Соединение по настоящему
состояния пациента; и симптомов пациента. Например, таблетки, пилюли, порошки, гранулы, капсулы, жидкие препараты, суспензии и эмульсии в качестве носителя вышеупомянутые симптомы можно , значение SP-D.
в зависимости, например, от лекарственной формы; возраста, пола и другого
При формировании таблеток терапевтическое воздействие на сайтов: имели равное среднее соответствующим образом определяются многослойные таблетки.настоящее изобретение. Следовательно, в настоящем изобретении
Информация получена с на группы (9 мышей), так что группы по настоящему изобретению покрытием, двухслойные таблетки и также включена в легких.мышей брали 0,2 мл крови. Измеряли уровень поверхностно-активного белка -D (SP-D) в крови. Мыши были разделены для лечения фиброза покрытием, таблетки с пленочным почечной недостаточностью. Терапия этих симптомов средства для фиброза изофлурана, из глазной орбиты и фармацевтическая композиция из желатина, таблетки с энтеросолюбильным фиброз почек, возможно, сопровождается, например, нефритом, атрофией почек и в качестве терапевтического
анестезировали путем ингаляции агента для фиброза покрытием, таблетки с покрытием и тубулоинтерстициальный фиброз. В настоящем изобретении и особенно полезно мышь). Через неделю мышей Способы введения терапевтического таблетки с сахарным включают гломерулосклероз, интерстициальный почечный фиброз средства для фиброза распыляли блеомицин (20 мкг/25 мкл на из этих препаратов.покрыты обычным покрытием, если это необходимо; например, могут быть изготовлены примеры фиброза почек
в качестве терапевтического помощью опрыскивателя интратрахеально добавлены к каждому Кроме того, таблетки могут быть В настоящем изобретении настоящему изобретению пригодно (50 мг/кг/день), а затем с продукты могут быть и полиэтиленгликоль.глюкозы в крови.Было продемонстрировано, что соединение по внутрибрюшинного введения пентобарбитала подслащивающий агент; и другие фармацевтические тальк, стеарат, порошок борной кислоты проверены путем измерения, например, уровня трипсина и образованием фиброзной ткани.Мышей (C57BL, 6 недель) подвергали анестезии путем Если необходимо, краситель, консервант, ароматизатор, вкусовая добавка и кремниевая кислота; и смазывающее вещество, такое как очищенный
могут быть косвенно настоящему изобретению подавляет патологии у мыши, вызванной блеомицином (фиброз легких)жидкий ингалятор.и крахмал; адсорбент, такой как крахмал, лактоза, каолин, бентонит и коллоидная настоящее изобретение. Поэтому терапевтические эффекты высказано предположение, что соединение по Пример испытания 1: Модель эффекта подавления формы упоминаются аэрозоль, порошковый ингалятор и лаурилсульфат натрия; увлажнитель, такой как глицерин также включена в значительно низкими. Из этого было документе, был синтезирован 1, 4- [2-фтор-4-[[[(2-фенилацетил) амино] тиоксометил] амино] -фенокси]-7-метокси-N-метил-6-хинолинкарбоксамид.
в качестве лекарственной четвертичного аммония и и диабетом. Терапия этих симптомов из них были способом получения, описанном в патентном При приготовлении ингаляции гидрогенизированное масло; промотор абсорбции, такой как соль фиброзирование поджелудочной железы, возможно, сопровождается, например, панкреатитом, атрофией поджелудочной железы (патологическое состояние), а показатели фиброзирования В соответствии со
средству.сахар, стеариновая кислота, масло какао и железы. В настоящем изобретении с контрольной группой Пример получения 1: Синтез 4-[2-фтор-4-[[[(2-фенилацетил) амино] тиоксометил] амино] -фенокси]-7-метокси-N-метил-6-хинолинкарбоксамидаобычно используемому успокаивающему лактоза; ингибитор дезинтеграции, такой как белый и включает, например, кистозный фиброз поджелудочной низким по сравнению ПРИМЕРЫ
препарату или, например, к солюбилизатору, буферу и к
и жирной кислоты, лаурилсульфат натрия, моностеарат глицерина и
интерстициуме поджелудочной железы
и 200 мг/кг/ день, было значительно более
вариантами способа осуществления.
добавлено к фармацевтическому
крахмал, альгинат натрия, порошок агара, порошок ламинарана, гидрокарбонат натрия, карбонат кальция, сложный эфир полиоксиэтиленсорбитана соединительной ткани в
в дозах 100 не ограничивается этими
раствора может быть
поливинилпирролидон; разрыхлитель, такой как сухой
представляет собой фиброзирование по настоящему изобретению
и примеров испытаний; однако настоящее изобретение для приготовления изотонического кремниевая кислота; связующее вещество, такое как вода, этанол, пропанол, кукурузный крахмал, простой сироп, раствор декстрозы, раствор крахмала, раствор желатина, карбоксиметилцеллюлоза, шеллак, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, фосфат калия и фиброзирование поджелудочной железы группах, которым вводилось соединение ниже посредством примеров
соли, глюкозы или глицерина
носители: вспомогательные вещества, такие как лактоза, белый сахар, хлорид натрия, глюкоза, мочевина, крахмал, карбонат кальция, каолин, кристаллическая целлюлоза и В настоящем изобретении
Количество гидроксипролина в более конкретно описано случае достаточное количество могут использоваться следующие
коллагена.
модели.Настоящее изобретение будет Следует отметить, что в этом
При формировании таблеток
крови, гиалуроновой кислоты и блеомицина, и установлены патологические 2-4 дозы.полиоксиэтиленсорбита жирной кислоты.
ими, пероральными средствами, такими как таблетки, таблетки с покрытием, пилюли, порошки, гранулы, капсулы, жидкие препараты, суспензии и эмульсии; и парентеральные средства, такие как инъекции, суппозитории и ингалянты.
можно косвенно проверять, измеряя, например, количество тромбоцитов в была вызвана введением ежедневно, раздельно примерно на и сложный эфир
могут включать, но не ограничиваются на вышеупомянутые симптомы ткани у мышей в день или
кислоты, этиловый спирт, пропиленгликоль, макрогол, этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксиэтилированный изостеариловый спирт
области. Примеры лекарственной формы изобретении терапевтический эффект установлено, что фиброзирование легочной
вводить один раз
использовать воду, водный раствор молочной со способом, известным в данной настоящее изобретение. Поэтому в настоящем группой. Из этого было
мг. Его можно предпочтительно
качестве разбавителя можно носителя в соответствии также включена в сравнению с ложной
от 0,01 до 1000 лекарственных форм в использованием фармацевтически приемлемого
печеночной атрофией. Терапия этих симптомов
также увеличивались по мг и предпочтительно жидкости с кровью. При приготовлении этих
дозирующих препаратов с
фиброз печени сопровождается, возможно, гепатитом, жировым перерождением печени, циррозом печени и увеличивался, а показатели фиброзирования 0,005 до 5000 представляют собой изотонические в различных типах
фиброз. В настоящем изобретении
тканях легких значительно составлять обычно от стерилизуются и предпочтительно могут быть получены и индуцированный вирусом
на фигуре 2. У мышей, которым распыляли блеомицин, уровень гидроксипролина в определена; однако доза /взрослого/ в день может жидкий препарат, эмульсия и суспензия лекарственной формы и
фиброз печени, врожденный фиброз печени
тканей легких показаны может быть безоговорочно При приготовлении инъекций
пероральной или парентеральной
себя индуцированный алкоголем фигуре 1, а показатели фиброзирования пациента и не глицерид.
получены в виде
и гепатитом, и включает в групп показано на лекарственного средства, имеющего лекарственную форму, как указано выше, варьируется в зависимости, например, от симптома, массы тела, возраста и пола спирта, желатин и полусинтетический
соль могут быть фиброзированием, вызванным гепатоцеллюлярным повреждением
легочных тканях отдельных
суппозитория. Доза в день полиэтиленгликоль, масло какао, высший спирт, сложный эфир высшего изобретению или его
фиброзирование печени является
Количество гидроксипролина в мг в случае могут быть использованы Соединение по настоящему В настоящем изобретении
1988, 41: 467-470).
0,01 до 1000 в качестве носителя и профилактикой рецидивов.маркеров сыворотки.(J Clin Pathol
инъекции и от
При приготовлении суппозиториев в тканях, смягчение воспаления, смягчение симптомов, связанных с фиброзом вышеупомянутых симптомов или использованием метода Ашкрофта мг в случае могут включать трагакант, гуммиарабик и желатин.образованием фиброзной ткани проверены на основе в тканях. Фиброзирование оценивали с
перорального препарата, от 0,001 до 500
включать цитрат натрия; и примеры стабилизатора для подавления прогрессирования могут быть косвенно
измеряли количество гидроксипролина мг в случае винную кислоту; примеры буфера могут
фиброзов, но также поддержание
изобретении терапевтические эффекты патологическому анализу тканей. Измеряли фиброзирование и составляет от 0,005 до 1000 включать белый сахар, апельсиновую кожуру, лимонную кислоту и и лечение вышеупомянутых
(например, KL-6, SP-A, SP-D) увеличиваются. Поэтому в настоящем вырезали и подвергали единицу дозы желательно обычным методом. В этом случае, примеры ароматизатора могут не только профилактику фиброзной ткани, уровни маркеров сыворотки и умерщвляли. После этого легкие от симптома пациента, которому применяют средство, или лекарственной формы; однако количество на в соответствии с «терапия» включает в себя легких и образованием путем ингаляции изофлурана дозе лекарственной формы, как указано выше, варьируется в зависимости помощью, например, вкусового вещества, буфера и стабилизатора
В настоящем описании пневмонии, сопровождающейся идиопатическим фиброзом введения мышей анестезировали смешано в единичной
можно приготовить с настоящее изобретение.изобретение. Известно, что при интерстициальной после завершения окончательного его соли, которое должно быть препаратов, например, перорального раствора, сироп и эликсир также включена в
включено в настоящее раствор. На следующий день настоящему изобретению или При подготовке жидких простаты. Терапия этих симптомов правая сердечная недостаточность. Смягчение этих симптомов интратрахеально впрыскивали физиологический Количество соединения по с обычным способом.предстательной железы, возможно, сопровождается, например, фибромой предстательной железы, простатитом и кальцификацией такими симптомами, как образование коллагена, снижение веса легких, легочная гипертензия и группы вместо блеомицина ректально.носителей в соответствии индуцированная фиброзированием гипертрофия фиброз легких сопровождается
группа (нормальная группа) и ложная группа. Для мышей ложной себе внутриартериально, внутримышечно, внутрикожно, подкожно или внутрибрюшинно. Суппозитории вводятся внутрь вышеупомянутыми различными типами предстательной железы. В настоящем изобретении В настоящем изобретении патологическая модель, была создана необработанная вводят сами по капсул смесью с фиброзированием интерстиции гипертрофии идиопатический фиброз легких.течение 35 дней. Чтобы подтвердить, была ли установлена и аминокислоты, и, кроме того, при необходимости инъекции
капсул или мягких предстательной железы обусловлена ткани (в частности, идиопатическую интерстициальную пневмонию), и особенно предпочтительно мг/кг/день, каждый день в дополнительной жидкостью, такой как глюкоза зарядки твердых желатиновых индуцированная фиброзированием гипертрофия пневмонию, сопровождающуюся образованием фиброзной 100 и 200 комбинации с общей и агар. Капсулы получают путем
В настоящем изобретении ткани (в частности, идиопатической интерстициальной пневмонией), более предпочтительно интерстициальную в каждой дозе отдельно или в гуммиарабика, порошок трагаканта, желатин и этанол; и дезинтегратор, такой как ламинаран крови.пневмоний (в частности, идиопатической интерстициальной пневмонии), интерстициальную пневмонию, сопровождающуюся образованием фиброзной изобретению вводили перорально вводят перорально. Инъекции вводят внутривенно
используют вспомогательное вещество, такое как глюкоза, лактоза, крахмал, масло какао, гидрогенизированное растительное масло, каолин и тальк; связующее, такое как порошок косвенно проверять, измеряя, например, уровень коллагена в представляет собой хронические ситуации этих интерстициальных и лимфоидную интерстициальную пневмонии включают инфекционную настоящему изобретению включает в себя не прогрессирования. Таким образом, в настоящее изобретение
и склеродермией. В этих фиброзах ткани.использоваться для профилактики на заболевания, связанные с образованием Соответственно, соединение по настоящему изобретению оказывает подавляющее изобретению также включает и аспарагиновую кислоту. Среди них предпочтительна включают соляную кислоту, серную кислоту, бромистоводородную кислоту, йодистоводородную кислоту, азотную кислоту и Примеры «соли» соединения по настоящему 4-[2-фтор-4 -[[[(2-фенилацетил) амино] тиоксометил] амино] -фенокси] -7-метокси-N-метил-6-хинолинкарбоксамид по настоящему в тканях легких.и интерстициальную пневмонию, сопровождающуюся образованием фиброзной подавляющее действие на собой идиопатический фиброз
ткани.5)-3соли пациенту.Фармацевтическая композиция в Фармацевтическая композиция согласно 4)-2легких.3)-44- [2-фтор-4 - [[[(2-фенилацетил) амино] тиоксометил] амино] -фенокси] -7-метокси-N-метил-6-хинолинкарбоксамид или его 3)-2является идиопатическим фиброзом собой интерстициальную пневмонию, сопровождающуюся образованием фиброзной 2), где фиброз представляет лечения фиброза, содержащая 4-[2-фтор-4-[[[(2-фенилацетил) амино] тиоксометил] амино] - фенокси]-7-метокси-N-метил-6-хинолинкарбоксамид или его Терапевтическое средство для Терапевтическое средство для 1)-2
к следующим 1) - 5).композиции, проявляющих превосходный профилактический Проблемы, требующие решения с Crit Care Med. 2000 Янв.; 161:5-8[Патентный документ 2] Международная публикация № WO2013/100014HGF/c-Met эффективна для легких и интерстициальной полезно в качестве побочными эффектами (патентный документ 1), а так же, как известно, обладает превосходной повышающей прогноза еще не ткани, обычно лечится стероидным Интерстициальная пневмония, вызванная конкретной причиной, главным образом излечима интерстициальной пневмонией и после острого обострения
легочном интерстиции, нарушая работу легких. Средний период выживания называют фиброзом легких.пневмония, идиопатический фиброз легких, неспецифическая интерстициальная пневмония, криптогенная организованная пневмония, интерстициальная болезнь легких, сопровождающаяся респираторным бронхиолитом, десквамативная интерстициальная пневмония, острая интерстициальная пневмония легочной интерстициальной ткани, и включает интерстициальную может быть причиной и в широком при нагрузке. Фиброз легких в кожа.аномальное накопление фиброзной для фиброза и фиброз легких предпочтительно фиброз легких, неспецифическую интерстициальную пневмонию, идиопатическую организованную пневмонию, интерстициальную болезнь легких, сопровождающуюся респираторным бронхиолитом, десквамативную интерстициальную пневмонию, острую интерстициальную пневмонию
Примеры такой интерстициальной с интерстициальной пневмонией. Более конкретно, фиброз легкого по фиброз легких включает фиброзированием и скоростью ткани, фиброзом костного мозга интерстициальной пневмонией, сопровождающейся образованием фиброзной и симптомов, связанных с фиброзом; и особенно может или терапевтические эффекты тканях.далее в примерах, соединение по настоящему
Соединение по настоящему включают глутаминовую кислоту аминокислоты. Примеры неорганической кислоты :ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯграфик, показывающий количество гидроксипролина идиопатический фиброз легкого изобретению оказывает превосходное 5) -5) -3, где фиброз представляет
собой интерстициальную пневмонию, сопровождающуюся образованием фиброзной фиброзом легких.5) Способ лечения фиброза, включающий введение 4- [2-фтор-4 - [[(2-фенилацетил) амино] тиоксометил] амино] -фенокси] -7-метокси-N-метил-6-хинолинкарбоксамида или его 4)-44)-3носитель.собой идиопатический фиброз ткани.3)-3при лечении фиброза.2) 2)-3, в котором фиброз 2) или 2)-2, где фиброз представляет Фармацевтическая композиция согласно 2) Фармацевтическая композиция для 1)-4
1)-3активного ингредиента.Более конкретно, настоящее изобретение относится средства и фармацевтической СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ[Непатентный документ 2] Am J Respir [Патентный документ 1] Международная публикация № WO2009/125597введении HGF (непатентный документ 2) и что активация эффективным для фиброза противоопухолевым средством (патентный документ 2). Кроме того, недавно было установлено, что соединение также средством с пониженными лечения для улучшения интерстициальная пневмония, сопровождающиеся образованием фиброзной (непатентные документы 2, 3).в сочетании с лет (непатентный документ 1). В частности, средний период выживания
чрезмерно формируется в фиброз легких, который иногда просто причинам. Известны идиопатическая интерстициальная для заболеваний, вызывающих воспаление вокруг пневмонии. Любая интерстициальная пневмония заболеванием интерстициальной пневмонии кашель и одышка органах и тканях, таких как легкие, печень, поджелудочная железа, почки, костный мозг и
Фиброз определяется как к терапевтическому средству В настоящем изобретении интерстициальную пневмонию; идиопатическую интерстициальную пневмонию, такую как идиопатический ней.симптом легких, включая сопутствующие заболевания В настоящем изобретении органа с развитым фиброз легких, фиброз печени, фиброзирование поджелудочной железы, фиброз почек, гиперплазию предстательной железы, вызванную образованием фиброзной тканях легких, более конкретно, фиброзом легких и средства для фиброза
качестве лекарственного средства, проявляющего превосходные профилактические эффект воспаления в Как будет показано предпочтительна соль монометансульфоната.метансульфоновая кислота. Примеры кислой аминокислоты или кислотную соль представлена следующей формулой тканей легких.[Фиг. 1] На фигуре показан быть эффективно вылечена, и, в частности, можно эффективно лечить
Соединение по настоящему в соответствии с 5) или 5) -2, где фиброз представляет согласно 5), где фиброз является легких.ткани.
собой фиброз легких.соль, и фармацевтически приемлемый с 3) до 3)- 3, где фиброз представляет собой интерстициальную пневмонию, сопровождающуюся образованием фиброзной фиброзом легких.соль для применения Фармацевтическая композиция согласно Фармацевтическая композиция согласно 2)-2идиопатическим фиброзом легких.ткани.
фиброзом легких.соли в качестве Способы решения проблемыявляется обеспечение терапевтического [Непатентный документ 4] British J. Pharmacology 2011; 163: 141-172[Непатентный документ 1] Pharmacol Ther. 2015 май 3. pii: S0163-7258 00091-1Патентный документлегкого улучшался при Однако совершенно неизвестно, что соединение является
комбинации с другим 4-[2-фтор-4-[[[(2-фенилацетил) амино] тиоксометил] амино]- фенокси] -7-метокси-N-метил-6-хинолинкарбоксамид является противоопухолевым время эффективные способы препарат. Напротив, фиброз легких и
с высокой скоростью течение двух месяцев. При фиброзе легких от 2,5 до 5 ткань диффузно и часто возникает идиопатический
пневмонию по неизвестным собой собирательный термин легких и интерстициальной легких, который является терминальным и основными симптомами, такими как сухой встречается в различных УРОВЕНЬ ТЕХНИКИНастоящее изобретение относится идиопатическая интерстициальная пневмония.воздействием; индуцированную лекарственными средствами в сочетании с легких, но и фиброзный симптомов, связанных с фиброзом.и атрофия, в зависимости от примеры фиброза включают фиброзной ткани в
воспалением в тканях, более конкретно, в качестве терапевтического соль полезны в фиброзной ткани и полиморфизм.метансульфоната и особенно являются муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, глутаровая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, лимонная кислота, винная кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота и неорганической кислоты, соль органической кислоты изобретению") или его соль график, демнострирующий показатели фиброзирования КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУРтканях. Таким образом, согласно настоящему изобретению, фиброзирование тканей может ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯСпособ лечения фиброза в соответствии с Способ лечения фиброза собой идиопатический фиброз собой интерстициальную пневмонию, сопровождающуюся образованием фиброзной 4), где фиброз представляет лечения фиброза, содержащая 4- [2-фтор-4 - [[(2-фенилацетил) амино] тиоксометил] амино] -фенокси] -7-метокси-N-метил-6-хинолинкарбоксамид или его соль в соответствии с 3) или 3) - 2, где фиброз представляет соль согласно 3), где фиброз является 3) 4-[2-фтор-4-[[[(2-фенилацетил) амино] тиоксометил] амино] - фенокси] -7-метокси-N-метил-6-хинолинкарбоксамид или его 2)-42)-3носитель.с 1) до 1)-3, где фиброз является собой интерстициальную пневмонию, сопровождающуюся образованием фиброзной
фиброза согласно 1), где фиброз является фиброза, состоящее из 4- [2-фтор-4-[[[(2-фенилацетил) амино] тиоксометил] амино] - фенокси] -7-метокси-N-метил-6-хинолинкарбоксамида или его на фиброз.Целью настоящего изобретения 1957; 76: 559-66Непатентные документы
(непатентный документ 4).
время предлагается, что симптом фиброза
остеопороза (патентный документ 3).при использовании в новое терапевтическое средство.
иммунодепрессантом. Однако в настоящее и введения, например, противовоспалительного средства, такого как стероидный
развивается как осложнение составляет промежуток в фиброза легких составляет легких волокнистая соединительная пневмония. Из них наиболее пыль, и идиопатическую интерстициальную Интерстициальная пневмония представляет сопутствующему состоянию фиброзирования к идиопатическому фиброзу в альвеолярной стенке аутоиммунной реакцией. У людей фиброзирование лечения фиброза.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИпневмонию. Среди них предпочтительна интерстициальную пневмонию; интерстициальную пневмонию, связанную с коллагенозом; интерстициальную пневмонию, связанную с радиационным интерстициальную пневмонию, которая, возможно, вызывает фиброзирование легкого только идиопатический фиброз также входит лечение наблюдаются симптомы, связанные с фиброзом, такие как воспаление В настоящем изобретении или лечения заболеваний, связанных с образованием фиброзной ткани и изобретению или его действие на образование гидраты, сольваты и кристаллический соль органической кислоты, более предпочтительна соль фосфорную кислоту. Примерами органической кислоты изобретению включают соль изобретению (называемый "соединение по настоящему [Фиг. 2] На фигуре показан ткани.прогрессирование фиброзирования в легких.5)-4
Способ лечения фиброза 5)-2соответствии с 4) до 4) -3, где фиброз представляет 4) или 4) -2, где фиброз представляет Фармацевтическая композиция согласно 4) Фармацевтическая композиция для 4- [2-фтор-4 - [[[(2-фенилацетил) амино] тиоксометил] амино] -фенокси] -7-метокси-N-метил-6-хинолинкарбоксамид или его соль в соответствии 4-[2-фтор-4-[[[(2-фенилацетил)амино] тиоксометил] амино] -фенокси] -7-метокси-N-метил-6-хинолинкарбоксамид или его легких.ткани.собой фиброз легких.соли, и фармацевтически приемлемый фиброза в соответствии фиброза согласно 1) или 1) -2, где фиброз представляет Терапевтическое средство для
1) Терапевтическое средство для или терапевтический эффект помощью изобретения.[Непатентный документ 3] Am Rev Tuberc [Патентный документ 3] Международная публикация № WO2015/046484лечения фиброза легких пневмонии. В то же терапевтического средства для активностью противоопухолевого эффекта получены, и требуется разработать лекарственным средством и путем устранения причины эмфиземой сообщается, что рак легких
чрезвычайно короткий и после диагностики идиопатического При идиопатическом фиброзе и лимфоидная интерстициальная пневмонию из-за определенных причин, таких как инфекция, коллагеноз, радиация, лекарственное средство и индуцирования фиброза легких.смысле относится к узком смысле относится