Определение болезни. Причины заболевания
Болезнь Крона (Crohn's disease) — хроническое воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, характеризующееся сегментарным поражением стенки кишки с развитием местных и системных осложнений .
Синонимы заболевания: гранулематозный энтерит, регионарный энтерит, трансмуральный илеит, регионарно-терминальный илеит.
Частые проявления болезни Крона: боли в животе, хроническая диарея с выделением слизи и прожилок крови или без них.
Заболевание относится к группе воспалительных заболеваний кишечника и наряду с неспецифическим язвенным колитом способно поражать все отделы желудочно-кишечного тракта: от полости рта до ануса. Илеоцекальный отдел (место перехода тонкой кишки в толстую) — наиболее излюбленная локализация болезни Крона. При поражении этой области симптомы заболевания схожи с проявлениями острого аппендицита, что затрудняет постановку диагноза в экстренных случаях.
Распространённость болезни Крона
В большинстве западных стран заболеваемость болезнью Крона составляет 5-8 случаев на 100 000 человек в год. Основной пик заболеваемости приходится на возраст 20-40 лет, меньший — на 50-70 лет. Среди больных болезнью Крона 15-20 % составляют пациенты моложе 20 лет. Общая распространённость заболевания — 120-200 случаев на 100 000 человек .
Причины болезни Крона
Точные причины развития болезни Крона до сих пор неизвестны. Существуют гипотезы, которые частично объясняет пусковые механизмы болезни:
• Генетическая предрасположенность. Описано более 160 генов-кандидатов, например при некоторых вариантах мутации NOD2 риск развития болезни Крона возрастает в 15-40 раз .
• Факторы окружающей среды — в развитых странах уровень заболеваемости выше, болезнь Крона более распространена в северных регионах.
Все эти гипотезы свидетельствует о том, что этиология болезни Крона многофакторна, но некоторые аспекты до сих пор остаются неясными.
Факторы риска
• возраст (15-35 лет);
• семейный анамнез (у 20-25 % больных есть близкий родственник с болезнью Крона);
• расовая и этническая принадлежность — заболевание более распространено среди белого населения;
• аппендэктомия (операция по удалению аппендикса) — повышает риск развития болезни Крона, причины этого неизвестны.
При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!
Симптомы болезни Крона
Болезнь Крона может поражать любой отдел желудочно-кишечного тракта и другие органы. Илеоцекальная область — наиболее часто поражаемая часть кишечника, встречается в 60-70 % от всех случаев болезни Крона . Сегментарный колит, тотальный колит и поражение аноректальной области встречаются у 20-30 % больных, часто в сочетании.
Распределение поражения органов ЖКТ у пациентов с болезнью Крона, согласно Монреальской классификации:
Поражения органов ЖКТ | Частота встречаемости |
---|---|
Терминальный илеит (поражение повздошной кишки) | 40-50 % |
Илеоколит (поражение подвздошной и толстой кишки) | 20 % |
Колит (воспаление слизистой оболочки толстой кишки) | 50 % |
Поражение верхних отделов ЖКТ | |
Поражение аноректальной области | 20-30 % |
Клиническая картина заболевания
Проявления заболевания различаются в зависимости от сегмента поражения.
В большинстве случаев пациенты отмечают следующие симптомы:
• диарея — наиболее распространённый симптом при болезни Крона;
• спазмы в животе, особенно после еды;
• боли и вздутие живота, потенциально прогрессирующего до частичной или полной непроходимости кишечника.
Вышеперечисленные симптомы иногда сочетаются со скрытым кровотечением, приводящим к анемии. Кроме того, пациенты часто недоедают и страдают анорексией. При развитии воспаления в соседних тканях могут возникать свищи — неестественные сообщения различных полостей организма. Они, в свою очередь, могут привести к образованию абсцессов — гнойных полостей, которые могут проявляться болью (в основном тупой), лихорадкой или даже сепсисом.
Внекишечные проявления терминального илеита встречаются примерно у 20-40 % больных, их появление зависит от активности заболевания.
Внекишечные проявления болезни Крона
Орган | |
---|---|
Кровь | • анемия (слабость, головокружение, мелькание "мушек" перед глазами, бледность кожи); |
Суставы | • сакроилеит (боль ниже поясницы, которая отдаёт в живот, ягодичную мышцу, бедро или колено); |
Глаза | • увеит (покраснение, раздражение и болезненность глаз, повышенная светочувствительность, нечёткость зрения, слезотечение); |
Кости | • остеопороз и остеопения (патологическая ломкость костей) |
Кожа | • узловая эритема (плотные узлы, расположенные в толще дермы или в подкожной клетчатке, с покраснением кожи над ними); |
Грудная клетка | • плеврит (одышка, чувство нехватки воздуха, боль в грудной клетке); |
Почки | • амилоидоз (отложение белка амилоида в ткани почки с развитием почечной недостаточности); |
Поджелудочная железа | • панкреатит (боль в верхней половине живота, отдающая в спину, неоформленный стул) |
Гепатобилиарный тракт | • холецистолитиаз (камни в желчном пузыре – схваткообразная боль в правом подреберье); |
Анемия — самое распространённое заболевание, сопутствующее болезни Крона. Главным образом она вызвана дефицитом железа из-за хронического воспаления, реже — в результате кишечного кровотечения или недостатка витамина В12.
Вторыми наиболее часто поражаемыми тканями при болезни Крона являются суставы. Поражение глаз отмечается в 2-13 %, кожи — в 2-15 %. Склерозирующий холангит обычно возникает только у пациентов с колитом Крона. Панкреатитом страдает до 4 % больных, но зачастую заболевание является побочным эффектом медикаментозного лечения и холецистолитиаза (камней в желчном пузыре).
Патогенез болезни Крона
Причины болезни Крона неизвестны, его проявления разнообразны (возможно поражение всех отделов желудочно-кишечного тракта и других органов), поэтому патогенез заболевания остаётся малоизученным.
Поражения при болезни Крона носят системный характер. Причинные факторы приводят к ненормальной защитной реакции организма — важную роль в этом играет генетическая предрасположенность к "поломкам" иммунной системы. Патогенез болезни Крона объясняется развитием аутоагрессии, т. е. повреждения собственных клеток организма иммунной системой, что позволяет отнести болезнь Крона к аутоиммунным заболеваниям.
Антитела (защитные белки, вырабатываемые организмом в ответ на внешнее воздействие) или, точнее сказать, аутоантитела, поражают собственные ткани и органы с развитием воспаления. Стенка кишки при болезни Крона "принимает основной удар на себя". В толще стенки происходит накопление плазматических клеток, которые вырабатывают повреждающие стенки кишки антитела. Затем происходит цепь событий, которые приводят к формированию микроабсцессов, распространяющихся на всю толщу стенки, что отличает болезнь Крона от другого воспалительного заболевания кишечника — неспецифического язвенного колита. При поражении стенки кишки возникает специфический признак, который отличает болезнь Крона от других схожих по проявлениям заболеваний, — вид "булыжной мостовой" .
Описанные патофизиологические процессы приводят к повреждению тканей и органов разной степени тяжести: от незначительных, не нарушающих общее состояние, до выраженных — "молниеносных проявлений", угрожающих жизни, даже несмотря на проводимую комплексную терапию.
Классификация и стадии развития болезни Крона
Существует множество классификаций заболевания, но ни одна из них не отвечает потребностям врачей в "сортировке" клинико-патологических процессов и подборе лечения Ниже приведены несколько классификаций болезни Крона.
Классификация М. Х. Левитана и др., 1974
По локализации патологического процесса:
• энтерит (илеит) — воспаление подвздошной кишки;
• энтероколит (илеоколит) — воспаление тонкого и толстого отдела кишечника;
• колит — слизистой оболочки толстой кишки;
• воспаление верхних отделов желудочно-кишечного тракта (двенадцатиперстной кишки, желудка, пищевода).
По тяжести клинических проявлений:
• среднетяжёлая форма — общее состояние ухудшается, появляется слабость, бледность кожных покровов, умеренное вздутие живота, боль в животе становится интенсивнее, возникают частые позывы к акту дефекации, неоформленный стул, чаще появляется слизь и кровь;
• тяжёлая форма — значительно ухудшается общее состояние, появляется резкая общая слабость, уменьшается или полностью прекращается двигательная активность, характерны выраженная бледность, головокружение в горизонтальном положении, сильная боль в животе, постоянные позывы к дефекации, стул — слизь и кровь, часто развиваются осложнения.
По течению болезни:
• острое — манифестация заболевания с появлением симптомов и дальнейшим переходом в хроническое непрерывное течение или ремиссию;
• хроническое, или рецидивирующее, т. е. с периодами обострения и ремиссии или непрерывное.
Венская классификация болезни Крона
По возрасту к моменту установления диагноза:
• A — 40 лет и младше;
• А — старше 40 лет.
По локализации процесса:
• L — терминальный отдел подвздошной кишки;
• L— ободочная кишка (колит);
• L— илеоколит;
• L— верхние отделы желудочно-кишечного тракта.
По характеру течения:
• В— нестриктурирующий (без сужения просвета), непенетрирующий (без прорастания в соседние органы);
• В— стриктурирующий;
• В— пенетрирующий.
Монреальская классификация болезни Крона
По возрасту к моменту установления диагноза:
• А— 16 лет и младше;
• А— 17-40 лет;
• А— старше 40 лет.
По локализации процесса:
• L— терминальный отдел подвздошной кишки;
• L— ободочная кишка (колит);
• L— илеоколит;
• L— верхние отделы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
• L+ L— терминальный илеит + верхние отделы ЖКТ;
• L+ L— колит + верхние отделы ЖКТ;
• L+ L— илеоколит + верхние отделы ЖКТ.
По характеру течения:
• В— нестриктурирующий, непенетрирующий;
• В— стриктурирующий;
• В— пенетрирующий;
• В1р — нестриктурирующий, непенетрирующий + перианальные поражения (области вокруг анального отверстия);
• В2р — стриктурирующий + перианальные поражения;
• В3р — пенетрирующий + перианальные поражения.
Осложнения болезни Крона
Болезнь Крона осложняется разнообразными патологическими состояниями, каждое из которых без своевременного лечения может привести к летальному исходу.
Осложнения болезни Крона зачастую требуют хирургического лечения. В зависимости от того, насколько срочное оперативное вмешательство необходимо, все осложнения можно разделить на две группы: требующие срочной операции и не требующие .
Осложнения, требующие срочного оперативного лечения:
• Острая кишечная непроходимость — это состояние, при котором не происходит продвижение кишечного содержимого по направлению к заднему проходу. При болезни Крона обструкция обусловлена выраженными воспалительными процессами с формированием грубых рубцов и отёком.
• Перфорация — это дефект в стенке кишки с выхождением содержимого в свободную брюшную полость и/или в соседний орган с возможным дальнейшим формированием свища (соустья). Причина перфорации при болезни Крона — трансмуральное (с захватом всех слоёв кишечной стенки) воспаление.
• Кровотечение. При болезни Крона возникает кровотечение разной степени тяжести: от капиллярного, не требующего оперативного лечения, до выраженного артериального или венозного кровотечения при повреждении сосудов большего диаметра.
• Токсический мегаколон — это грозное состояние, которое выражается резким чрезмерным расширением просвета толстой кишки со всасыванием содержимого в кровь и развитием системной воспалительной реакции.
Не требующие срочного оперативного лечения:
• Стеноз — развивается в результате воспалительных реакций в стенке кишки с последующей пролиферацией (разрастанием соединительной ткани) и сужением просвета. Степень сужения просвета различается: от клинически незначимой до полного сужения просвета с развитием острой кишечной непроходимости.
• Фистула или свищ — это образование соустья между просветом кишки и расположенными рядом полостями и органами или внешней средой.
• Абсцесс — это образование гнойной полости вследствие неполной фистулы или перфорации стенки кишки.
• Дисплазия — это клеточные изменения, которые развиваются при длительном течении воспалительного процесса и однажды дают начало неоплазии с образованием злокачественных клеток.
Диагностика болезни Крона
Диагноз ставится на основе клинической картины, течения заболевания и диагностических методов: лабораторного обследования, эндоскопии, гистологии и рентгенологии.
Лабораторные исследования
Первичное лабораторное обследование, помимо стандартных анализов (общих анализов крови и мочи), включает определение маркеров воспаления. В первую очередь оценивают уровень С-реактивного белка — показателя повреждения тканей при воспалении.
Фекальный кальпротектин и лактоферрин исследуют для различения воспаления от функциональных жалоб, так как эти белки являются маркерами воспаления кишечника. Кальпротектин в большинстве случаев помогает отличить воспалительное заболевание кишечника от синдрома раздражённого кишечника. Однако эти тесты не специфичны для болезни Крона, поэтому применяются в основном при наблюдении за пациентами во время и после лечения.
Альбумин — параметр, характеризующий соотношение мышечной и жировой массы, его определение особенно важно в предоперационном периоде, поскольку низкая концентрация связана с более высоким риском осложнений.
Эндоскопия
Для установления диагноза проводят илеоколоноскопию и мультифокальную биопсию из терминальной подвздошной кишки и каждого сегмента толстой кишки. При илеоколоноскопии врач осматривает прямую, сигмовидную и ободочную кишки, образующие толстую кишку, а также подвздошную кишку.
Эндоскопия также применяется для исключения поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта и в послеоперационном периоде .
Лучевые методы исследования
Ультразвуковое исследование показано при острых состояниях, а также для выявления свищей, стенозов, абсцессов и для контроля воспаления кишечника во время лечения.
Обычную рентгенограмму применяют в экстренных ситуациях, например при непроходимости и перфорации кишечника.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) и КТ-энтерография (компьютерная томография) при болезни Крона с высокой точностью выявляют поражения кишечника и осложнения, такие как свищи и абсцессы. МРТ и КТ проводятся во время первичного обследования при высоком подозрении на болезнь Крона.
При проведении МРТ отсутствует воздействие радиоактивного излучения, поэтому она предпочтительнее КТ.
Компьютерная томография применяется в тех случаях, когда планируется хирургическое вмешательство, например дренирование абсцесса .
В редких ситуациях, когда стандартные методы визуализации неинформативны, для уточнения используется капсульная эндоскопия.
Двухбаллонная энтероскопия показана только в тех случаях, когда требуется биопсия (например, для исключения злокачественных новообразований), или при проведении терапевтических процедур, например при расширении стеноза.
МРТ — основной метод при перианальных поражениях. Альтернативой МРТ является эндосонография, но её применяют реже из-за анального стеноза, ограничивающего доступ, и болевых ощущений, особенно при тяжёлых перианальных поражениях.
Дифференциальная диагностика
Основные диагнозы, с которыми необходимо различать болезнь Крона: синдром раздражённого кишечника, язвенный и инфекционный колиты.
При острой боли в нижней части живота наиболее важные дифференциальные диагнозы — острый аппендицит и инфекционное заболевание иерсиниоз (псевдотуберкулёз).
Гранулематозные хронические воспаления кишечника могут быть вызваны системным воспалительным заболеванием саркоидозом или туберкулёзом. Злокачественные лимфомы и рак тонкой кишки иногда приводят к развитию стеноза тонкой кишки и формированию конгломератов кишечных петель — эти диагнозы также следует дифференцировать с болезнью Крона.
Лечение болезни Крона
Лечение при болезни Крона преимущественно консервативное. Однако иногда потребуется хирургическое вмешательство, например при изолированном коротко-сегментарном илеоцекальном воспалении или в экстренных ситуациях.
Выбор препаратов зависит от активности заболевания, локализации и сопутствующих осложнений (например, стеноза и абсцесса). Также пациенты нуждаются в разъяснении вреда курения при болезни Крона. Отказ от курения поможет предотвратить послеоперационные рецидивы .
Терапия первой линии:
• Болезнь Крона с поражением илеоцекальной области:
• лёгкая активность — будесонид (местный стероид), месалазин или симптоматическая терапия;
• средней степени — будесонид или системные стероиды, антибиотики при септических осложнениях;
• выраженная — системные стероиды.
• Болезнь Крона — колит:
• высокая — системные стероиды.
• Тотальное поражение тонкой кишки — системные стероиды и иммуносупрессоры.
• Поражённые верхние отделы ЖКТ — системные стероиды и ИПП (ингибиторы протонной помпы).
Из-за побочных эффектов и неэффективности в поддержании ремиссии стероиды не применяют длительно.
Прогноз. Профилактика
Прогноз при болезни Крона условно неблагоприятный. Патологический процесс неуклонно прогрессирует, несмотря на проводимое лечение. В течение десяти лет после постановки диагноза осложнения развиваются у 90 % пациентов. Хирургическое лечение болезни Крона и осложнений требуется примерно половине пациентов. Рецидив после операции в течение десяти лет наступает у 45 % пациентов .
Причина болезни Крона остаётся неизвестной, поэтому меры её профилактики не разработаны. Для предотвращения рецидивов заболевания необходимо регулярно посещать лечащего врача и соблюдать его рекомендации .
Есть предположение, что на развитие болезни Крона можно повлиять в раннем детстве. По данным исследования, если в 2–4 года ребёнок живёт в большой семье (больше трёх человек) или в доме, где есть собака, то риск развития болезни снижается на 37 %. Возможно, это связано с воздействием различных микробов, которое усиливает иммунную систему, позволяя ей в будущем справляться с заболеваниями .
По данным, представленным на конференции по гепато-гастроэнтерологии и онкологии пищеварительного тракта (JFHOD, 2023), употребление в пищу необработанных или минимально обработанных пищевых продуктов вдвое снижает риск развития болезни Крона. К таким продуктам относятся свежие фрукты и овощи, яйца, а также пища, обработанная с помощью сушки, пастеризации и измельчения, например натуральный йогурт и макаронные изделия.