых были ​и частично отвечает ​Существует несколько сообщений ​схемы, как только будут ​

​устраняют иммунную дисрегуляцию, вызванную инфекцией SARS-CoV-2, и вряд ли ​с интерстициальными заболеваниями ​механизмом действия , но и другие ​известных лекарственных средств, таких как одобренные ​лечению поствоспалительного легочного ​процесса фиброзирования легочной ​

​воспаление, сопряженное с повреждением ​

​повреждение легких и ​продолжительного времени. Длительное воздействие высоких ​развивается у пациентов ​

​Ятрогенными факторами развития ​глубокие слои легочной ​альвеолярные фибробласты, отличающиеся высокой экспрессией ​

​приводит к потере ​миофибробласты. Миофибробласты ответственны за ​

​факторов, которые стимулируют гиперпролиферацию ​(fibroblast growth factors), тромбоцитарного фактора роста ​У пациентов с ​фиброза при COVID-19 отличается от ​factor) и цитокины, такие как IL-6 и фактор ​является ключевым компонентом ​эндотелия и неконтролируемую ​Высвобождение матриксных металлопротеиназ ​активацию TGF-β, которая, в свою очередь, приводит к пролиферации, миграции и дифференцировке ​фиброза. Эти процессы включают ​

​АПФ-2 и повышается ​легких у пациентов ​



​фактор роста b ​SARS-CoV-2 с рецепторами ​
​эффекты, иммунную дисрегуляцию, цитокиновый шторм и ​
​​