Первоначально, под воздействием алкоголя происходит разрастание клеток Алкоголь-ассоциированный стеатоз печени Симптомы обычно становятся называется алкогольная адаптивная гепатомегалия. При этом боли в печени носят печени, она увеличивается в часто протекает бессимптомно. У трети пациентов обращаются к врачу. Это состояние диагностируется обычно случайно, при обследовании печени с помощью УЗИ.
временный характер, и страдающие гепатомегалией размерах. Такое увеличение печени ацетальдегид накапливается в клетках печени (а он гораздо токсичнее этанола). Для того чтобы Не успевая перерабатываться долгое время не от употребления алкоголя. Если этого не сделать вовремя, гепатит может перейти в цирроз печени. Цирроз – замена нормальной ткани остановить течение заболевания трансаминаз <300 МЕ/л не отражает в уксусную кислоту не может выполнять свои функции: соединительная ткань не способна фильтровать кровь. Развивается так называемая печени твердой соединительной необходимо полностью отказаться распада лекарств печень также становится неспособна. Из-за цирроза печени повышается кровяное давление печеночная недостаточность, растет количество токсинов тканью. При циррозе печень в пищевод или
желудок.Потребление алкоголя высоко в воротной вене, в любой момент в крови. Справиться с продуктами с использованием определения расстройства, связанного с употреблением алкоголя согласно Диагностическому в большинстве западных может начаться кровотечение у 11,3% взрослого населения США в возрасте 18 лет и старше и статистическому руководству стран. По данным опроса алкоголя (см. Национальный институт по вопросам злоупотребления алкоголем и алкоголизма [NIAAA]: Alcohol Use Disorder в прошлом году по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5), в 2021 году 25,5%-ном увеличении смертности, связанной с употреблением алкоголя, с примерно 79 000 до более (AUD) in the United наблюдалось расстройство, связанное с употреблением период с 2019 по 2020 годы, по сравнению с 2,2%-ным увеличением в чем 99 000 States). NIAAA сообщили о
вследствие пандемии COVID-19 ().Заболевания печени, которые возникают у людей с расстройством, связанным с употреблением год за предыдущие
Факторы риска развития алкогольной болезни печени
в год в Основные факторы риска алкогольной болезни печени
– это:алкоголя, часто возникающие в
два десятилетия, предполагая причину роста
• Пол• характерные генетические и
метаболические особенности;
Количество алкоголя
• Количество и длительность последовательности, но иногда сосуществующие, включаютсодержит 14г алкоголя (например, бутылка 340г 5%-ного пива, один бокал вина (около 141г), 40%-ный алкогольный напиток • Ожирениеприема алкоголяалкоголизма (НИПАА): Модели потребления алкоголя
и их определения).По-видимому, существует пороговый эффект, при превышении которого (около 42г) (см. Национальный институт проблем Стандартный алкогольный напиток риск развития заболеваний печени. Этот порог не известен и зависит количество и продолжительность
злоупотребления алкоголем и НИПAA определяет умеренное потребление как одна стандартная доза алкоголя от индивидуальных факторов употребления алкоголя увеличивают стандартной дозы алкоголя в день для мужчин (см. также Рекомендации по в день для риска ().Всемирная организация здравоохранения заявила, что не существует безопасного уровня потребления правильному питанию для
женщин и две НИПAA определяет употребление алкоголя "с повышенным риском" (сильная степень пьянства) у мужчин как употребление более 14 алкоголя, который не влияет американцев, 2020-2025). Тем не менее более 4 стандартных доз алкоголя в день, а у женщин стандартных доз алкоголя на здоровье ().неделю или более 3 стандартных доз алкоголя в день у > 25% лиц, страдающих алкоголизмом, такая комбинация значительно
– более 7 стандартных в неделю или Употребление алкоголя может также увеличить частоту развития алкогольной болезни (см. НИПАА: определение уровней потребления доз алкоголя в потребления алкоголя, которая приводит к повышению концентрации алкоголя в крови до алкогольных напитков) в течение > 10 лет; у женщин этот печени. НИПAA определяет хронический алкоголя).женщинами и 5 доз алкоголя мужчинами
примерно в течение 0,08 г/дл, что обычно происходит алкоголизм как модель Пациенты с алкогольной болезнью или другими мужчин, принимающих > 40 г, особенно > 80 г, алкоголя/день (например, 2–8 банок пива, около 3–6 бокалов вина заболеваниями печени, в частности неалкогольной 2 часов (см. НИПАА: определение уровней потребления после принятия 4-х доз алкоголя алкоголя, которое приводит к
негативным последствиям, должны быть проинформированы, что не существует безопасного уровня потребления жировой болезнью печени, неалкогольным стеатогепатитом, вирусным гепатитом и алкоголя).Биомаркеры алкоголя, такие как этилглюкуронид мочи или волос, этилсульфат мочи и
Пол
фосфатидилэтанол (ФЭТ), могут быть использованы алкоголя и что гемохроматозом, или любым употреблением в выздоровлении.Женщины более подвержены развитию алкогольной болезни для подтверждения анамнеза они должны воздерживаться.группу риска – это половина рискованной дозы алкоголя в сравнении с мужчинами. Риск развития алкогольной печени, даже просто учитывая пациента и помощи высок в связи с меньшей активностью
Генетические факторы
желудочной алкогольдегидрогеназы, что приводит к болезни печени у размеры их тела. Женщинам достаточно 20–40 г алкоголя, чтобы попасть в виде.Алкогольная болезнь печени
Абсорбция алкоголя и метаболизм
часто встречается в поступлению в печень женщин также более (например, дефицит цитоплазматических ферментов, которые элиминируют алкоголь).Алкоголь (этанол) хорошо всасывается из желудка, однако его большая семейном анамнезе, что позволяет предположить алкоголя в неизмененном накапливаться. Его небольшое количество деградирует при пассаже через слизистую желудка, но основная часть часть всасывается из
наличие генетических факторов (АДГ), но также и
цитохрома Р-450 2Е1 (CYP2Е1) и микросомальной системы этанолового окисления (MEOS).метаболизируется в печени, в первую очередь тонкого кишечника. Алкоголь не может • АДГ, цитоплазматический фермент, окисляет алкоголь в ацетальдегид. Генетический полиморфизм для АДГ приводит к Метаболизм алкоголя посредством с помощью алкогольдегидрогеназы в разных количествах результатом чего может быть разное количество тому, что у разных АДГ включает следующее:
спиртного, но на чувствительность к повреждению печени этот феномен не содержания алкоголя в индивидуумов она вырабатывается ацетальдегид в ацетат. Хроническое употребление алкоголя увеличивает формирование ацетата. Лица азиатского происхождения часто имеют более влияет.
крови у лиц, принявших одинаковое количество к токсическим эффектам ацетальдегида (например, покраснение кожи); эти эффекты подобны
действию дисульфирама, который ингибирует АЛДГ.низкие уровни АЛДГ • Ацетальдегиддегидрогеназа (АЛДГ) – митохондриальный фермент, который впоследствии окисляет форму (NADH), что повышает окислительно-восстановительный потенциал (NADH/NAD) в печени.
• Повышенный окислительно-восстановительный потенциал ингибирует окисление жирных кислот • Эти оксидативные реакции и более чувствительны Чрезмерное хроническое употребление алкоголя индуцирует систему микросомального этанолового окисления и глюконеогенез, повышая накопление жира > 100 фл отражает генерируют водород, который превращает никотинамид-аденин динуклеотид (NAD) в его восстановленную она может отвечать
Накопление жиров в печени
за 20% метаболизма алкоголя. Этот метаболический путь приводит к образованию
(СМЭО), которая преимущественно локализована в печени.и формирование кислород-свободных радикалов.Жиры (триглицериды) аккумулируются в гепатоцитах вследствие следующих причин:
вредных реактивных кислородных в эндоплазматическом ретикулуме, повышая ее активность. Основной фермент – CYP2E1. При индуцировании MEOS окисления жирных кислот и снижения продукции липопротеинов;
• экспорт жира из форм, повышающих оксидативный стресс печеночного жира, усиления периферического липолиза и синтеза триглицеридов, что приводит к
Кишечные эндотоксины
гиперлипидемии.• количество липидов возрастает печени снижается вследствие предрасположенности к последующему
Оксидативное повреждение
оксидативному повреждению.Алкоголь изменяет проницаемость
Накропление липидов в вследствие снижения экспорта поврежденной печенью) макрофаги печени (купфферовские клетки) выделяют свободные радикалы, увеличивая оксидативное повреждение.Оксидативный стресс увеличивается вследствие:кишечной стенки, увеличивает всасываемость эндотоксинов, высвобождаемых бактериями. В ответ на печени может способствовать при алкогольной болезни
Патологическая анатомия алкогольной болезни печени
печени за счет употребления железо-содержащих крепких вин; чаще всего отмечается Накопление печеночного железа, если оно имеет эндотоксины (которые не обезвреживаются гемохроматоза.Стеатоз печени, алкогольный гепатит и
цирроз часто расцениваются умеренное накопление железа. Данное состояние необходимо место, усиливает оксидативный процесс. Железо может накапливаться их черты часто наслаиваются.Алкоголь-ассоциированный стеатоз печени как отдельные, прогрессирующие проявления алкогольной дифференцировать от наследственного на 17). Значение > 32 ассоциируется с
печени вследствие чрезмерного потребления алкоголя. Жировой гепатоз является потенциально обратимым. Макровезикулярное накопление жира (жировая печень) – первичная и наиболее болезни печени. Тем не менее перивенулярных гепатоцитах. Размеры печени увеличиваются.Алкогольный гепатит (стеатогепатит) – это комбинация стеатоза, диффузного воспаления и некрозов (чаще фокальных) печени – все в различной в виде крупных частая форма поражения (балонная дегенерация) или содержат фибриллярный
белок в цитоплазме
Симптомы и признаки алкогольной болезни печени
(тельца Мэллори или степени тяжести. Поврежденные гепатоциты увеличиваются капелек триглиценридов, смещающих ядро гепатоцитов, особенно заметно в печеночные венулы суживаются. Могут присутствовать черты
цирроза.Алкогольный циррозалкогольный гиалин). Тяжело поврежденные гепатоциты пальпации.
в возрасте 30–40 лет; тяжелые проблемы появляются примерно через десятилетие.в размерах, содержат гранулярную цитоплазму уровень билирубина измеряется в мг/дл (конвертированных от измерения в мкмоль/л путем деления умеренной активностью болезни имеют дефицит питания и жалуются на слабость, лихорадку, желтуху, боль в правом верхнем квадранте живота, болезненную увеличенную печень; иногда выслушивается печеночный шум. Примерно у 40% отмечается ухудшение состояния вскоре после госпитализации, с последствиями разной тяжести: от умеренных (например, усиление желтухи) до тяжелых (например, асцит, портосистемная энцефалопатия, варикозное кровотечение, печеночная недостаточность с
гипогликемией, коагулопатия). Могут иметь место
и другие проявления прямой эффект алкоголя на костный мозг, так же как макроцитарная анемия, развивающаяся в результате дефицита фолата, часто встречается у лиц с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, которые недостаточно питаются. Показатели тяжести заболевания печени включают:• сывороточный билирубин, который отражает секреторную функцию;• Протромбиновое время или международное нормализационное отношение, которые отражают синтетическую способность печениЕсли выявленные отклонения дают основания для диагноза алкогольной болезни печени, то все равно и другие неприятные эффекты. Тем не менее эффектом. Антиоксидантные средства, такие как силимарин
(молочный чертополох) и витамины А этого количества.• Для скрининга пациентов используют опросники AUDIT или CAGE, а если есть сомнения в потреблении
алкоголя пациентом, рассматривают возможность использования
биомаркеров алкоголя.
• Чтобы оценить прогноз, рассмотрите неблагоприятные гистологические
Диагностика алкогольной болезни печени
явления (например, нейтрофилы, перивенуларный фиброз) и используйте специальные индексы (например, дискриминантную функцию Мэддрея, модель конечной стадии
заболевания печени [MELD]).• Придайте особое значение
необходимости воздержания от алкоголя, обеспечьте поддерживающую терапию, госпитализацию и пропишите кортикостероиды пациентам с
тяжелой формой острого
алкогольного гепатита.• Пациентам с декомпенсированным заболеванием печени (асцит, спонтанный бактериальный перитонит, варикозное кровотечение, печеночная энцефалопатия) следует рассмотреть вопрос о трансплантации печени, несмотря на воздержание.степень повреждения печени. Соотношение аспартатаминотрансферазы (АСТ) к аланинаминотрансферазе (АЛТ) составляет ≥ 2. В основе снижения уровня АЛТ лежит диетический дефицит пиродоксаль фосфата (витамина B6), который необходим для печень увеличена, с гладкой поверхностью, обычно нечувствительна при Алкогольный гепатит варьирует от умеренного и обратимого до жинеугрожающего. Большинство пациентов с того, что у пациентов имеется холестаз или поражение печени, или они принимают другие препараты. Уровень сывороточного альбумина может быть низким, что отражает либо дефицит питания, либо служит индикаторов нарушенного печеночного синтеза и печеночной недостаточности. Макроцитоз со средней величиной объёма эритроцитов месяцев для скрининга на гепатоцеллюлярную карциному. Они также считают, что у пациентов с циррозом класса C по шкале Чайлд-Пью не следует проводить осмотры, если они не
находятся в списке ожидания трансплантации из-за низкой ожидаемой
выживаемости ().Лекарственные препараты, если они используются, должны дополнять другие вмешательства. Антагонисты опиоидов (налтрексон или налмефен) и препараты, модулирующие рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (баклофен или акампросат) оказывают краткосрочный эффект, уменьшая влечение к
алкоголю и симптомы отмены. Дисульфирам ингибирует альдегиддегидрогеназу, что приводит к аккумуляции ацетальдегида, таким образом, употребление алкоголя в течение 12 часов после приема дисульфирама вызывает чувство жара гиперметаболического состояния алкогольной
печени (например, пропилтиоурацил), не обладают доказанным риск заметно возрастает, если они употребляют около половины от ухудшает течение заболевания.В редких случаях у пациентов со стеатозом печени или циррозом возникает синдром
Циве (гиперлипидемия, гемолитическая анемия и желтуха).Контрактура Дюпюитрена мизинцаИзображение
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY• Подтвержденный анамнез злоупотребления алкоголем• Обследование на алкогольные
биомаркеры• Исследование печени и общий анализ крови (ОАК)• Иногда биопсия печени
Среднее повышение уровня • Намерение точно прогнозировать
течение заболеванияБиопсия печени подтверждает диагноз заболевания печени, позволяет идентифицировать прием алкоголя как возможную функционирования АЛТ. Его действие на АСТ менее выражено. Сывороточная гамма-глутамил транспептидаза (ГГТ) возрастает в большей степени из-за того, что этанол индуцирует этот фермент, чем за счет могут исключить наследственный
гемохроматоз как причину.Для стабильных пациентов с циррозом Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (American Association for the Study of Liver Diseases [AASLD]) рекомендует измерение уровня альфа-фетопротеина каждые 6 лечения. Антиоксиданты (например, S-аденозил-L-метионин, фосфатидилхолин, метадоксин) показывают обещающий эффект относительно уменьшения повреждения печени на ранней стадии цирроза, но это требует дальнейших исследований. Применение препаратов, направленных на цитокины, в особенности, фактор некроза опухоли (ФНО)-алфа, с целью уменьшения воспаления, в исследованиях с включением небольшого количества
Ограничение употребления алкоголя
пациентов обеспечило противоречивые результаты. Пентоксифиллин – ингибитор фосфодиэстеразы, который угнетает синтез ФНО-альфа, показал разную эффективность при клинических исследованиях на пациентах с тяжёлым алкогольным гепатитом. Когда используются биологические агенты, ингибирующие ФНО-альфа, (например, инфлисимаб, этанерцепт), возрастает риск развития инфекции, который превышает пользу. Препараты, назначаемые для уменьшения фиброза (например, колхицин, пеницилламин), и лекарства, направленные на нормализацию или 3–6 стопок крепких основном в результате дефицита тиамина. Панкреатит – распространенное заболевание. Гепатит С встречается печени, алкогольного гепатита и цирроза наслаиваются друг на друга, описание точных результатов
Поддерживающая терапия
полезнее, чем присвоение пациенту категории, которая может быть определена только при биопсии печени.Не все эксперты согласны с принятыми показаниями для биопсии печени. Предлагаемые показания включают:• Неясный клинический диагноз (например, двусмысленные клинические и лабораторные находки, необъясненное персистирующее повышение уровней аминотрансфераз)
Специфическое лечение
• Клиническое подозрение на более чем 1 причину заболевания печени (например, алкоголь плюс вирусный гепатит)тяжелым острым алкогольным гепатитом (дискриминантная функция Маддрея ≥ 32) без инфекционных осложнений, кровотечений в желудочно-кишечном тракте, почечной недостаточности или панкреатита (). В большом проспективном рандомизированном контролируемом исследовании некротизируются. Синусоиды и терминальные причину и установить стадию повреждения печени. Если наблюдается накопление железа, измерение его содержания и генетические исследования кортикостероиды могут быть отменены до завершения 4-недельного курса, если на них нет ответа, что определяется на 7-й день по
шкале Лилля ().Кроме кортикостероидов и энтерального пи-тания, четко установлены несколько других специфических методов МКСЗП рассчитывается по следующей формуле:Клинический калькуляторКак только развивается цирроз и его осложнения (например, асцит, кровотечение) 5-летний уровень выживаемости составляет примерно 50%, выживаемость выше у пациентов с абстиненцией и ниже у продолжающих принимать алкоголь.Сопутствующее накопление железа или хронический гепатит С повышают риск развития гепатоцеллюлярной карциномы.• Риск заболевания печени заметно увеличивается у употреблении алкоголя: энцефалопатия Вернике и Корсаковский психоз в другие заболевания печени, особенно – вирусные гепатиты.Поскольку признаки стеатоза к стимуляции абстиненции
Прогноз при алкогольной болезни печени
и, соответственно, рекомендован только ограниченному числу пациентов.Принципы ведения пациентов акцентируют внимание на поддерживающей терапии. Полноценная диета и витамины (особенно витамины группы В) важны в течение первых дней абстиненции. Отмена алкоголя требует использования бензодиазепинов (например, диазепама). У пациентов с алкогольной болезнью печени в прогрессирующей стадии
избыточная седация может усилить портосистемную энцефалопатию и, следовательно, ее необходимо избегать.Кортикостероиды (например, преднизолон 40 мг/день перорально в течение 4 недель с последующим уменьшением дозы) улучшают исход лечения у пациентов с время, уровни креатинина (при гепаторенальном синдроме) и билирубина. Может использоваться дискриминантная функция Маддрея; она рассчитывается по следующей формуле:
Клинический калькулятор
Для этой формулы очевидными у пациентов прием преднизолона имел тенденцию к снижению 28-дневной смертности, но не достиг статистической значимости (). В результате этого высокой кратковременной смертностью (например, в течение 1 месяца – 35% без энцефалопатии и 45% с энцефалопатией). Другие индексы включают шкалу модели конечной стадии заболевания печени (МКСЗП), шкалу Глазго для оценки алкогольного гепатита и шкалу Лилля. Для пациентов ≥ 12 лет индекс цирроза.
Цирроз
Хроническое чрезмерное употребление алкоголя более часто, чем заболевания печени, вызываютконтрактуру Дюпюитрена на ладонных фасциях, сосудистые звездочки, миопатию и периферическую нейропатию. У мужчин хроническое чрезмерное употребление алкоголя вызывает появление признаков гипогонадизма и феминизации
(например, гладкую кожу, отсутствие облысения по мужскому типу, гинекомастию, атрофию яичек, уменьшение количества волос на теле). Недоедание может приводить к дефициту различных
Основные положения
витаминов (например, фолата и тиамина), увеличению околоушных желез и появлению белых ногтей. При чрезмерном хроническом должны проводиться все скрининговые тесты на прием дисульфирама не доказал своей способности и Е, неэффективны.
Прогноз определяется степенью фиброза печени и воспаления. Стеатоз печени и алкогольный гепатит без фиброза обратимы при отказе от приема
алкоголя. При отказе от алкоголя, стеатоз печени может полностью восстановиться в течение 6 недель. Фиброз и цирроз
обычно необратимы.Определенные находки при биопсии (например, нейтрофилы, перивенулярный фиброз) указывают на худший прогноз. Предлагаемые количественные индексы для прогнозирования тяжести заболевания и смертности
включают в первую очередь лабораторные признаки печеночной недостаточности, такие как протромбиновое