КЭП – кардиоэзофагеальный переходЛечение больных с дисплазией высокой степени / раком in situС помощью измерения импеданса в просвете пищеводе стало возможным идентифицировать не только кислые, но и слабокислые, слабощелочные и газовые рефлюксы (отрыжка). В случае сохранения жалоб у пациента проведение рН-импедансометрии пищевода даже без отмены антисекреторных препаратов позволяет уточнить адекватность проводимой терапии, оценить эффективность пищеводного клиренса, решить вопрос о тактике дальнейшего лечения (смена препарата, увеличение дозы ИПП, отмена антисекреторного препарата и др.). Возможность с помощью рН-импедансометрии идентифицировать некислые и щелочные рефлюксы делает этот метод незаменимым для диагностики ГЭР у больных с ПБГистологическое исследование, КМ – кишечная метаплазияКрайне важной представляется необходимость назначения или продолжения терапии ИПП у больных, которым выполнена эндоскопическая аблация слизистой оболочки ПБ. Адекватный подход к терапии позволяет значительно снизить частоту рецидивов ПБ после эндоскопического лечения.Суточная рН-импедансометрия пищеводаРис.2 Оценка циркулярного (С) поражения и максимальной протяженности (М) цилиндроклеточной метаплазии согласно Пражским критериям, ДГЭР-дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс
Мультиполярная электрокоагуляция и в настоящее время в лечении больных с ПБ практически не используется, так как, на основании отдаленных результатов исследований, не показала достаточной эффективности . Криоаблация и лазерная терапия также не нашли широкого применения в лечении больных с ПБ, что обусловлено высокой частотой наличия резидуальной КМ после подобных вмешательств. [114,120].
Однако, традиционная рН метрия пищевода, считавшаяся до недавнего времени «золотым стандартом» в диагностике ГЭР, имеет ограничения в отношении обнаружения рефлюксов с рН более 4, когда содержимое желудка, попадающее в пищевод нейтрализовано пищей, антисекреторными препаратами или щелочным содержимым двенадцатиперстной кишки , что особенно важно для пациентов с ПБ, в развитии которого большое значение имеют рефлюксы, содержащие желчь и другие компоненты двенадцатиперстной кишки с щелочной средой.
Циркулярное поражение выше 3 см от кардии и , «язычок» протяженностью 5 см выше кардии описываются как С3М5, «язычок» на 3 см проксимальнее КЭП без циркулярного поражения – как С0М3[26,71].
сайтов:
ГЭР-гастроэзофагеальный рефлюкс
Общие сведения
на фоне ПБ .Основным методом диагностики ГЭР – ключевого фактора развития ПБ, служит суточная рН-метрия пищевода и желудка. При диагностике ГЭР результаты рН-метрии оценивают по общему времени, в течение которого рН принимает значения менее 4-х единиц, общему числу рефлюксов за сутки, числу рефлюксов продолжительностью более 5 минут, длительности наиболее продолжительного рефлюкса. Суточная рН-метрия имеет очень высокую чувствительность (88-95 %) в диагностике кислых ГЭР и помогает в индивидуальном подборе лекарственных препаратов.Для оценки циркулярного (С) поражения и максимальной протяженности (М) по складкам ПБ применяются Пражские критерии (The Prague C&M Criteria) (рис.2). Данная система оценки степени распространенности КМ имеет высокий коэффициент надежности в случае сегмента метаплазии, длиной более 1 см. При ультракоротком сегменте метаплазированного эпителия коэффициент надежности резко снижается до 0,22.Информация получена с ГЭРБ –гастроэзофагеальная рефлюксная болезньФотодинамическая терапия (ФДТ) может быть высокоэффективна у больных с достаточно протяженным сегментом ПБ – 3 и более см . Однако, применение данного метода возможно только в специализированных онкологических учреждениях, что обусловлено необходимостью точного расчета энергии лазерного излучения и варианта фотосенсибилизатора. По данным ряда авторов, после выполнения ФДТ в 14,3% случаев в сроки от 4 месяцев до 5 лет у больных с ПБ возникает рецидив заболевания, что связывается с возможным с неполным перекрытием полей лазерного излучения . Поэтому, в последние годы, ФДТ рекомендуется только как метод локального лечения больных с дисплазией высокой степени и cancer in situ рН-метрическое исследование пищеводаЧеткое определение уровня истинного КЭП крайне необходимо для адекватной оценки длины сегмента метаплазированного эпителия и соответственно выявления пациентов группы риска развития АКП. В качестве критерия КЭП необходимо использовать дистальный край палисадных сосудов слизистой оболочки пищевода или уровень проксимального края складок кардиального отдела желудка [70,26,27,28]. Однако, в ряде случаев, определение уровня КЭП затруднено, что обусловлено наличием более чем у половины пациентов с подозрением на ПБ таких осложнений ГЭРБ, как дистальный рефлюкс-эзофагит и эрозивно-язвенное поражение пищевода, что осложняет визуализацию сосудистой архитектоники слизистой оболочки. У ряда пациентов с протяженными аксиальными или фиксированными аксиально-параэзофагеальными грыжами ПОД определить уровень проксимального края складок кардии представляется затруднительным вследствие их сглаживания. Таким образом, при оценке истинного уровня КЭП необходимо использовать оба вышеописанных критерия.• Внимание!АПК – аргон-плазменная коагуляцияВ настоящее время исследуются возможности применения для лечения больных с неосложненным ПБ гибридной АПК с предварительным введением физиологического раствора в подслизистый слой стенки пищевода. Однако, по мнению ряда авторов, данный метод не лишен недостатков, так как при таком подходе обеспечивается меньшая, чем при стандартной АПК глубина аблации и, в ряде случаев, после вмешательства в глубоких отделах слизистой оболочки могут остаться «скрытые» железы, выстланные метаплазированным кишечным эпителием .На сегодняшний день на смену традиционной манометрии приходит методика манометрии высокого разрешения, которая обладает более высокой чувствительностью в диагностике нарушений двигательной функции пищевода, нижнего пищеводного сфинктера.Важно, что обнаружение очагов КМ ниже или на уровне КЭП не должно расцениваться, как ПБ, так как в таких наблюдениях имеют место другие этиопатогенетические механизмы, например инфицирование H.pylori, наследственные факторы, и все случаи аденокарциномы ниже или на уровне КЭП должны быть отнесены к раку желудка (типы II и III по классификации J.Siewert), а не пищевода на фоне ПБ. [92, 93,94, 107].• Прикреплённые файлыАКП-аденокарцинома пищеводаНаиболее эффективной в лечении пищевода Баррета без фокусов тяжелой дисплазии и аденокарциномы in situ является аргон-плазменная коагуляция. Благодаря возможности регулировки формы, размера и энергии плазменной дуги АПК обеспечивает прецизионную аблацию даже очень небольших участков метаплазированного эпителия в пищеводе без значительного повреждающего воздействия на окружающие ткани. Последовательную АПК с перекрывающимися полями возможно применять и при достаточно протяженных сегментах метаплазии. Так, при ПБ с длиной сегмента 3 -4 см АПК оказывается эффективной у 80-90% больных [1, 70].Исследование двигательной функции пищевода позволяет изучить показатели движения стенки пищевода и деятельности его сфинктеров. При ПБ манометрия выявляет снижение давления нижнего пищеводного сфинктера, наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, увеличение количества преходящих расслаблений сфинктера, снижение амплитуды перистальтических сокращений стенки пищевода. Манометрия является непременным атрибутом обследования пациента для решения вопроса о хирургическом лечении.Однако, на сегодняшний день показано, что выделение в отдельное понятие «ультракороткого сегмента ПБ» не оправдано, так как в большинстве (93,1%) этих случаев метаплазия в пищеводе представлена желудочными ее типами с низким потенциалом малигнизации [70,88,89,90,91].• ПрофилактикаСписок сокращенийВажной задачей выполнения эндоскопического лечения больных с неосложненным ПБ является, помимо элиминации самого метаплазированного эпителия в пищеводе, разрушающее воздействие на клетки-предшественники метаплазированного эпителия, то есть на стволовые клетки, уже приобретшие черты кишечной дифференцировки. Данные клеточные элементы расположены на базальной мембране эпителия и их удаление возможно только при адекватной глубине аблации .МанометрияПри эндоскопическом исследовании сегмент метаплазии в пищеводе, принято разделять на длинный - распространение метаплазированного эпителия в пищеводе на 3 см и более, короткий - от 1 до 3 см и ультракороткий– при распространении метаплазии менее чем на 1 см проксимальнее уровня истинного кардиоэзофагеального перехода (КЭП) [70,88].
• Лечение♦ Медицинский центр Банка РоссииОсновными методиками эндоскопического лечения пищевода Баррета являются различные варианты аблации слизистой оболочки, такие как аргон-плазменная коагуляция, электрокоагуляция, криоаблация, а также – фотодинамическая и лазерная терапия[12,70].Наиболее важным фактором, влияющим на постановку диагноза дисплазии является практическая установка для патолога. Если патолог ставит диагноз “дисплазия высокой степени”, то пациент становится кандидатом на внутрипросветное эндоскопическое лечение или резекцию пищевод. При выявлении дисплазии высокой степени следует обязательно провести повторное эндоскопическое исследование в условиях специализированного учреждения с использованием всех доступных уточняющих эндоскопических методик с прицельной биопсией для исключения АКП.Рис.1 Эндоскопическая диагностика ПБ. А. Эндоскопическое исследование в режиме NBI – виллезная архитектоника ямок слизистой оболочки в пределах сегмента метаплазированного эпителия – признак КМ. B. Эндоскопическое исследование в режиме NBI с увеличением в 150 раз– нерегулярная архитектоника ямок и деформация внутрисосочковых капиллярных петель – признак дисплазии эпителия высокой степени в пределах сегмента ПБ C. Эндомикроскопия (увеличение х1000) – темные бокаловидные клетки и удлиненные ядра эпителиоцитов кишечного типа – признак КМ• ДиагностикаМосковский научно - исследовательский онкологический институт имени П.А.Герцена;В комбинацией с терапией ингибиторами протонной помпы [56, 57, 58, 59] эти методики обеспечивают реэпителизацию пищевода нормальным многослойным плоским эпителием. Однако, остается до конца нерешенным вопрос о полноте такой реверсии и возможности рецидива кишечной метаплазии.В случае обнаружения у больного с ПБ при гистологическом исследовании признаков дисплазии эпителия пищевода необходимо повторное эндоскопическое исследование для исключения АКП.Точность данного исследования в сочетании с эндоскопией высокого разрешения в определении типа метаплазированного эпителия в пищеводе, оценки наличия различных этапов неопластической прогрессии ПБ приближается к 100%. При выявлении КМ слизистой оболочки пищевода на эндомикроскопическом изображении четко визуализируются темные бокаловидные клетки и эпителиоциты кишечного типа с вытянутыми ядрами. Дисплазия высокой степени в пределах сегмента ПБ при КЛЭ характеризуется увеличением, полиморфизмом ядер эпителиоцитов, нарушением полярности их расположения и, в отдельных случаях – формированием конгломератов из крупных полиморфных ядер• Клиническая картина• кафедра патологической анатомии Московского государственного медико-стоматологического университета им.А.И.Евдокимова;Необходимо помнить, что стандартное медикаментозное и хирургическое лечение в большинстве случаев не приводит к регрессии кишечной метаплазии. В связи с чем, основой терапии ПБ на сегодняшний день являются эндоскопические методы аблации патологически- измененной слизистой.
Выражены вариабельность размеров и формы (выраженный полиморфизм)
Симптомы пищевода Барретта
В последние несколько лет для широкого использования были представлены методы эндоскопии сверхвысокого увеличения, позволяющие уменьшить количество выполняемых биопсий и, в ряде исследований – полностью отказаться от них при ПБ. Одной из таких методик является КЛЭ, позволяющая непосредственно в процессе эндоскопического исследования получать изображения слизистой оболочки, сходные с гистологическими - с увеличением до 1000 раз [106, 124]. (Рис.1C)риска, с.н.с. к.м.н.С.С.ПироговЭндоскопическое лечение больных с пищеводом Баррета без дисплазииМинимально выражены вариабельность размеров и формы (слабо выраженный полиморфизм)Перед выполнением комплексного эндоскопического исследования с забором биопсийного материала гастроэнтеролог должен назначить курс антисекреторной терапии ИПП для уменьшения степени воспалительной инфильтрации слизистой оболочке ПБ, затрудняющей диагностику диспластических изменений эпителия• Факторы и группы Список авторов:В большинстве случаев антирефлюксные хирургические вмешательства не приводят к полной отмене антисекреторных средств и не обеспечивают значимого снижения риска развития аденокарциномы у больных с ГЭРБ и ПБ [12,50].ГиперхромныНаибольшую диагностическую точность в выявлении ранних неопластических изменений слизистой оболочки ПБ представляет сочетание оптической увеличительной эндоскопии в 150 раз с технологией NBI. Подобное комплексное исследование позволяет не только визуализировать архитектонику ямок слизистой оболочки ПБ, но и оценивать структуру капиллярной сети, выявлять изменения формы, размера, упорядоченности расположения капиллярных петель. Выявление значительной гетерогенности, расширения, деформации IPCL может свидетельствовать о наличии неопластических изменений эпителия в исследуемом участке слизистой оболочки ПБ . (Рис.1B)• Эпидемиологиягастроэнтерологической ассоциацииАнализ результатов фундопликаций у больных с ПБ с 1966 по 2001 гг. показал, не существует различий в эффективности хирургического и терапевтического лечения для предупреждения неоплазии – аденокарциномы. Так, после хирургических антирефлюксных операций риск развития АКП составил 3,8/1000 пациентов в год, а у получавших медикаментозную терапию – 5,3/1000, различия недостоверны (р=0,29). Нет разницы и при наблюдении больных в течение 5 лет: 3,8/1000 в год после хирургических вмешательств против 4,2/1000 в год на фоне медикаментозной терапии [12,49].ГиперхромныУзкоспектральная эндоскопия (NBI – Narrow Band Imaging) – эндоскопическая технология, в основе которой лежит освещение слизистой оболочки световым пучком с узким спектральным диапазоном и длиной волны 415 +/- 30 нм (исключение красной составляющей из спектра излучаемого эндоскопом света), что позволяет контрастировать капиллярный рисунок и архитектонику ямок слизистой оболочки ПБ. При использовании NBI можно выделить 5 типов архитектоники ямок метаплазированного железистого эпителия в пищеводе: виллезный (в виде «черепичек»), гребенчатый (удлиненные гребни) церебральный («мозговидный»), овальный (округлый) и нерегулярный (стертый) (Рис. 1А) При этом, виллезная архитектоника ямок слизистой оболочки пищевода может соответствовать кишечной метаплазии плоского эпителия, церебральная – кардиальному желудочному эпителию, овальная – фундальному желудочному эпителию и нерегулярная или отсуствующая – тяжелой дисплазии эпителия ПБ и ранней аденокарциноме на его фоне (104, 105). Наилучшие результаты получаются при сочетании узкоспектральной эндоскопии (NBI) с инстилляцией 1,5% раствора уксусной кислоты. При таком методе исследования достигается высокая точность дифференциальной диагностики различных типов метаплазированного эпителия в пищеводе, включая участки эпителия с неопластической прогрессией .• Этиология и патогенез• Клинические рекомендации Российской Операция фундопликации не уменьшает протяженность сегмента ПБ. Антирефлюксное хирургическое лечение рекомендуется выполнять только при неэффективности медикаментозной терапии при доказанной с помощью рентгенологического и манометрического исследования недостаточности функции нижнего пищеводного сфинктера .УвеличеныВ настоящее время для уточняющей эндоскопической диагностики ПБ применяются высокочувствительные эндоскопические технологии: эндоскопия с высоким разрешением (до 1 млн пикселей) в комбинации с узкоспектральной эндоскопией NBI, в том числе и с оптическим увеличением до 150 раз, а также – методы эндоскопии сверхвысокого увеличения, в частности - конфокальная лазерная эндомикроскопия (КЛЭ)[41, 42, 124].
• Общая информацияОбщие меры профилактики ПБ являются достаточно тривиальными, но очень эффективными. Среди них наиболее важными признаны: отказ от крепких алкогольных напитков и табакокурения, употребление свежих овощей и фруктов в пищу, особенно полезно наличие в рационе таких продуктов как цветная капуста, кабачки, брокколи . Известно также, что достаточное содержание витаминов С и Е в рационе снижает риск развития АКП у больных с ПБ .Антирефлюксная хирургияУвеличеныС целью повышения точности диагностики ПБ в течение последних 10 лет предпринимались попытки использования хромоэндоскопических методик, в частности окраски слизистой оболочки пищевода раствором Люголя или метиленового синего. Использование хромоэндоскопии с раствором Люголя обеспечивает интенсивное окрашивание плоского эпителия пищевода в темно-коричневый цвет при отсутствии окраски сегмента метаплазированного эпителия, что позволяет четко визуализировать проксимальную его границу. Однако при этом все варианты метаплазированного эпителия, а также рубцовые и эрозивные изменения визуализируются как участки неокрашенной слизистой оболочки пищевода, что в результате обеспечивает невысокую диагностическую точность диагностики ПБ – 56,1%. Метиленовый синий, по мнению ряда авторов, специфичен в отношении кишечной метаплазии и может быть использован для диагностики ПБ. Однако, согласно данным последних исследований хромоэндоскопия с метиленовым синим не обеспечивает ни высокой чувствительности (47,5%), ни высокой специфичности (54,8%) диагностики ПБ и ранней неоплазии на его фоне [70, 104].предписаний врача.Больным, страдающим гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне повышенной массы тела или ожирения, необходимо рекомендовать мероприятия по снижению веса (диета и динамические физические нагрузки) с достижением целевого ИМТ менее 22.Основанием для применения урсодезоксихолевой кислоты служит ее цитопротективный эффект. Вытеснение пула гидрофобных желчных кислот и снижению пролиферативной активности клеток метаплазированного кишечного эпителия .ЯдраОднако, принимая во внимание трудоемкость множественной биопсии, необходимость обработки и оценки большого объема морфологического материала, и более чем 80%-вероятность пропуска фокусов дисплазии и ранней аденокарциномы на фоне ПБ, подобный протокол сложно рекомендовать в качестве стандартного. .
Диагностика синдрома Барретта
для самовольного изменения Профилактика развития ПБ преследует основную цель – канцерпревенцию и включает, в первую очередь, своевременную диагностику и лечение ГЭРБ с помощью антисекреторных, обволакивающих препаратов, секвестрантов и адсорбентов желчных кислот. Длительный приём ингибиторов протонной помпы больными ГЭРБ приводит к предупреждению прогрессирования ГЭРБ и развития её рецидивов, снижению риска возникновения ПБ .В случае наличия ДГЭР больным с ПБ могут быть назначены в различных комбинациях (в т. ч. в комбинации с ИПП) следующие препараты: антациды, прокинетики, урсодезоксихолевая кислота, холестирамин, сукральфат. При наличии билиарного рефлюкса целью назначения антацидов служит не только нейтрализация соляной кислоты, но и адсорбция желчных кислот и лизолецитина, а также повышение устойчивости слизистой оболочки к действию повреждающих агрессивных факторов .Железы расположены “спина к спине”В течение многих лет «золотым стандартом» эндоскопической диагностики ПБ являлась эзофагогастродуоденоскопия с множественной 4-х квадрантной биопсией измененной слизистой оболочки пищевода с интервалом в 2см . . Однако, в настоящее время доказано, что рутинная эзофагоскопия позволяет лишь высказать предположение о наличии ПБ, но ее диагностическая точность в выявлении именно КМ эпителия слизистой оболочки пищевода, дисплазии эпителия, равно как и ранней аденокарциномы, не превышает 60%[70, 77]. Косвенными эндоскопическими признаками диспластических изменений эпителия слизистой оболочки ПБ могут служить изменения цвета и рельефа, причем на очень ограниченных участках - диаметром 2-3 мм: очаги гиперемии с подчеркнутым сосудистым рисунком, ее очаговые утолщения или мелкие углубления, эрозированные и изъязвленные участки в пределах сегмента ПБ .сайте, не должна использоваться Профилактика развития пищевода БарретаСледует принимать во внимание, что при наиболее часто встречающемся смешанном рефлюксе назначение ИПП оказывает клинический эффект не только вследствие подавления собственно кислотопродукции, но и за счет уменьшения общего объема желудочного секрета, что, соответственно, ведет к уменьшению объема рефлюктата.Нарушена, имеются разветвления и боковые каналы, внутрипросветные мостики и сетчатые структурыЭндоскопическое исследованиемобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном
• Внутрипросветное эндоскопическое лечение – органосохраняющая альтернатива эзофагэктомии у больных с дисплазией эпителия высокой степени или ранней аденокарциномой на фоне пищевода БарреттаДоминирование компонентов желчи в пищеводном рефлюктате вынуждает корректировать общепринятые схемы лечения больных с ПБ. С этой целью у пациентов, резистентных к терапии ингибиторами протонной помпы, необходимо уточнять характер забрасываемого в пищевод рефлюктата с помощью проведения рН –импедансометрии пищевода, которая позволяет выявить не только эпизоды кислых, но и щелочных и смешанных рефлюксов.СохраненаДиагноз ПБ не может быть установлен при рентгенологическом исследовании. Этот метод используется лишь для выявления грыжи пищеводного отверстия диафрагмы у больных с ПБ.• Сайт MedElement и • При выявлении дисплазии эпителия высокой степени или аденокарциномы на фоне пищевода Барретта больной должен быть направлен в специализированное онкологическое учреждениеКомпоненты дуоденального содержимого, повреждающие слизистую оболочку пищевода, представлены желчными кислотами, лизолецитином и трипсином. Из них наиболее хорошо изучена роль желчных кислот, которым, по-видимому, принадлежит основная роль в патогенезе повреждения пищевода при дуоденогастроэзофагеальном рефлюксе .Структура криптРентгенологическое исследованиебольного.• Основным вариантом эндоскопического лечения пищевода Барретта без дисплазии эпителия является аргон-плазменная коагуляция с обязательной длительной терапией ингибиторами протонной помпыИзвестно, что рефлюктат имеет преимущественно кислотный характер лишь у 50% больных ГЭРБ, тогда как в 39,7% случаев имеет место кислотный рефлюкс с желчным компонентом – ключевой фактор патогенеза ПБ, а 10.3% больных имеют только желчный рефлюкс .
Лечение синдрома Барретта
Дисплазия высокой степениОтсутствие патогномоничных симптомов требует исключения ПБ у всех пациентов с ГЭРБ. Внимательная оценка анамнеза и характера течения ГЭРБ может помочь выделить больных с повышенным риском развития ПБ и АКП.и состояния организма • Антирефлюксные хирургические вмешательства не приводят к полной отмене антисекреторных средств и не обеспечивают значимого снижения риска развития аденокарциномы у больных пищеводом БарреттаОднако, на сегодняшний день известно, что общая частота случаев клинической неэффективности терапии ГЭР на фоне приема стандартных доз ИПП составляет 10-40% [63, 64, 65]. Причиной неэффективности ингибиторов секреции соляной кислоты может быть преобладание в рефлюктате содержимого 12-ти перстной кишки с преимущественно щелочной средой, когда изжога и другие симптомы ГЭРБ возникают результате действия на слизистую оболочку пищевода компонентов желчи и панкреатических ферментов.Дисплазия низкой степени
ПБ на фоне эрозивно-язвенного эзофагита может сопровождаться стойкими и выраженными симптомами ГЭРБ. У части пациентов с ПБ определяются менее интенсивные симптомы (изжога, регургитация, загрудинные боли), чем при рефлюкс-эзофагите, а почти у половины (40-45%) клинические симптомы отсутствуют.с учетом заболевания • Длительный многолетний прием ингибиторов протонной помпы у больных с пищеводом Барретта обеспечивает значительное снижение риска развития дисплазии эпителия и аденокарциномы на его фонеТак, по данным отечественных исследователей консервативная терапия больных с ПБ с использованием двойной дозы ИПП в сроки наблюдения до 2 лет обеспечила положительную динамику процесса по морфологическим заключениям в 40% случаев; в 40% наблюдений отмечалась стабилизация процесса и в 20% - прогрессия ПБ не ее фоне.Таблица 1 Характерные признаки дисплазии высокой и низкой степениКлинические симптомы у больных с ПБ не отличаются от таковых при других формах ГЭРБ. Характерные клинические признаки, указывающие на развитие ПБ у больных ГЭРБ, отсутствуют.и его дозировку • Всем больным с пищеводом Барретта рекомендуется постоянная антисекреторная терапия ингибиторами протонной помпыТем не менее, даже высокие дозы ИПП практически полностью элиминирующие воздействие кислоты на пищевод, обычно не приводят к полному обратному развитию ПБ [53, 54, 55].
D. Дисплазия III степени – клеточная атипия представлена различной величиной и формой клеток и их ядер, гиперхромией ядер, увеличением числа фигур митоза, наблюдаются нарушение архитектоники желез. А-D - окраска гематоксилином и эозином, х200 [по 97]Развитие и прогрессирование дисплазии в каждом индивидуальном случае нельзя точно предопределить. У части больных заболевание может длительное время не прогрессировать и лишь у небольшого процента (6% - 25%) пациентов с ПБ с дисплазией эпителия низкой степени развивается дисплазия высокой степени и рак. Значительный процент регрессии дисплазии низкой степени частично можно объяснить неоднозначной трактовкой данного понятия, особенно при наличии воспалительных изменений.назначить нужное лекарство • pH-импедансометрия и манометрия нижнего пищеводного сфинктера – наиболее точные диагностические методы оценки гастроэзофагеального рефлюкса, позволяющие индивидуализировать терапию у пациентов с пищеводом БарреттаВажно, что указанные изменения возникают при приеме только антисекреторных препаратов из группы ИПП. Имеются исследования, доказывающие неэффективность препаратов из группы Н2-гистаминоблокаторов при ПБ, а именно – нарастание интенсивности клеточной пролиферации метаплазированного эпителия на фоне терапии Н2-блокаторами[12,48].C. Дисплазия II степени - полиморфные клетки эпителия с гиперхромными ядрами, появляются митозы;• при наличии мультифокальной дисплазии эпителия ПБ риск развития АКП оказывается в 3 раза выше, чем при унифокальной.со специалистом. Только врач может
• Для эндоскопической диагностики пищевода Барретта и ранней неоплазии на его фоне следует использовать все доступные уточняющие эндоскопические методикиСогласно данным отечественных исследователей лечение больных с ПБ ингибиторами протонной помпы сопровождается возрастанием индекса апоптоза в участках КМ эпителия. Индекс пролиферации на фоне лечения ИПП снижается как в многослойном плоском эпителии пищевода, так и в участках его КМ, что свидетельствует о благоприятном влиянии ИПП на нарушенные процессы пролиферации и апоптоза у больных с ПБ.B. Дисплазия I степени –выраженная воспалительная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки, ядра эпителиальных клеток увеличены, умеренно полиморфны, железы «сдавлены» разрастаниями соединительной ткани и диффузным лимфоплазмоцитарным инфильтратом;• при высокой степени дисплазии – 6-12,2% в год;и их дозировки, должен быть оговорен • Патогномоничных симптомов пищевода Барретта не выявленоПри ПБ длительный многолетний прием ИПП приводит к возникновению островков реэпителизации многослойным плоским эпителием в пределах сегмента метаплазии, уменьшению протяженности метаплазированного эпителия в пищеводе, снижению риска развития и прогрессирования дисплазии эпителия. Показано, что у пациентов с ПБ пролиферация клеток уменьшается, а их дифференцировка возрастает после 6-месячной эффективной 24-часовой нормализации рН в пищеводе[46,47].A. Кишечная метаплазия без дисплазии – кардиального типа железы с бокаловидными клетками с вакуолями со слизью, окрашенными в голубовато-синий цвет. Цитоархитектоника не нарушена. Умеренная воспалительная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки;• при низкой степени дисплазии – 0,8-1,9% в год;• Выбор лекарственных средств • Смешанный кислый и желчный рефлюкс – ключевой фактор патогенеза пищевода БарреттаЗачастую у пациентов с ПБ наблюдается более выраженный рефлюкс кислоты, чем у других пациентов с ГЭРБ, в связи с чем пациентам с ПБ возможно назначение доз ИПП, превышающих стандартные дозировки для лечения ГЭРБ. В случае, если прием ИПП один раз в сутки не приводит к купированию симптомов и стабилизации эндоскопической и морфологической картины в пищеводе, увеличение дозировки до двукратного приема является рациональным исходя из фармакологических характеристик этой группы препаратов и их влияния на париетальные клетки. Разделение дозы препарата на 2 приема: перед завтраком и перед ужином (но не перед сном) демонстрирует больший клинический эффект у больных с ПБ, нежели прием полной суточной дозы ИПП однократно перед завтраком. Эффективность дальнейшего увеличения дозы препаратов не подтверждена научными исследованиями [2, 62, 87].Рис.3
При наличии дисплазии эпителия ПБ риск малигнизации варьирует в зависимости от степени дисплазии и ее распространенности (количества ее очагов) [2,16,17,19]беспокоящих вас симптомов.• Случаи выявления кишечной метаплазии эпителия слизистой оболочки кардиального отдела желудка или кардиоэзофагеального перехода не следует характеризовать как пищевод БарреттаПри сочетании ПБ с эрозивным поражением на фоне ГЭРБ возможно применение коротких курсов внутривенных форм ИПП, преимуществами которых является быстрое достижение антисекреторного эффекта и более высокая концентрация препарата в крови .Дисплазия высокой степени (III) отличается появлением большого количества атипичных клеток с выраженным полиморфизмом и гиперхромией их ядер, увеличением в них числа ядрышек, повышением ядерно-цитоплазматического соотношения, увеличением числа митозов (могут встретиться единичные атипичные), цито- и гистоархитектоники желез с усложнением их строения, образованием внутрипросветных мостиков и сетчатых структур. В последние годы на смену понятию "дисплазия" приходит новое - интраэпителиальная неоплазия. Соответственно, дисплазия слабой и умеренной степени (I и II степени) объединены под термином интраэпителиальная неоплазия I или низкой степени, а тяжелая дисплазия и рак in situ - как интраэпителиальная неоплазия II, или высокой степени, тяжелая.Связь между длиной сегмента ПБ без дисплазии и риском его озлокачествления следующая: при длине участка метаплазии менее 6 см риск развития АКП составляет 0,09% в год, при длине от 6 см и более риск малигнизации равен 0,65 % в год .наличии каких-либо заболеваний или • Ультракороткие (менее 1 см) сегменты метаплазированного железистого эпителия в пищеводе не рекомендуется относить к понятию пищевода Барретта
Сейчас для консервативного лечения больных с ПБ применяются ИПП пяти поколений (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол), которые обеспечивают оптимальный уровень кислотопродукцииДисплазия низкой (I и II) степени характеризуется ядерным и клеточным полиморфизмом, гиперхромией ядер, увеличением в них числа ядрышек, повышением ядерно-цитоплазматического соотношения, увеличение числа митозов, незначительными нарушениям цито- и гистоархитектоники желез.Частота развития аденокарциномы у больных с ПБ без дисплазии составляет 0,36%, причем у больных с коротким сегментом ПБ – 0,21% в год .медицинские учреждения при • К пищеводу Барретта следует относить все эндоскопически и гистологически подтвержденные случаи выявления кишечной метаплазии эпителия слизистой оболочки пищевода длиной более 1 смОсновными принципами консервативного лечения ПБ можно считать следующие: необходимость назначения стандартных доз антисекреторных препаратов, достаточных для стабилизации эндоскопической и морфологической картины в пищеводе и купирования симптомов, проведение длительной (не менее 8-12 месяцев) основной терапии и постоянной поддерживающей терапии.Неопределенная дисплазия диагностируется при выраженной воспалительной лимфоплазмоцитарной, с различной примесью лейкоцитов и макрофагов, инфильтрации слизистой оболочки. Дистрофические и реактивные регенераторные изменения эпителия требуют проведения дифференциальной диагностики неопластических и реактивных изменений. Полиморфиз клеток и их ядер выражены в меньшей степени, чем при дисплазии. Характерно увеличение числа митозов (типичных), цито- и гистоархитектоника в целом сохранены, но железы «сдавлены» разрастаниями соединительной ткани и воспалительным инфильтратом. То есть, данный вариант дисплазии эпителия можно считать реактивным, развившимся вследствие воспалительных изменений слизистой оболочки.
Прогноз и профилактика синдрома Барретта
Риск развития дисплазии высокой степени (тяжелой) при ПБ составляет 0, 48% в год . В среднем, в течение 20-23 лет дисплазия высокой степени развивается у 20-25% больных с КМ и степень риска коррелирует с длиной сегмента ПБ.очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в • Пищевод Барретта является основным фактором риска развития аденокарциномы пищеводаВ настоящее время всем больным ПБ рекомендуется постоянная антисекреторная терапия ингибиторами протонной помпы.Отсутствие дисплазии – регулярная цито- и гистоархитектоника, ядра не варьируют значительно в размерах или по форме, локализованы базально, число ядрышек в них не увеличено. Эпителий зрелый, с нормальным ядерно-цитоплазматическим соотношением. Допустимы фокальная ядерная стратификация и небольшое число дистрофически измененных бокаловидных клеток. Митозы обнаруживают только в базальных (крипты), отделах желез. При воспалении возможно появление определенного клеточного полиморфизма клеток и их ядер, рост числа митозов (реактивные регенераторные изменения).Риск злокачественной трансформации при пищеводе Барретане должна заменять • Наличие пищевода Баррета необходимо исключать у любого больного с длительным течением ГЭРБВажно помнить, что целью медикаментозной терапии является не обратное развитие метапластических изменений эпителия пищевода, а снижение повреждающих свойств рефлюктата, контроль над секрецией соляной кислоты в желудке, купирование симптомов и улучшение качества жизни, эпителизация повреждений слизистой оболочки, предотвращение формирования на фоне ПБ дисплазии эпителия и АКП.Для определения степени дисплазии оценивают изменения на клеточном (ядра и цитоплазмы) и тканевом (цито- и гистоархитектоника) уровнях. Обращают внимание на гиперхромию ядер, увеличение их в размерах, повышение ядерно-цитоплазматического соотношения, появление многоядерных и полиморфных клеток, увеличение числа митозов не только в базальных (крипты), но и в поверхностных отделах желез (ворсинки), потерю полярности клеток, нарушения формы и соотношения желез со стромой собственной пластинки слизистой оболочки, а также сопутствующее воспаление [98,99,100,101].Значительное влияние на развитие ПБ оказывает характер питания и наличие метаболического синдрома: употребление жира с пищей способствует развитию ГЭРБ, ПБ и АКП, наличие метаболического синдрома повышает риск развития ПБ в 2 раза.мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и ЗаключениеМедикаментозная терапия при пищеводе БарретаПри ПБ злокачественная трансформация на морфологическом уровне проходит несколько этапов, включая КМ, неопределенную дисплазию, дисплазию низкой и высокой степени (рис.3).
Известно, что повышение концентрации лептина, синтезируемого в чрезмерных количествах при абдоминальном ожирении у мужчин, коррелирует с ростом частоты ПБ и АКП у мужчин. Данный факт объясняет многократное преобладание мужчин среди заболевших аденокарциномой: при индексе массы тела (ИМТ) более 30 у мужчин риск развития АКП пищевода возрастает в 16 раз по сравнению с мужчинами, имеющими ИМТ менее 22.MedElement и в В случаях невозможности выполнения внутрипросветного эндоскопического лечения при подтвержденной ранней неоплазии на фоне ПБ следует направить больного на радикальное хирургическое лечение в объеме различных вариантов резекции пищевода .больного следует направить в специализированное онкологическое учреждение, где будет рассматриваться вопрос о внутрипросветном эндоскопическом или хирургическом лечении.Существуют два вида КМ эпителия верхних отделов желудочно-кишечного тракта – полная (тонкокишечная), содержащая интестинальные эпителиоциты и клетки Панета и неполная (толстокишечная), содержащая только бокаловидные клетки. Неполная толстокишечная метаплазия обладает наибольшим злокачественным потенциалом.Существуют данные, что лептин усиливает воздействие кислоты на эпителий при ПБ, индуцирует дозозависимое усиление его пролиферации (до 65% от исходной), повышает уровень простагландина Е-2 и mRNA, активируемых ЦОГ-2.При ожирении происходит значительное увеличение содержания периэзофагеальной жировой ткани, из которой освобождаютсявышеперечисленные цитокины, которые способствует развитию воспалительных и пролиферативных изменений вслизистой оболочке пищевода .• Информация, размещенная на сайте ФДТ обеспечивает возможность элиминации множественных фокусов ранней неоплазии на фоне ПБ с последующей эпителизацией слизистой оболочки пищевода нормальным плоским эпителием на фоне интенсивной антисекреторной терапии. Однако выполнение ФДТ рекомендуется только в специализированных учреждениях, так как в случаях неверного выборе фотосенсибилизатора, энергии и длительности воздействия, перекрытия полей возможно сохранение резидуальных клонов опухолевых клеток под восстановившимся после вмешательства плоским эпителием [83, 84].В случае выявления дисплазии высокой степени обязательно повторное (в течение первых 3 месяцев) комплексное эндоскопическое исследование с прицельной биопсией. Полученные биоптаты должны быть исследованы 2-мя опытными морфологами. При подтверждении диагноза дисплазии высокой степени или cancer in situ На сегодняшний день, только специализированный цилиндрический эпителий принято относить к ПБ. Связано это с тем, что при развитии цилиндроклеточной метаплазии кардиального или фундального типа, риск развития АКП не увеличивается. [95,96].Влияние ожирения на развитие ПБ при ГЭРБ опосредовано двумя независимыми факторами: повышением внутрибрюшного давления с учащением гастроэзофагеальных рефлюксов кислоты и желчи в просвет пищевода и синтезом клетками жировой ткани провоспалительных цитокинов, таких как лептин и другие адиполептины.
Общая информация
здоровью.У больных с дисплазией высокой степени и ранней аденокарциномой на фоне ПБ эффективно также применение ФДТ, которая в комбинации с приемом ИПП оказывается эффективной у 78% больных, что сравнимо с результатами радикальной эзофагэктомии [1, 120].
Краткое описание
Если при гистологическом исследовании обнаруживаются признаки дисплазии низкой степени, то необходимо повторное (в течение первых 6 месяцев) комплексное эндоскопическое исследование с прицельной или 4-квадрантной биопсией с промежутком по длине сегмента ПБ в 1 см и подтверждением независимым экспертом-патологом с последующим динамическим наблюдением с ежегодными эндоскопическими и морфологическими исследованиями (с интервалом 1-2 раза 1 год). [2, 121].
Именно в аспекте возможности развития в пищеводе различных вариантов метаплазированного эпителия крайне важно четкое указание врачом-эндоскопистом уровня выполнения биопсии относительно КЭП, с целью исключения случаев забора материала ниже уровня КЭП (из кардии) и, в результате – ошибочного диагноза ПБ .
Дополнительными, но не менее важными факторами, повышающими риск метаплазии эпителия слизистой оболочки пищевода являются курение, ожирение и генетическая предрасположенность.
непоправимый вред своему
После вмешательств обязательно продолжение мониторинга больных и терапия ингибиторами протонной помпы. Адекватные подходы к терапии у больных, которым было выполнено внутрипросветное эндоскопическое лечение по поводу ранней неоплазии на фоне ПБ, позволяет значительно снизить частоту метахронных очагов злокачественной трансформации эпителия [1, 117].
Единых мировых рекомендаций относительно мониторинга больных с ПБ и различными вариантами неопластической прогрессии на его фоне в настоящее время не разработано. Основываясь на данных рекомендаций Американской гастроэнтерологической ассоциации и Британского общества гастроэнтерологов, а также ряда отечественных исследований, представляется рациональным использовать следующий алгоритм мониторинга больных с ПБ: при выявлении ПБ (КМ эпителия слизистой оболочки пищевода с длиной сегмента более 1 см) без диспластических изменений эпителия комплексное эндоскопическое исследование с прицельной биопсией рекомендуется выполнять каждые 3 года. Необходимо отметить, что подтвердить наличие ПБ без дисплазии эпителия рекомендуется в медицинском учреждении, специализирующемся на проблеме ПБ. В случае невозможности выполнения комплексного эндоскопического исследования следует применить тактику 4-квадрантной биопсии слизистой оболочки ПБ с промежутком по длине в 2 см. [121, 122]
• кишечный эпителий при КМ с характерными бокаловидными клетками (специализированный цилиндрический эпителий). Для него также характерны ворсинчатая архитектоника, появление клеток Панета, энтероэндокринных клеток, энтероцитов со щеточной каемкой, всасывающая способность которых, однако, недостаточна.
Причины и факторы, запускающие развитие метаплазии и дисплазии в эпителии слизистой оболочки пищевода до сих пор в достаточной мере не изучены. Считается, что основным фактором, определяющим развитие ПБ является многолетний анамнез ГЭРБ: при длительном воздействии кислоты и компонентов желчи на слизистую оболочку пищевода стволовые эпителиальные клетки, расположенные по ходу базальной мембраны плоского эпителия и протоков эзофагеальных желез, могут дифференцироваться не в характерный для пищевода многослойный плоский эпителий, а в более устойчивый к воздействию кислоты и желчных кислот цилиндрический эпителий. В условиях продолжающегося повреждающего воздействия на метаплазированный эпителий кишечного типа формируется клон клеток с нарушенными механизмами апоптоза (запрограммированной клеточной гибели)– дисплазия эпителия и, впоследствии – АКП.
• Занимаясь самолечением, вы можете нанести
Методы внутрипросветного эндоскопического лечения высокоэффективны в лечении ПБ с дисплазией высокой степени и раннего рака на фоне ПБ, однако при их использовании высок риск осложнений, таких как значимое кровотечение и перфорация стенки пищевода, поэтому их можно рекомендовать для выполнения только в специализированных центрах .
Мониторинг больных с пищеводом Барретта
• фундальный желудочный эпителий (фундальный тип) - идентичный эпителию дна и тела желудка
• Курение
Мобильное приложение "MedElement"
При больших (более 2 см) по плоскости размерах поражения, инвазии опухоли не только в пределах слизистой оболочки, но и фокусов начальной инвазии в подслизистый слой стенки пищевода, в настоящее время рекомендуется использовать эндоскопическую электрорезекцию с диссекцией в подслизистом слое с использованием различных эндоскопических ножей. После наложения гидравлической подушки под образование производится поэтапное сепарирование слизистой оболочки с подслизистым слоем в зоне неопластических изменений от мышечного с применением различных эндоскопических ножей – Olympus HookKnife, ITKnife 1-2 или Dual Knife .
Скрининговые мероприятия должны включать ЭГДС и, в случае обнаружения участков слизистой оболочки пищевода, подозрительных на ПБ, проведение эндоскопического исследования с применением уточняющих методик и прицельной биопсии. Перед взятием биопсии гастроэнтеролог должен назначить курс антисекреторной терапии ИПП для уменьшения степени воспалительных изменений в слизистой пищевода, затрудняющих диагностику дисплазии эпителия.
• кардиальный желудочный эпителий (кардиальный или «переходный» тип, представленный только слизистыми железами, а также его кислотообразующий кардиальный подтип, в котором выявляются единичные главные и обкладочные клетки) - неотличимый от эпителия кардиального отдела желудка
• Ожирение (абдоминальное)
Мобильное приложение "MedElement"
Представляется крайне важным детальное морфологическое исследование удаленного материала. Так, в случаях выявления опухолевых клеток в вертикальном крае резекции или обнаружения лимфоваскулярной инвазии вмешательство признается нерадикальным и пациент должен быть направлен на хирургическое лечение [24, 116].
Особую группу риска составляют пациенты мужского пола с анамнезом ГЭРБ более 10 лет или изжогой более 5 лет, старше 50 лет, страдающие ожирением[12,44,45].Выявление пациентов с ПБ, не имеющих характерных симптомов ГЭРБ остается по сей день нерешенной проблемой.
Важно помнить, что при морфологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки пищевода проксимальнее КЭП возможно обнаружение трех гистологических типов метаплазированного железистого эпителия:
• Диафрагмальная грыжа
NBI – визуализация в узкоспектральном пучке света
Этиология и патогенез
Наиболее часто используемыми вариантами EMR при ранней неоплазии на фоне ПБ являются традиционная петлевая электрорезекция и резекция с применением латексных колпачков Olympus EMR Cap. При первой модификации вмешательства в подслизистый слой стенки пищевода в зоне поражения вводится физиологический раствор или более вязкие высокомолекулярные растворы и, следующим этапом, производится отсечение слизистой оболочки с образованием с применением диатермической петли. При выполнении колпачковой модификации вмешательства на дистальный конец эндоскопа устанавливается латексный колпачок EMR Cap и производится вакуумная аспирация слизистой оболочки ПБ с фокусом неоплазии, формирование «псевдополипа» и последующее отсечение фрагмента с использованием эндоскопической петли [116,117].
Для раннего выявления и лечения больных с ПБ необходимо проводить скрининг всем пациентам с наличием частой изжоги и/или анамнезом ГЭРБ более 5 лет. При выявлении ПБ рекомендуется совместное ведение больного гастроэнтерологом, эндоскопистом и морфологом.
Обязательным признаком КМ является наличие крупных бокаловидных клеток, цитоплазма которых содержит вакуоли, заполненные слизью, которая при окраске гематоксилином и эозином окрашивается в голубовато-синий цвет. При морфологическом исследовании вероятность выявления КМ т.е. обнаружение специфических бокаловидных клеток, увеличивается при использовании PAS-реакции или окраске альциановым синим при pH раствора 2,5. Следует, однако, особенно при таких дополнительных окрасках, дифференцировать истинные бокаловидные клетки и псевдобокаловидные слизистые клетки.
• Высокая секреция соляной кислоты и высокое содержание желчных кислот в рефлюктате
ПБ – пищевод Баррета
EMR показана при дисплазии эпителия ПБ высокой степени или высокодифференцированной аденокарциноме на его фоне возвышающегося (I) или плоского (II) макроскопических типов размерами до 2 см с инвазией в пределах слизистой оболочки. Необходимо отметить, что EMR можно считать методом выбора только при одиночных фокусах ранней неоплазии при ПБ, в случае множественного характера поражения рекомендуется выбор другого метода лечения – фотодинамической терапии или радикальной эзофагэктомии.
Скрининг пищевода Баррета
ПБ подтверждается данными гистологического исследования, когда в биоптатах обнаруживают КМ цилиндрического эпителия кардиального (только со слизистыми железами) или фундального (выявляются париетальные, главные и добавочные клетки в железах, покровный эпителий формирует типичные валики, покрытые покровно-ямочным эпителием) эпителия. Железы нередко немногочисленны, «сдавлены» разрастаниями соединительной ткани и диффузным лимфоплазмоцитарным инфильтратом.
Эпидемиология
• Длительный (> 13 лет) анамнез симптомов ГЭРБ (изжога)
ПОД – пищеводное отверстие диафрагмы
Однако, в последние несколько лет, на первый план в лечении таких больных выходят методы органосохраняющие методы внутрипросветного эндоскопического лечения и традиционные хирургические вмешательства, что обеспечивающие, в сравнении с хирургическим лечением, низкую послеоперационную летальность и сравнительно небольшое количеств осложнений при сравнимой эффективности [116,117]. В западных странах применение традиционных хирургических вмешательств при дисплазии высокой степени и неинвазивной аденокарциномы на фоне ПБ, в настоящее время крайне ограниченно и, в качестве альтернативы эзофагэктомии рекомендуются к использованию различные варианты эндоскопической резекции слизистой оболочки пищевода (EMR), в том числе и с диссекцией в подслизистом слое (ESD), а также - фотодинамическая терапия.
Имеющийся на сегодняшний день опыт использования рН-импедансометрии пищевода позволяет считать данный метод наиболее точным и современным в диагностике ГЭР, в том числе – и у больных с ПБ. В связи с чем, целесообразно широкое внедрение рН-импедансометрии в практическую деятельность врачей общей практики и гастроэнтерологов для оптимизации диагностики и лечения больных с ПБ .
Биопсия должна выполняться из любого патологически измененного участка слизистой оболочки ПБ, включая эрозии, язвы, полиповидные, узловые изменения или стриктуры.
• Европеоидная раса
НПС – нижний пищеводный сфинктер
Факторы и группы риска
В настоящее время в аспекте выбора лечебной тактики между понятиями дисплазии высокой степени при ПБ и ранней аденокарциномы (рака in situ) не проводится значительных различий. В течение многих лет стандартом лечения больных с дисплазией высокой степени и раннего рака на фоне ПБ являлась радикальная эзофагэктомия с пластикой желудочным стеблем и регионарной лимфодиссекцией .
Значимость нового метода подчеркивают рекомендации Американской гастроэнтерологической ассоциации за 2008 год, которые указывают на необходимость использования рН-импедансометрии для диагностики ГЭРБ в неясных случаях и при применении антисекреторной терапии . Исследования, проведенные с использованием видеофлюороскопии и сцинтиграфии показали, что импедансометрия демонстрирует высокую корреляцию с результатами данных методов и может служить им реальной альтернативой.
При наличии в пищеводе активного воспаления с развитием эрозий и язв необходимо проводить биопсию после курса антисекреторной терапии, что позволит избежать ложноположительных результатов в отношении наличия дисплазии эпителия.
• Мужской пол
• Пациенты с пищеводом Баррета отмечают значительное снижение качества жизни , однако пока не ясно, является ли это следствием их беспокойства о возможном развитии рака , дискомфорта, связанного с симптомами ГЭРБ, или других факторов;
Рост распространенности ПБ зафиксирован во многих регионах мира. Частота диагностики ПБ в последние 30 лет существенно возросла и составляет в индустриально-развитых странах до 50 человек на 100 тыс. населения, что обусловлено не только истинным ростом его распространенности, но и внедрением в практику программ эндоскопического скрининга .
В 1970 г. С.Bremner и соавт доказали на животных моделях, что в поврежденной слизистой оболочке пищевода замещение многослойного плоского неороговевающего эпителия на цилиндрический происходит при наличии рефлюкса кислоты. По данным суточного внутрипищеводного мониторирования рН при ПБ определяются более продолжительные рефлюксы кислоты, чем у пациентов с неосложненной ГЭРБ. Суточное внутрипищеводное мониторирование рН и билирубина выявили, что у 80-90% пациентов с ПБ преобладает смешанный кислотно-билиарный рефлюкс.
В 2011 году Американской Ассоциацией гастроэнтерологов на основе валидизированного голосования было дано следующее определение ПБ: это состояние, при котором специализированный цилиндрический эпителий с бокаловидными клетками, замещает нормальный неороговевающий многослойный плоский эпителий дистального отдела пищевода. Из этих определений вытекает, что в настоящий момент для установления диагноза «пищевод Баррета» требуется эндоскопическое и обязательное гистологическое подтверждение метаплазии эпителия слизистой оболочки пищевода по кишечному типу, так как это единственный тип цилиндрического эпителия, отличающийся повышенным потенциалом малигнизации [1,2].
За последние 35-50 лет в большинстве экономически развитых стран наблюдаются колоссальные темпы роста заболеваемости и смертности от АКП. Интересно, что данная проблема затронула на сегодняшний день не только западные страны, но и государства Азии - Сингапур, Иран и Индию.
В 1976 г. А. Paull, J. Trier и соавт. впервые описали три типа цилиндрического эпителия в пищеводе: кардиальный желудочный эпителий, фундальный желудочный эпителий и кишечный эпителий наличием бокаловидных клеток, получивший̆ название специализированного цилиндрического эпителия .
Растущее внимание к проблеме пищевода Баррета (ПБ) вызвано высокой частотой развития аденокарциномы пищевода (АКП) на фоне ПБ и выходом АКП на первое место среди злокачественных опухолей пищевода . В целом, АКП развивается у 5 - 13% больных ПБ [73, 74], а пятилетняя выживаемость этой категории пациентов крайне низка[10, 11, 12,70] и составляет 11- 15%. В то же время, при своевременном выявлении и лечении ПБ возможно остановить неопластическую прогрессию и предотвратить развитие АКП.
ПИЩЕВОД БАРРЕТА
эпителия.
Барретта не разработана. Пациенты с синдромом
Предупредить развитие синдрома
эндоскопической картины на
метаплазии частота малигнизации
Прогноз при выявлении
считают стриктуры пищевода, высокую степень метаплазии, резистентную к терапии
значительно короче, а уровень метаплазии
Исследования в области
и переполнения желудка
лечения достигается при
положении, отказ от вредных
используют немедикаментозные средства
Cимптомы, течение
лечение заключается в
Терапевтическая тактика при
оптимальные методы лечения
Диагностика
расположением патологических зон. Таким пациентам рекомендуют
синдром Барретта у
маркеров дисплазии пищевода
слизистой оболочке пищевода
рак пищевода.
наличие аденокарциномы пищевода. Синдром Барретта часто
в полости желудка.
из желудка в
на слизистую оболочку
возможно только после
Сложность диагностики синдрома
два-пять раз чаще
состоянием.
грудную полость при
пищевода был описан
болезни. Основная опасность данной
– тяжелое заболевание, возникающее вследствие длительного
• Диагностика синдрома Барретта
соляной кислоты на
• Возраст больных старше 50 лет
• Ежегодная заболеваемость раком пищевода в общей популяции больных с пищеводом Баррета составляет приблизительно 0, 5%;
Основным, доступным практическому врачу, маркером злокачественной трансформации эпителия ПБ остается дисплазия эпителия. Риск развития аденокарциномы у больных с дисплазией низкой степени оценивается менее чем 1% в год, а при наличии дисплазии высокой степени он значительно выше и составляет уже около 12% в год, причем, достаточно часто, дисплазия высокой степени (тяжелая) в трети случаев ассоциирована с уже существующей аденокарциномой.
Причины и факторы, запускающие развитие метаплазии и дисплазии эпителия пищевода до сих пор в достаточной мере не изучены.
Термином ПБ принято называть замещение плоского эпителия дистального отдела пищевода цилиндрическим (железистым) эпителием, выявляемое при эндоскопическом исследовании, с последующим гистологическим подтверждением КМ в биоптате.
АКП - злокачественная опухоль пищевода, которая развивается из метаплазированного кишечного эпителия слизистой оболочки при ПБ, либо (крайне редко) из эзофагеальных желез (тип I по классификации J.Siewert) .. Пятилетняя выживаемость этой категории пациентов невелика– не более 17%, по данным American Cancer Society, 2014 . Необходимо отметить, что наибольший (39%) показатель выживаемости отмечается в группе больных локализованным раком пищевода, без регионарного и отдаленного метастазирования, в то время как при местно-распространенном опухолевом процессе и диссеминированном раке пищевода пятилетняя выживаемость больных значительно ниже – 21% и 4% соответственно . Самый высокий показатель выживаемости больных можно отметить при аденокарциноме на фоне ПБ, выявляемой с использованием современных уточняющих эндоскопических методик на ранней (T1a) стадии опухолевого процесса – более 80% .
Первое описание цилиндрического, железистого эпителия кардиального (желудочного) типа, окружающего язву дистального отдела пищевода, опубликовал в 1950 г. английский хирург Normann Rupert Barrett, объяснив свою находку врожденным укорочением пищевода с расположением желудка в грудной полости («трубчатый желудок» по Н. Барретту). Вскоре, уже в 1953 г., P.Allison и А.Johnstone доказали, что цилиндрический эпителий может выстилать пищевод и впервые применили термин «цилиндроклеточный пищевод» (columnar-lined esophagus), расценив эти изменения как порок развития. Термин «ПБ» был введен с 1960 г. в основном благодаря работам P.Allison. В 1961 г. J.Hayward предположил, что патогенез ПБ связан с гастро-эзофагеальным рефлюксом (ГЭР) и гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), а в 1970 г. это было экспериментально подтверждено С.Bremner и соавт.
Исследование предраковой патологии органов пищеварения стало стратегическим направлением современной гастроэнтерологии из-за неуклонного роста смертности от злокачественных новообразований пищеварительной системы. Рак пищевода в общей структуре онкологической смертности занимает 9 место в России и 7 место в США, при этом он редко выявляется на начальных стадиях заболевания из-за позднего появления основных симптомов – дисфагии и загрудинных болей . Операбельность больных на момент установления диагноза обычно не превышает 50% .
РОССИЙСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКАЯ АССОЦИАЦИЯ
обследования с биопсией
рефлюксной болезни. Специфическая профилактика пищевода
примерно у 4% больных.
возможен полный регресс
диагностируется в 0,5-1% случаев, при коротком сегменте
оболочки пищевода.
лечению синдрома Барретта
заболевания, сегмент пищевода Барретта
на чувство распирания
– блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов); антациды; прокинетики (метоклопрамид, домперидон). Наибольший эффект медикаментозного
питания, лечение ожирения, сон в полусидячем
Для лечения ГЭРБ
умеренной метаплазии эпителия
разработки. | На сегодняшний день |
перистальтикой пищевода, рефлюксом желудочного содержимого, мелкоочаговым и рассеянным | |
не позволяет исключить | и аденокарциноме пищевода, рекомендуется исследование уровня |
желудочного эпителия в | |
обычно указывают на | |
кровотечениями, может указывать на | больше удерживать содержимое |
кислотой, желчью или воздухом. Регургитация пищевых масс | кислой среды желудка |
гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, а выявить заболевание | Синдром Барретта |
65 лет, мужчины болеют в
прямую зависимость от
того факта, что метаплазированный эпителий, содержащий бокаловидные клетки, является патологическим предраковым
(смещение желудка в
метаплазии эзофагеального эпителия. Впервые метапластический эпителий
при гастроэзофагеальной рефлюксной
названием пищевод Барретта
• Симптомы пищевода Барретта
биопсией, дополнительно назначают хромоскопию, манометрию и рН-метрию пищевода, контрастное рентгенологическое исследование
рефлюксом и воздействием
Основными факторами, способствующими развитию КМ слизистой оболочки пищевода являются[1,2]:
По данным отечественных исследователей распространенность ПБ в России среди пациентов с эзофагитом приближается к 8%, с колебаниями в пределах от 5 до 30%.
Стволовые клетки, расположенные на базальной мембране эпителия, являясь частично комиттированными, под воздействием кислоты и компонентов желчи могут дифференцироваться не в плоский, а в более устойчивый к воздействию кислоты цилиндрический эпителий. Промежуточной стадией, вероятно, является формирование полиморфного эпителия, имеющего ультраструктурные и цитохимические черты как плоского, так и цилиндрического эпителия. В работах с применением антител к цитокератинам были выявлены участки такого эпителия при ПБ . Сегмент ПБ у одного и того же пациента, как правило, включает несколько типов эпителия (желудочный кардиальный, желудочный фундальный, кишечный, плоский эпителий), расположенных мозаично. Помимо бокаловидных клеток в эпителии ПБ встречаются высокие цилиндрические клетки, имеющие сходство с клетками, выстилающими желудочные ямки. Эти клетки получили название «промежуточных или переходных клеток». Часть из них содержит нейтральные муцины желудочного типа, а часть кислые муцины, не характерные для желудочного эпителия. На ультраструктурном уровне часть клеток схожи с клетками желудка, а часть имеет черты, как муцин-продуцирующих клеток желудка, так и кишечных абсорбирующих клеток .
Злокачественная трансформация эпителия пищевода проходит через ряд последовательных этапов, включающих рефлюкс-эзофагит, цилиндроклеточную кишечную метаплазию эпителия, дисплазию низкой и высокой степени.
Определение
ПБ относят к факультативным предраковым заболеваниям. Согласно современным данным риск развития АКП при наличии ПБ составляет 0,5 - 2,1% в год и зависит от длины метаплазированного участка, наличия дисплазии эпителия и сопутствующих факторов риска[14, 31, 32, 33].
Историческая справка
Введение
ПРОФИЛЬНАЯ КОМИССИЯ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ «ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
лечения, требуют ежегодного эндоскопического и лечения гастроэзофагеальной
Лечение
приводит к выздоровлению
низкой степени метаплазии
пищевода эзофагеальный рак
методики: фотодинамическая, лазерная, плазменная аргонная терапия; электрокоагуляция и криодеструкция; эндоскопическая резекция слизистой
Показаниями к оперативному
до выявления данного
своем составе желчные
желчи в пищевод, назначают урсодезоксихолевую кислоту. При наличии жалоб
антисекреторные препараты (блокаторы протонной помпы, при их непереносимости
режима дня и
покрова пищевода, предупреждении злокачественного перерождения.
и выраженности симптомов. При легкой и
и гистологических изменений, находятся в стадии
биопсиями пищевода.
оболочки затруднена усиленной
эпителия в биоптатах
к синдрому Барретта
обычно выявляет элементы
кровотечения, анемия, исхудание. Кроме того, такие симптомы, как дисфагия, кровотечения, анемия и кахексия
при выраженной метаплазии, а ее усиление, сопровождающееся рвотой и
кардиального сфинктера, который не способен
и возникновение отрыжки
четверти пациентов) является изжога, возникающая из-за длительного воздействия
признаки полностью обусловлены
и женщин 9:1.
от 45 до
развивается, по разным данным, у 1-80% пациентов с ГЭРБ, причем заболеваемость имеет
Барретту для установления
как вариант нормы
пищевода на фоне
проксимальные отделы пищевода Синдром Барретта, также известный под
• Причины синдрома Барретта
считают эзофагогастроскопию с
эпителия, обусловленная хроническим гастроэзофагеальным
Факторы риска развития пищевода Баррета
В целом, ПБ встречается у 1,5-1,7% пациентов, которым проводится эндоскопическое исследование в связи с различными клиническими показаниями, у 8,3 % среди всех больных с изжогой и у 10-15% среди всех больных ГЭРБ. Длинный сегмент ПБ у больных с симптомами ГЭРБ выявляется при ЭГДС у 3-5%, короткий сегмент – у 10-15% пациентов . ПБ при бессимптомной ГЭРБ (в большинстве случаев – короткий сегмент) обнаруживается в 5% случаев. Частота выявления длинного сегмента ПБ у больных, не имеющих симптомов ГЭРБ, не превышает 0,36%.
Повреждение клеток поверхностного слоя плоского эпителия стимулирует его регенерацию и ведет к компенсаторному утолщению эпителиального пласта под влиянием, в частности, эпидермального фактора роста [24,79]. Трофические эффекты эпидермального фактора роста приводят к увеличению ширины базальной пролиферативной зоны эпителиального пласта и удлинению сосочков собственной пластинки слизистой оболочки [24,80]. При этом, стволовые эпителиальные клетки базального слоя на высоте сосочков приближаются к поверхности эпителиального пласта, где еще больше подвергаются воздействию кислоты.
Патогенез
В России, согласно отчету о состоянии онкологической помощи населению за 2012 г., распространенность рака пищевода за последние 10 лет возросла и составила 8,2 на 100 тыс. населения (по сравнению с 7,1 на 100 тыс. населения в 2002 г.). Причем в 2012 г. среди всех больных с впервые в жизни установленным диагнозом рак пищевода, опухоль I и II стадии была диагностирована только в 28,6% наблюдений. Летальность в течение первого года после установления диагноза у больных с раком пищевода в 2012 г. составила 59,4%, что несколько ниже, по сравнению с показателями десятилетней давности, когда в течение первого года умирали 65,2% больных .
Пищевод Баррета и аденокарцинома пищевода
Таким образом, ПБ претендует на роль факультативного предракового заболевания с многоэтапной неопластической прогрессией . Пациенты с ПБ составляют группу риска развития аденокарциномы, с вероятностью ежегодной злокачественной трансформации в пределах 0,5 – 2,1% (то есть, не менее 1 из 200 больных с ПБ в год)[14,15].
Москва - 2014
файл
консервативного и хирургического
путем своевременной диагностики у 8% пациентов. Проведение антирефлюксной операции
синдрома Барретта и
длинным сегментом метаплазированного
эпителия применяются эндоскопические
медикаменты.
и антацидные препараты
ферментные препараты, не содержащие в
групп препаратов. Если отмечается заброс
Медикаментозная терапия включает
воздействия относят нормализацию
гастроэзофагеального рефлюкса, восстановлении нормального эпителиального
от стадии заболевания
регресса клинических проявлений
эндоскописта с повторными
пораженных участков слизистой
Отсутствие признаков метаплазии
Профилактика
железы). Учитывая наследственную предрасположенность
при синдроме Барретта
эрозивного эзофагита, которому сопутствуют хронические
может беспокоить дисфагия: обычно она развивается
Источники и литература
из-за выраженной релаксации после еды, физических нагрузок, наклонов туловища. Схожий патогенез имеет
(ее предъявляют три
Академик РАН В.Т.Ивашкин*, член-корр РАН И.В.Маев**, профессор А.С.Трухманов*, профессор В.В.Соколов
* кафедра и клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им.В.Х.Василенко Первого Московского государственного медицинского университета им.И.М.Сеченова;
** кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии Московского государственного медико-стоматологического университета им.А.И.Евдокимова;
Барретта соотношение мужчин
известно, что пищевод Барретта
в гастроэнтерологии понадобились
1950 году, однако рассматривался автором
частым развитием аденокарциномы
желудочного сока на
• Цены на лечение
- хирургическое.
и признаками рефлюкс-эзофагита. Золотым стандартом диагностики
Синдром Барретта – патология пищевода, характеризующаяся желудочной метаплазией
• Постановка диагноза пищевода Баррета у многих пациентов вызывает психологический стресс и может приводить к увеличению финансовых затрат на их ведение, обусловленному увеличением взносов по страхованию жизни.
В США с 1991 по 2000 гг. распространенность ПБ по данным эндоскопических исследований возросла на 257% (от 3,22 до 8,28 на 100 эндоскопий) и на 412%(с 0,67 до 2,76 по результатам гистологических исследований.
Смешанный рефлюкс вызывает более значительное повреждение клеточных мембран и межклеточных контактов вследствие синергизма воздействия соляной кислоты желудочного сока и конъюгатов желчных кислот. Конъюгированные липофильные желчные кислоты (дезоксихолевая и тауродезоксихолевая) повышают внеклеточную проницаемость, проницаемость апикальных клеточных мембран, способствуя диффузии водородных ионов внутрь ткани, что, в итоге, оказывает основное повреждающее действие.
Необходимо отметить эндоскопическую и, соответствующую ей, морфологическую гетерогенность сегмента ПБ: в его пределах могут одновременно обнаруживаться различные варианты метаплазированного цилиндрического эпителия и только комплекнсное эндоскопическое исследование с прицельной биопсией и подтверждением наличия фокусов именно КМ может обеспечить правильное заключение о наличии у пациента ПБ [70, 109].
Прикреплённые файлы
По данным Н. Pohl и G. Welch заболеваемость АКП в США в период с 1975 по 2001 гг. возросла в 7 раз (с 5 до 35 случаев на 100.000 населения в год). Причем рост заболеваемости происходит большей частью за счет мужской части населения, заболеваемость женщин демонстрирует несколько меньшие темпы развития . В США темпы роста заболеваемости АКП являются одними их самых высоких среди всех онкологических заболеваний.
В большинстве гастроэнтерологических руководств и обзоров в настоящее время понятие ПБ сужено до патологии пищевода, характеризующейся развитием специализированного метаплазированного цилиндрического эпителия с бокаловидными клетками (кишечная метаплазия – КМ), замещающего многослойный плоский неороговевающий эпителий, так как последние исследования показали, что высоким злокачественным потенциалом обладает только кишечный тип метаплазии эпителия в пищеводе[3, 70].
Внимание!
Частота выявления ПБ, по данным ряда публикаций, составляет 2,4% - 4% в среднем по популяции . В то же время, выявление АКП у больных, не наблюдавшихся ранее по поводу ПБ, свидетельствует о том, что значительное количество случаев ПБ остается не диагностированным [70,76].Клинические рекомендации• Скачать или отправить
Барретта, даже после эффективного Барретта возможно только фоне консервативного лечения значительно ниже. При коротком сегменте синдрома Барретта неблагоприятный. У пациентов с язву пищевода, кровотечения из пищевода, высокий риск малигнизации. Для разрушения метаплазированного достоверно ниже, чем у больных, не использовавших указанные гастроэнтерологии показывают, что у пациентов, длительно получавших антисекреторные
после еды применяются комбинации трех этих привычек, тугих ремней, избыточных физических нагрузок.и лекарственные препараты. К немедикаментозным методам ликвидации клинических проявлений синдроме Барретта зависит синдрома Барретта, позволяющие добиться полного проводить динамические консультации
пациента. Довольно часто биопсия в крови.(цилиндрические эпителиальные клетки, фундальные, кардиальные и кишечные Морфологическое исследование биоптатов связан с явлениями
Гораздо реже больного
ротовую полость развивается
пищевода. Изжога чаще беспокоит
биопсии эпителия. Наиболее частой жалобой Барретта заключается в
женщин; при малигнизации пищевода
рефлюксного анамнеза. Чаще всего заболевание
На сегодняшний день
врожденном укорочении пищевода). Семь лет исследований
Барретом еще в
патологии связана с